Caracterizando a elasticidade do escarro da asma no programa de pesquisa em asma grave da UCSF (CAESAR)

A asma é uma doença heterogênea caracterizada por hiper-reatividade das vias aéreas e inflamação crônica das vias aéreas. A literatura publicada nos últimos anos mostrou que a asma não se comporta como uma doença única, mas é mais uma síndrome com grande heterogeneidade na patogênese, gravidade e resposta ao tratamento. Vários fenótipos e endótipos clínicos foram descritos para avançar nossa compreensão dessas diferenças e dos mecanismos subjacentes a elas. Propomos que existe um subgrupo de pacientes asmáticos que apresentam escarro com propriedades biofísicas anormais. O muco saudável das vias aéreas é composto por um gel levemente reticulado que é facilmente transportado pelo aparelho mucociliar, tossido e expectorado ou deglutido. O muco patológico tem, em contraste, uma elasticidade anormalmente alta. Isso se deve a uma estrutura mais reticulada que dá ao escarro as propriedades de sólido e torna o escarro difícil de mobilizar. O aumento da elasticidade do escarro torna a expectoração mais difícil e leva à obstrução do fluxo de ar. O muco patológico contribui para a obstrução do fluxo de ar e infecção das vias aéreas em múltiplas doenças pulmonares, incluindo asma. Tampões de muco são um problema particular em pacientes asmáticos com aspergilose broncopulmonar alérgica (ABPA) como a fibrose cística. O muco patológico na asma grave é caracterizado por inflamação celular, altas concentrações de mucinas e polímeros de DNA. O conhecimento dos constituintes celulares e bioquímicos específicos do muco patológico na asma grave pode orientar o tratamento mucolítico direcionado com n-acetilcisteína, rhDNase ou novos agentes mucolíticos.

Como parte do Programa de Pesquisa em Asma Grave (SARP), a UCSF está em uma posição única para recrutar um grande número de indivíduos com asma grave, dos quais esperamos que uma parte demonstre alta elasticidade de escarro. Também recrutaremos, por meio do CAESAR, indivíduos adicionais com obstrução moderada a grave do fluxo aéreo. Faremos medições reológicas em todos os indivíduos recrutados para nosso site e, a partir disso, identificaremos um grupo de casos asmáticos com módulo de elasticidade ≥1 ou <1 e compararemos as propriedades do escarro desses indivíduos com controles saudáveis.