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Prädiktiver und diagnostischer Wert von Tau- und Beta-Amyloid-Markern bei der Demenz der Parkinson-Krankheit

16. September 2014 aktualisiert von: Maria Jose Martí, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Prädiktiver und diagnostischer Wert von Tau- und Beta-Amyloid-Markern in der Zerebrospinalflüssigkeit und Positronenemissionstomographie bei der Demenz der Parkinson-Krankheit

Der PET-Tracer Fluoro-ethyl-methyl-amino-naphthyl-ethyliden-malononitrile ([F18]-FDDNP) hat eine spezifische Affinität für Läsionen, die Tau-Protein und Beta-Amyloid enthalten. Die Studie besteht aus zwei Phasen

  • In einer ersten transversalen Phase werden 8 neurologisch unbeeinträchtigte Kontrollpersonen, 15 Patienten mit Parkinson-Krankheit und keiner Demenz (PDND) und 8 mit Parkinson-Krankheit und Demenz (PDD) einer Lumbalpunktion unterzogen, um die Tau-, Phospho-Tau- und Beta-Amyloid-Spiegel in der Liquor cerebrospinalis zu untersuchen (CSF) sowie Positronenemissionstomographie (PET) mit ([F18]-FDDNP. Die Konzentration der CSF-Marker sowie der Grad und die Topographie der FDDNP-PET-Aufnahme werden zwischen den Gruppen verglichen, zusammen mit einer Korrelationsanalyse zwischen CSF- und PET-Befunden.
  • Während der zweiten Phase (18 Monate Nachbeobachtung) werden die PDND-Patienten den gleichen Verfahren unterzogen und kognitive Veränderungen, einschließlich Demenz, werden beurteilt. Die Korrelation zwischen kognitiver Beeinträchtigung und neurochemischen und bildgebenden Veränderungen wird ermittelt, um den Vorhersagewert dieser Marker zu bestimmen.

Da die bei der Alzheimer-Krankheit (AD) beobachteten pathologischen Läsionen bei der Parkinson-Krankheit häufig vorkommen und die Konzentrationen von Tau und Beta-Amyloid bei AD verändert sind, ist PET mit [F18]-FDDNP in der Lage, Patienten mit AD und kognitiver Beeinträchtigung von Kontrollpersonen zu unterscheiden. Wir haben folgende Hypothese aufgestellt:

  1. - Patienten mit Parkinson-Krankheit weisen ein ähnliches Biomarkerprofil wie AD auf (verringerte Beta-Amyloid-Spiegel und erhöhte Phospho-Tau- und Tau-Werte) im Liquor sowie eine abnormale Aufnahme von [F18]-FDDNP-PET im Vergleich zu PDND-Patienten und Kontrollpersonen.
  2. -Die Verteilung von kortikalem [F18]-FDDNP bei der Parkinson-Krankheit unterscheidet sich von der bei AD und ähnelt der Demenz mit Lewy-Körpern, vorwiegend in hinteren kortikalen Bereichen.
  3. PDND-Patienten zeigen eine [F18]-FDDNP-PET-Aufnahme und Werte an Proteinmarkern im Liquor, die zwischen Kontrollen und Patienten mit PD liegen.
  4. -In der anschließenden Nachuntersuchung werden PDND-Patienten kognitive Beeinträchtigungen zeigen, die mit Veränderungen der Proteinmarkerspiegel im Liquor und der Aufnahme von PET mit [F18]-FDDNP korrelieren
  5. - Der prädiktive Wert spezifischer Muster der PET-Aufnahme und des CSF-Proteinprofils für die Entwicklung von Demenz bei Parkinson wird ermittelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

56 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien PDD

  • Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
  • Diagnose einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der Brain Bank der United Kingdom Parkinson's Disease Society;
  • Das Hoehn & Yahr-Stadium der Erkrankung liegt im ausgeschalteten Zustand zwischen 3 und 5;
  • Diagnose einer Demenz gemäß der vierten Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) und den Diagnoserichtlinien für Demenz der Movement Disorders Society (MDS);
  • Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
  • Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.

Einschlusskriterien PDND:

  • Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
  • Diagnose einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der Brain Bank der United Kingdom Parkinson's Disease Society;
  • Das Hoehn & Yahr-Stadium der Erkrankung liegt zwischen 3 und 5 im OFF-Zustand;
  • Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
  • Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) beträgt ≥136.

Einschlusskriterien Kontrollen:

  • Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
  • Keine bekannte Diagnose neuropsychiatrischer Erkrankungen
  • Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
  • Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) beträgt ≥136.

Ausschlusskriterien:

  • Die Testperson ist schwanger oder stillt;
  • Die Person hat in der Vergangenheit Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
  • Die Person hat im ersten Jahr der Parkinson-Krankheit oder davor eine Demenz entwickelt;
  • Das Subjekt erfüllt die Kriterien für vaskuläre Demenz;
  • Das Subjekt weist Symptome auf, die auf andere Arten von Parkinsonismus (multisystemische kortikobasale Atrophie, supranukleäre Parese, fortschreitende Degeneration) oder degenerative Demenz (frontotemporale Demenz) hinweisen.
  • Der Proband hat eine mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl);
  • Das Subjekt hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Bilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts, Transaminasen > 3-fache Obergrenze des Normalwerts);
  • Der Proband weist in der Magnetresonanztomographie oder Computertomographie strukturelle Anomalien in den Basalganglien oder auf der kortikalen Ebene auf;
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und/oder einem radioaktiven Arzneimittel in einem Zeitraum von mindestens 5 radioaktiven Halbwertszeiten vor dem Screening teilgenommen;
  • Berufliche Strahlenexposition > 15 MilliSievert (mSv)/Jahr
  • Der Proband wurde im Zeitraum von 30 Tagen vor der PET-Untersuchung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten behandelt
  • Der Proband hat eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile;
  • Der Proband hat eine klinisch aktive, schwere Erkrankung mit einer verringerten Lebenserwartung;
  • Das Thema ist klaustrophobisch / a.
  • Der Proband hat in den letzten 364 Tagen eine Dosis ionisierender Strahlung erhalten, die in Verbindung mit der Studiendosis 10 mSv übersteigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[Fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naphthyl}-ethyliden)malononitril. Radiopharmazeutischer Tracer
radiopharmazeutischer Tracer, intravenös, Einzeldosis, von 360+/- 20 Megabecquerel
Andere Namen:
  • 2-(1-{6-[(2-[Fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naphthyl}-ethyliden)malononitril

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relatives Verteilungsvolumen von [F18]-FDDNP bei nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
Zeitfenster: Basisbewertung
Zur Beurteilung der [F18]-FDDNP-PET-Aufnahme bei nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
Basisbewertung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration (pg/ml) von Beta-Amyloid, Tau und Phospho-Tau in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
Zeitfenster: Basisbewertung
Die Methode des Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) wird verwendet, um die Konzentration der Biomarker im Liquor zu bestimmen.
Basisbewertung
Anzahl der Patienten ohne Demenz zu Studienbeginn, die nach 18 Monaten Nachuntersuchung zu Demenz wechseln
Zeitfenster: 18 Monate
Die PDND-Gruppe wird nach 18 Monaten nachuntersucht, um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die eine Demenz entwickeln. Dabei werden die Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, Version IV, verwendet.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2009

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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