在 UCSF 严重哮喘研究计划中表征哮喘痰液弹性 (CAESAR)

哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的异质性疾病。 过去几年发表的文献表明，哮喘不像一种单一疾病，而更像是一种在发病机制、严重程度和治疗反应方面具有巨大异质性的综合征。 已经描述了各种临床表型和内型，它们促进了我们对这些差异及其潜在机制的理解。 我们提出有一个哮喘患者亚组的痰液具有异常的生物物理特性。 健康的气道粘液由轻度交联的凝胶组成，很容易被粘液纤毛器输送、咳嗽、咳出或吞咽。 相反，病理粘液具有异常高的弹性。 这是由于更多的交联结构赋予了痰液固体的特性并使痰液难以移动。 痰液弹性增加使痰液更难咳出并导致气流受阻。 病理性粘液会导致多种肺部疾病（包括哮喘）的气流阻塞和气道感染。 粘液栓是患有过敏性支气管肺曲霉菌病 (ABPA) 的哮喘患者的一个特殊问题。鉴定严重哮喘的表型与导致疾病严重程度的病理性粘液可能会改变我们对严重哮喘的看法，转向针对粘液清除的治疗，例如在其他情况下如囊性纤维化。 严重哮喘的病理性粘液以细胞炎症、高浓度粘蛋白和 DNA 聚合物为特征。 了解严重哮喘病理粘液的特定细胞和生化成分可以指导使用 n-乙酰半胱氨酸、rhDNAse 或新型粘液溶解剂进行靶向粘液溶解治疗。

作为严重哮喘研究计划 (SARP) 的一部分，UCSF 在招募大量严重哮喘受试者方面处于独特的地位，我们预计其中一部分将表现出高痰液弹性。 我们还将通过 CAESAR 招募更多具有中度至重度气流阻塞的受试者。 我们将对招募到我们网站的所有受试者进行流变学测量，并据此确定一组弹性模量≥1 或 <1 的哮喘病例，并将这些受试者的痰液特性与健康对照进行比较。