- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02243982
Prädiktiver und diagnostischer Wert von Tau- und Beta-Amyloid-Markern bei der Demenz der Parkinson-Krankheit
Prädiktiver und diagnostischer Wert von Tau- und Beta-Amyloid-Markern in der Zerebrospinalflüssigkeit und Positronenemissionstomographie bei der Demenz der Parkinson-Krankheit
Der PET-Tracer Fluoro-ethyl-methyl-amino-naphthyl-ethyliden-malononitrile ([F18]-FDDNP) hat eine spezifische Affinität für Läsionen, die Tau-Protein und Beta-Amyloid enthalten. Die Studie besteht aus zwei Phasen
- In einer ersten transversalen Phase werden 8 neurologisch unbeeinträchtigte Kontrollpersonen, 15 Patienten mit Parkinson-Krankheit und keiner Demenz (PDND) und 8 mit Parkinson-Krankheit und Demenz (PDD) einer Lumbalpunktion unterzogen, um die Tau-, Phospho-Tau- und Beta-Amyloid-Spiegel in der Liquor cerebrospinalis zu untersuchen (CSF) sowie Positronenemissionstomographie (PET) mit ([F18]-FDDNP. Die Konzentration der CSF-Marker sowie der Grad und die Topographie der FDDNP-PET-Aufnahme werden zwischen den Gruppen verglichen, zusammen mit einer Korrelationsanalyse zwischen CSF- und PET-Befunden.
- Während der zweiten Phase (18 Monate Nachbeobachtung) werden die PDND-Patienten den gleichen Verfahren unterzogen und kognitive Veränderungen, einschließlich Demenz, werden beurteilt. Die Korrelation zwischen kognitiver Beeinträchtigung und neurochemischen und bildgebenden Veränderungen wird ermittelt, um den Vorhersagewert dieser Marker zu bestimmen.
Da die bei der Alzheimer-Krankheit (AD) beobachteten pathologischen Läsionen bei der Parkinson-Krankheit häufig vorkommen und die Konzentrationen von Tau und Beta-Amyloid bei AD verändert sind, ist PET mit [F18]-FDDNP in der Lage, Patienten mit AD und kognitiver Beeinträchtigung von Kontrollpersonen zu unterscheiden. Wir haben folgende Hypothese aufgestellt:
- - Patienten mit Parkinson-Krankheit weisen ein ähnliches Biomarkerprofil wie AD auf (verringerte Beta-Amyloid-Spiegel und erhöhte Phospho-Tau- und Tau-Werte) im Liquor sowie eine abnormale Aufnahme von [F18]-FDDNP-PET im Vergleich zu PDND-Patienten und Kontrollpersonen.
- -Die Verteilung von kortikalem [F18]-FDDNP bei der Parkinson-Krankheit unterscheidet sich von der bei AD und ähnelt der Demenz mit Lewy-Körpern, vorwiegend in hinteren kortikalen Bereichen.
- PDND-Patienten zeigen eine [F18]-FDDNP-PET-Aufnahme und Werte an Proteinmarkern im Liquor, die zwischen Kontrollen und Patienten mit PD liegen.
- -In der anschließenden Nachuntersuchung werden PDND-Patienten kognitive Beeinträchtigungen zeigen, die mit Veränderungen der Proteinmarkerspiegel im Liquor und der Aufnahme von PET mit [F18]-FDDNP korrelieren
- - Der prädiktive Wert spezifischer Muster der PET-Aufnahme und des CSF-Proteinprofils für die Entwicklung von Demenz bei Parkinson wird ermittelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien PDD
- Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
- Diagnose einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der Brain Bank der United Kingdom Parkinson's Disease Society;
- Das Hoehn & Yahr-Stadium der Erkrankung liegt im ausgeschalteten Zustand zwischen 3 und 5;
- Diagnose einer Demenz gemäß der vierten Ausgabe des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) und den Diagnoserichtlinien für Demenz der Movement Disorders Society (MDS);
- Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
- Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.
Einschlusskriterien PDND:
- Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
- Diagnose einer wahrscheinlichen oder eindeutigen Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der Brain Bank der United Kingdom Parkinson's Disease Society;
- Das Hoehn & Yahr-Stadium der Erkrankung liegt zwischen 3 und 5 im OFF-Zustand;
- Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) beträgt ≥136.
Einschlusskriterien Kontrollen:
- Mann oder Frau ≥ 60 Jahre alt;
- Keine bekannte Diagnose neuropsychiatrischer Erkrankungen
- Die Punktzahl des Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Der Wert auf der Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) beträgt ≥136.
Ausschlusskriterien:
- Die Testperson ist schwanger oder stillt;
- Die Person hat in der Vergangenheit Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
- Die Person hat im ersten Jahr der Parkinson-Krankheit oder davor eine Demenz entwickelt;
- Das Subjekt erfüllt die Kriterien für vaskuläre Demenz;
- Das Subjekt weist Symptome auf, die auf andere Arten von Parkinsonismus (multisystemische kortikobasale Atrophie, supranukleäre Parese, fortschreitende Degeneration) oder degenerative Demenz (frontotemporale Demenz) hinweisen.
- Der Proband hat eine mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,5 mg/dl);
- Das Subjekt hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Bilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts, Transaminasen > 3-fache Obergrenze des Normalwerts);
- Der Proband weist in der Magnetresonanztomographie oder Computertomographie strukturelle Anomalien in den Basalganglien oder auf der kortikalen Ebene auf;
- Der Proband hat an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und/oder einem radioaktiven Arzneimittel in einem Zeitraum von mindestens 5 radioaktiven Halbwertszeiten vor dem Screening teilgenommen;
- Berufliche Strahlenexposition > 15 MilliSievert (mSv)/Jahr
- Der Proband wurde im Zeitraum von 30 Tagen vor der PET-Untersuchung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten behandelt
- Der Proband hat eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile;
- Der Proband hat eine klinisch aktive, schwere Erkrankung mit einer verringerten Lebenserwartung;
- Das Thema ist klaustrophobisch / a.
- Der Proband hat in den letzten 364 Tagen eine Dosis ionisierender Strahlung erhalten, die in Verbindung mit der Studiendosis 10 mSv übersteigt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[Fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naphthyl}-ethyliden)malononitril.
Radiopharmazeutischer Tracer
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radiopharmazeutischer Tracer, intravenös, Einzeldosis, von 360+/- 20 Megabecquerel
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Relatives Verteilungsvolumen von [F18]-FDDNP bei nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
Zeitfenster: Basisbewertung
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Zur Beurteilung der [F18]-FDDNP-PET-Aufnahme bei nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
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Basisbewertung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration (pg/ml) von Beta-Amyloid, Tau und Phospho-Tau in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von nicht dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDND), dementen Patienten mit Parkinson-Krankheit (PDD) und Kontrollpersonen.
Zeitfenster: Basisbewertung
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Die Methode des Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) wird verwendet, um die Konzentration der Biomarker im Liquor zu bestimmen.
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Basisbewertung
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Anzahl der Patienten ohne Demenz zu Studienbeginn, die nach 18 Monaten Nachuntersuchung zu Demenz wechseln
Zeitfenster: 18 Monate
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Die PDND-Gruppe wird nach 18 Monaten nachuntersucht, um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die eine Demenz entwickeln. Dabei werden die Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen, Version IV, verwendet.
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
- Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003 Oct;2(10):605-13. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00530-1.
- Jansen Steur E, Vermes I, de Vos RA. Cerebrospinal-fluid tau protein and aspartate aminotransferase in Parkinson's disease. Lancet. 1998 Apr 11;351(9109):1105-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)79387-9. No abstract available.
- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
- Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, Cole GM, Small GW, Huang SC, Barrio JR. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001 Dec 15;21(24):RC189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001.
- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- PI1080236
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