Forudsigende og diagnostisk værdi af Tau- og Beta-amyloidmarkører ved demens ved Parkinsons sygdom
16. september 2014 opdateret af: Maria Jose Martí, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Prædiktiv og diagnostisk værdi af Tau- og Beta-amyloidmarkører i cerebrospinalvæske og positronemissionstomografi ved demens ved Parkinsons sygdom
PET-sporstoffet Fluoro-ethyl-methyl-amino-naphthyl-ethyliden-malononitril ([F18]-FDDNP) har en specifik affinitet for læsioner indeholdende tau-protein og beta-amyloid. Studiet består af to faser
- I en første tværgående fase vil 8 neurologisk uhæmmede kontroller, 15 patienter med PD og ingen demens (PDND) og 8 med PD og demens (PDD) gennemgå lumbalpunktur til undersøgelse af tau, phospho-tau og beta-amyloid niveauer i cerebrospinalvæske (CSF), samt positronemissionstomografi (PET) med ([F18]-FDDNP. Koncentration af CSF-markører og både graden og topografien af FDDNP-PET-optagelse vil blive sammenlignet blandt grupper sammen med korrelationsanalyse mellem CSF og PET-fund.
- I den anden fase (18 måneders opfølgning) vil PDND-patienterne gennemgå de samme procedurer, og kognitive ændringer inklusive hændelse af demens vil blive vurderet. Korrelationen mellem kognitiv svækkelse og neurokemiske og neuroimaging ændringer vil blive etableret for at bestemme den prædiktive værdi af disse markører.
Da de patologiske læsioner observeret ved Alzheimers sygdom (AD) er almindelige i PD, og koncentrationerne af tau og beta-amyloid er ændret i AD og PET med [F18]-FDDNP er i stand til at adskille patienter med AD og kognitiv svækkelse fra kontroller, vi antog, at:
- - Patienter med PD vil vise en biomarkørprofil svarende til AD (nedsat niveau af beta-amyloid og øget phospho-tau og tau) i CSF og en unormal optagelse af [F18]-FDDNP PET sammenlignet med PDND-patienter og kontroller.
- -Fordelingen af kortikalt [F18]-FDDNP i PD vil være forskellig fra AD og ligner demens med Lewy-legemer, overvejende i posteriore kortikale områder.
- PDND-patienter vil vise en [F18]-FDDNP PET-optagelse og niveauer af proteinmarkører i CSF mellem kontroller og patienter med PD.
- -I den efterfølgende opfølgning vil PDND-patienter vise kognitiv svækkelse korreleret med ændringer i niveauerne af proteinmarkører i CSF og optagelse af PET med [F18]-FDDNP
- - Den prædiktive værdi for udviklingen af demens i PD af specifikke mønstre for PET-optagelse og CSF-proteinprofil vil blive etableret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
56 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier PDD
- Mand eller kvinde ≥ 60 år gammel;
- Diagnose af PD sandsynlig eller bestemt i henhold til kriterierne i det britiske Parkinson's Disease Society Brain Bank;
- Hoehn & Yahr-stadiet af sygdommen mellem 3 og 5 i off-tilstand;
- Diagnose af demens etableret i henhold til den fjerde udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) og de diagnostiske retningslinjer for demens fra Movement Disorders Society (MDS);
- Resultatet af Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
- Scoren på Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.
Inklusionskriterier PDND:
- Mand eller kvinde ≥ 60 år gammel;
- Diagnose af PD sandsynlig eller bestemt i henhold til kriterierne i det britiske Parkinson's Disease Society Brain Bank;
- Hoehn & Yahr-stadiet af sygdommen mellem 3 og 5 i OFF-tilstand;
- Score for Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Scoren på Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Inklusionskriterier Kontrolelementer:
- Mand eller kvinde ≥ 60 år gammel;
- Ingen kendt diagnose af neuropsykiatriske sygdomme
- Score for Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Scoren på Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer;
- Personen har en historie med stofmisbrug eller alkohol;
- Forsøgspersonen har udviklet demens i det første år af parkinsonisme eller før end parkinsonisme;
- Forsøgspersonen opfylder kriterier for vaskulær demens;
- Individet har symptomer, der tyder på andre typer af parkinsonisme (multisystematrofi cortico-basal, supra-nuklear parese progressiv degeneration) eller degenerativ demens (fronto-temporal demens);
- Forsøgspersonen har en moderat eller svær nyrefunktionsnedsættelse (serumkreatinin > 1,5 mg/dL);
- Forsøgspersonen har en moderat eller svær leverinsufficiens (bilirubin > 2 gange den øvre grænse for normal, transaminaser > 3 gange den øvre normalgrænse);
- Forsøgspersonen præsenterer strukturelle abnormiteter i basale ganglier eller kortikalt niveau på magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografi;
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening og/eller radioaktivt lægemiddel i en minimumsperiode på 5 radioaktive halveringstider før screening;
- Erhvervsmæssig eksponering for stråling> 15 milliSievert (mSv) / år
- Forsøgspersonen har modtaget behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler i løbet af 30 dage før PET-scanningen
- Forsøgspersonen har allergi over for undersøgelsesproduktet eller nogen af dets komponenter;
- Forsøgspersonen har en klinisk aktiv, alvorlig sygdom med nedsat levetid;
- Emnet er klaustrofobisk / a.
- Forsøgspersonen har i løbet af de sidste 364 dage modtaget en dosis ioniserende stråling, der kombineret med undersøgelsesdosis overstiger 10 mSv
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naphthyl}-ethyliden)malononitril.
Radiofarmaceutisk sporstof
|
radiofarmaceutisk sporstof, intravenøst, enkeltdosis, på 360+/- 20 megabecquerel
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativt distributionsvolumen af [F18]-FDDNP hos ikke-demente patienter med Parkinsons sygdom (PDND), demente patienter med Parkinsons sygdom (PDD) og kontroller.
Tidsramme: Baseline vurdering
|
At vurdere [F18]-FDDNP PET-optagelsen hos ikke-demente patienter med Parkinsons sygdom (PDND), demente patienter med Parkinsons sygdom (PDD) og kontroller.
|
Baseline vurdering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration ( pg/mL) af beta-amyloid, tau og phospho-tau i cerebrospinalvæske (CSF) af ikke-demente patienter med Parkinsons sygdom (PDND), demente patienter med Parkinsons sygdom (PDD) og kontroller.
Tidsramme: Baseline vurdering
|
Enzym linked immunosorbent assay (ELISA) metode vil blive brugt til at vurdere koncentrationen af biomarkørerne i CSF.
|
Baseline vurdering
|
|
Antal patienter uden demens ved baseline, der skifter til demens ved 18 måneders opfølgning
Tidsramme: 18 måneder
|
PDND-gruppen vil blive fulgt op efter 18 måneder for at vurdere antallet af patienter, der udvikler demens, ved hjælp af kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders version IV.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
- Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003 Oct;2(10):605-13. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00530-1.
- Jansen Steur E, Vermes I, de Vos RA. Cerebrospinal-fluid tau protein and aspartate aminotransferase in Parkinson's disease. Lancet. 1998 Apr 11;351(9109):1105-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)79387-9. No abstract available.
- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
- Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, Cole GM, Small GW, Huang SC, Barrio JR. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001 Dec 15;21(24):RC189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001.
- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2014
Først opslået (Skøn)
18. september 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. september 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2014
Sidst verificeret
1. december 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PI1080236
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .