- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02243982
Valor predictivo y diagnóstico de los marcadores tau y beta-amiloide en la demencia de la enfermedad de Parkinson
Valor predictivo y diagnóstico de los marcadores tau y beta-amiloide en el líquido cefalorraquídeo y la tomografía por emisión de positrones en la demencia de la enfermedad de Parkinson
El marcador PET Fluoro-etil-metil-amino-naftil-etilideno-malononitrilo ([F18]-FDDNP) tiene una afinidad específica por las lesiones que contienen proteína tau y beta-amiloide El estudio consta de dos fases
- En una primera fase transversal, 8 controles sin afectación neurológica, 15 pacientes con EP y sin demencia (PDND) y 8 con EP y demencia (PDD) serán sometidos a punción lumbar para estudio de niveles de tau, fosfo-tau y beta-amiloide en líquido cefalorraquídeo (LCR), así como la tomografía por emisión de positrones (PET) con ([F18]-FDDNP. La concentración de marcadores de LCR y el grado y la topografía de la captación de FDDNP-PET se compararán entre grupos, junto con el análisis de correlación entre los hallazgos de LCR y PET.
- Durante la segunda fase (18 meses de seguimiento), los pacientes con PDND se someterán a los mismos procedimientos y se evaluarán los cambios cognitivos, incluida la demencia incidente. Se establecerá la correlación entre el deterioro cognitivo y los cambios neuroquímicos y de neuroimagen para determinar el valor predictivo de estos marcadores.
Dado que las lesiones patológicas observadas en la enfermedad de Alzheimer (EA) son comunes en la EP y las concentraciones de tau y beta-amiloide están alteradas en la EA y la PET con [F18]-FDDNP es capaz de separar a los pacientes con EA y deterioro cognitivo de los controles, hipotetizamos que:
- - Los pacientes con EP mostrarán un perfil de biomarcadores similar al de la EA (niveles reducidos de beta-amiloide y aumento de fosfo-tau y tau) en LCR, y una captación anormal de [F18]-FDDNP PET en comparación con pacientes y controles con PDND.
- -La distribución de [F18]-FDDNP cortical en la EP será diferente a la EA y similar a la demencia con cuerpos de Lewy, predominantemente en áreas corticales posteriores.
- Los pacientes con PDND mostrarán una captación de [F18]-FDDNP PET y niveles de marcadores de proteínas en LCR intermedios entre los controles y los pacientes con PD.
- -En el seguimiento posterior, los pacientes con PDND mostrarán deterioro cognitivo correlacionado con cambios en los niveles de marcadores proteicos en LCR y captación de PET con [F18]-FDDNP
- - Se establecerá el valor predictivo para el desarrollo de demencia en la EP de patrones específicos de captación de PET y perfil de proteínas del LCR.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de Inclusión PDD
- Hombre o mujer ≥ 60 años;
- Diagnóstico de EP probable o definitiva según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido;
- El estadio Hoehn & Yahr de la enfermedad entre 3 y 5 en estado apagado;
- Diagnóstico de demencia establecido de acuerdo con la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) y las pautas de diagnóstico para la demencia de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS);
- La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) <24;
- La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) <136.
Criterios de inclusión PDND:
- Hombre o mujer ≥ 60 años;
- Diagnóstico de EP probable o definitiva según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido;
- El estadio Hoehn & Yahr de la enfermedad entre 3 y 5 en estado OFF;
- La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) ≥24;
- La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) ≥136.
Criterios de inclusión Controles:
- Hombre o mujer ≥ 60 años;
- Sin diagnóstico conocido de enfermedades neuropsiquiátricas.
- La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) ≥24;
- La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) ≥136.
Criterio de exclusión:
- El sujeto está embarazada o amamantando;
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol;
- El sujeto ha desarrollado demencia en el primer año de parkinsonismo o antes del parkinsonismo;
- El sujeto cumple con los criterios de demencia vascular;
- El sujeto tiene síntomas sugestivos de otros tipos de parkinsonismo (atrofia multisistémica cortico-basal, degeneración progresiva de parálisis supranuclear) o demencia degenerativa (demencia fronto-temporal);
- El sujeto presenta un deterioro funcional renal moderado o grave (creatinina sérica > 1,5 mg/dL);
- El sujeto tiene una insuficiencia hepática moderada o grave (bilirrubina > 2 veces el límite superior normal, transaminasas > 3 veces el límite superior normal);
- El sujeto presenta anomalías estructurales en los ganglios basales oa nivel cortical en resonancia magnética o tomografía computarizada;
- El sujeto ha participado en un estudio clínico con un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección y/o radiofármaco en un período mínimo de 5 vidas medias radiactivas antes de la selección;
- Exposición ocupacional a la radiación > 15 miliSievert (mSv)/año
- El sujeto ha recibido tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante el período de 30 días antes de la exploración PET
- El sujeto tiene alergia al producto en investigación o cualquiera de sus componentes;
- El sujeto tiene una enfermedad grave clínicamente activa con una expectativa de vida reducida;
- El sujeto es claustrofóbico/a.
- El sujeto ha recibido en los últimos 364 días una dosis de radiación ionizante que sumada a la dosis de estudio supera los 10 mSv
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[flúor-18]fluoroetil)(metil)amino]-2-naftil}-etilideno)malononitrilo.
Trazador radiofarmacéutico
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trazador radiofarmacéutico, intravenoso, dosis única, de 360+/- 20 megabecquerel
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen relativo de distribución de [F18]-FDDNP en pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
Periodo de tiempo: Evaluación de referencia
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Evaluar la captación de [F18]-FDDNP PET en pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
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Evaluación de referencia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración (pg/mL) de beta-amiloide, tau y fosfo-tau en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
Periodo de tiempo: Evaluación de referencia
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Se utilizará el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para evaluar la concentración de los biomarcadores en el LCR.
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Evaluación de referencia
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Número de pacientes sin demencia al inicio del estudio que cambian a demencia a los 18 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: 18 meses
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El grupo PDND será seguido a los 18 meses para evaluar el número de pacientes que desarrollan demencia, utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales versión IV.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
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- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
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- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Demencia
Otros números de identificación del estudio
- PI1080236
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Ensayos clínicos sobre [F18]-FDDNP
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Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaTerminadoParkinsonismo | Parálisis Supranuclear Progresiva | Atrofia multisistémicaEspaña
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University of California, Los AngelesRetiradoSospecha de encefalopatía traumática crónica (CTE) o síndrome de encefalopatía traumática (TES) | Sospecha de enfermedad de Alzheimer (EA)
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University of California, Los AngelesTerminadoTBI (lesión cerebral traumática) | CTEEstados Unidos
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Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RetiradoSaludable | Enfermedad de AlzheimerEstados Unidos
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Siemens Molecular ImagingTerminadoCáncer de mamaEstados Unidos
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Avid RadiopharmaceuticalsTerminadoEnfermedad de alzheimerEstados Unidos
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Assistance Publique Hopitaux De MarseilleDesconocido
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Avid RadiopharmaceuticalsTerminadoDegeneración corticobasal | Parálisis Supranuclear ProgresivaEstados Unidos
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Chang Gung Memorial HospitalDesconocido
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Lantheus Medical ImagingRetiradoEnfermedad de la arteria coronaria