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Valor predictivo y diagnóstico de los marcadores tau y beta-amiloide en la demencia de la enfermedad de Parkinson

16 de septiembre de 2014 actualizado por: Maria Jose Martí, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Valor predictivo y diagnóstico de los marcadores tau y beta-amiloide en el líquido cefalorraquídeo y la tomografía por emisión de positrones en la demencia de la enfermedad de Parkinson

El marcador PET Fluoro-etil-metil-amino-naftil-etilideno-malononitrilo ([F18]-FDDNP) tiene una afinidad específica por las lesiones que contienen proteína tau y beta-amiloide El estudio consta de dos fases

  • En una primera fase transversal, 8 controles sin afectación neurológica, 15 pacientes con EP y sin demencia (PDND) y 8 con EP y demencia (PDD) serán sometidos a punción lumbar para estudio de niveles de tau, fosfo-tau y beta-amiloide en líquido cefalorraquídeo (LCR), así como la tomografía por emisión de positrones (PET) con ([F18]-FDDNP. La concentración de marcadores de LCR y el grado y la topografía de la captación de FDDNP-PET se compararán entre grupos, junto con el análisis de correlación entre los hallazgos de LCR y PET.
  • Durante la segunda fase (18 meses de seguimiento), los pacientes con PDND se someterán a los mismos procedimientos y se evaluarán los cambios cognitivos, incluida la demencia incidente. Se establecerá la correlación entre el deterioro cognitivo y los cambios neuroquímicos y de neuroimagen para determinar el valor predictivo de estos marcadores.

Dado que las lesiones patológicas observadas en la enfermedad de Alzheimer (EA) son comunes en la EP y las concentraciones de tau y beta-amiloide están alteradas en la EA y la PET con [F18]-FDDNP es capaz de separar a los pacientes con EA y deterioro cognitivo de los controles, hipotetizamos que:

  1. - Los pacientes con EP mostrarán un perfil de biomarcadores similar al de la EA (niveles reducidos de beta-amiloide y aumento de fosfo-tau y tau) en LCR, y una captación anormal de [F18]-FDDNP PET en comparación con pacientes y controles con PDND.
  2. -La distribución de [F18]-FDDNP cortical en la EP será diferente a la EA y similar a la demencia con cuerpos de Lewy, predominantemente en áreas corticales posteriores.
  3. Los pacientes con PDND mostrarán una captación de [F18]-FDDNP PET y niveles de marcadores de proteínas en LCR intermedios entre los controles y los pacientes con PD.
  4. -En el seguimiento posterior, los pacientes con PDND mostrarán deterioro cognitivo correlacionado con cambios en los niveles de marcadores proteicos en LCR y captación de PET con [F18]-FDDNP
  5. - Se establecerá el valor predictivo para el desarrollo de demencia en la EP de patrones específicos de captación de PET y perfil de proteínas del LCR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clínic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

58 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios de Inclusión PDD

  • Hombre o mujer ≥ 60 años;
  • Diagnóstico de EP probable o definitiva según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido;
  • El estadio Hoehn & Yahr de la enfermedad entre 3 y 5 en estado apagado;
  • Diagnóstico de demencia establecido de acuerdo con la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) y las pautas de diagnóstico para la demencia de la Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS);
  • La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) <24;
  • La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) <136.

Criterios de inclusión PDND:

  • Hombre o mujer ≥ 60 años;
  • Diagnóstico de EP probable o definitiva según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido;
  • El estadio Hoehn & Yahr de la enfermedad entre 3 y 5 en estado OFF;
  • La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) ≥24;
  • La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) ≥136.

Criterios de inclusión Controles:

  • Hombre o mujer ≥ 60 años;
  • Sin diagnóstico conocido de enfermedades neuropsiquiátricas.
  • La puntuación del Mini Examen del Estado Mental de Folstein (MMSE) ≥24;
  • La puntuación en la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS) ≥136.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto está embarazada o amamantando;
  • El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol;
  • El sujeto ha desarrollado demencia en el primer año de parkinsonismo o antes del parkinsonismo;
  • El sujeto cumple con los criterios de demencia vascular;
  • El sujeto tiene síntomas sugestivos de otros tipos de parkinsonismo (atrofia multisistémica cortico-basal, degeneración progresiva de parálisis supranuclear) o demencia degenerativa (demencia fronto-temporal);
  • El sujeto presenta un deterioro funcional renal moderado o grave (creatinina sérica > 1,5 mg/dL);
  • El sujeto tiene una insuficiencia hepática moderada o grave (bilirrubina > 2 veces el límite superior normal, transaminasas > 3 veces el límite superior normal);
  • El sujeto presenta anomalías estructurales en los ganglios basales oa nivel cortical en resonancia magnética o tomografía computarizada;
  • El sujeto ha participado en un estudio clínico con un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección y/o radiofármaco en un período mínimo de 5 vidas medias radiactivas antes de la selección;
  • Exposición ocupacional a la radiación > 15 miliSievert (mSv)/año
  • El sujeto ha recibido tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante el período de 30 días antes de la exploración PET
  • El sujeto tiene alergia al producto en investigación o cualquiera de sus componentes;
  • El sujeto tiene una enfermedad grave clínicamente activa con una expectativa de vida reducida;
  • El sujeto es claustrofóbico/a.
  • El sujeto ha recibido en los últimos 364 días una dosis de radiación ionizante que sumada a la dosis de estudio supera los 10 mSv

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[flúor-18]fluoroetil)(metil)amino]-2-naftil}-etilideno)malononitrilo. Trazador radiofarmacéutico
trazador radiofarmacéutico, intravenoso, dosis única, de 360+/- 20 megabecquerel
Otros nombres:
  • 2-(1-{6-[(2-[flúor-18]fluoroetil)(metil)amino]-2-naftil}-etilideno)malononitrilo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen relativo de distribución de [F18]-FDDNP en pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
Periodo de tiempo: Evaluación de referencia
Evaluar la captación de [F18]-FDDNP PET en pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
Evaluación de referencia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración (pg/mL) de beta-amiloide, tau y fosfo-tau en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes sin demencia con enfermedad de Parkinson (PDND), pacientes con demencia con enfermedad de Parkinson (PDD) y controles.
Periodo de tiempo: Evaluación de referencia
Se utilizará el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para evaluar la concentración de los biomarcadores en el LCR.
Evaluación de referencia
Número de pacientes sin demencia al inicio del estudio que cambian a demencia a los 18 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: 18 meses
El grupo PDND será seguido a los 18 meses para evaluar el número de pacientes que desarrollan demencia, utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales versión IV.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de septiembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2014

Última verificación

1 de diciembre de 2009

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre [F18]-FDDNP

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