Astman ysköksen elastisuuden karakterisointi UCSF:n vaikean astman tutkimusohjelmassa (CAESAR)

Astma on heterogeeninen sairaus, jolle on ominaista hengitysteiden ylireaktiivisuus ja krooninen hengitysteiden tulehdus. Viime vuosina julkaistu kirjallisuus on osoittanut, että astma ei toimi kuin yksittäinen sairaus, vaan se on enemmänkin oireyhtymä, jonka patogeneesi, vaikeusaste ja hoitovasteet vaihtelevat suuresti. On kuvattu erilaisia ​​kliinisiä fenotyyppejä ja endotyyppejä, jotka edistävät ymmärrystämme näistä eroista ja niiden taustalla olevista mekanismeista. Ehdotamme, että on olemassa alaryhmä astmapotilaita, joiden ysköksessä on epänormaalit biofysikaaliset ominaisuudet. Terve hengitysteiden lima koostuu kevyesti silloittuneesta geelistä, joka kulkeutuu helposti mukosiliaarisen laitteen kautta, yskii ja yskää tai nielee. Patologisella limalla on sitä vastoin epänormaalin korkea elastisuus. Tämä johtuu enemmän silloittuneesta rakenteesta, joka antaa yskökselle kiinteän ominaisuudet ja tekee ysköstä vaikeaksi mobilisoida. Lisääntynyt ysköksen elastisuus vaikeuttaa ysköksen erittymistä ja johtaa ilmavirran tukkeutumiseen. Patologinen lima edistää ilmavirran tukkeutumista ja hengitystieinfektioita useissa keuhkosairauksissa, mukaan lukien astma. Limatulpat ovat erityinen ongelma astmapotilailla, joilla on allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA). Vakavan astman fenotyypin tunnistaminen patologisesta limasta, joka vaikuttaa sairauden vaikeusasteeseen, voi muuttaa käsitystämme vaikeasta astmasta ja siirtyä kohti liman puhdistumiseen tähtääviä hoitoja, kuten muissa olosuhteissa. kuten kystinen fibroosi. Patologiselle limalle vaikeassa astmassa on ominaista solutulehdus, korkeat musiini- ja DNA-polymeeripitoisuudet. Patologisen liman spesifisten solu- ja biokemiallisten aineosien tuntemus vaikeassa astmassa voi ohjata kohdennettua mukolyyttistä hoitoa n-asetyylikysteiinillä, rhDNAasilla tai uusilla mukolyyttisillä aineilla.

Osana vakavaa astman tutkimusohjelmaa (SARP) UCSF on ainutlaatuisessa asemassa rekrytoimaan suuren määrän vakavia astmaatikoita, joista odotamme, että osa osoittaa korkeaa ysköksen elastisuutta. Rekrytoimme CAESARin kautta myös lisää koehenkilöitä, joilla on kohtalainen tai vaikea ilmanvirtaushäiriö. Suoritamme reologiset mittaukset kaikille kohteellemme rekrytoiville koehenkilöille ja tunnistamme tästä ryhmän astmatapauksia, joiden kimmomoduuli on ≥1 tai <1, ja vertaamme näiden koehenkilöiden ysköksen ominaisuuksia terveisiin kontrolleihin.