パーキンソン病の認知症におけるタウおよびベータアミロイドマーカーの予測および診断的価値
2014年9月16日 更新者:Maria Jose Martí、Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
パーキンソン病認知症における脳脊髄液および陽電子放射断層撮影におけるタウおよびベータアミロイドマーカーの予測および診断的価値
PET トレーサー フルオロエチルメチルアミノナフチルエチリデンマロノニトリル ([F18]-FDDNP) は、タウタンパク質とベータアミロイドを含む病変に対して特異的な親和性を持っています 研究は 2 段階で構成されています
- 最初の横行相では、神経学的に障害のない対照者8名、PDかつ認知症のない患者15名(PDND)、PDおよび認知症のある患者8名(PDD)が、脳脊髄液中のタウ、リン酸タウ、βアミロイドレベルを研究するために腰椎穿刺を受ける。 (CSF)、および ([F18]-FDDNP による陽電子放射断層撮影法 (PET)) CSFマーカーの濃度とFDDNP-PET取り込みの程度と地形の両方が、CSFとPET所見の間の相関分析とともに、グループ間で比較されます。
- 第 2 段階 (18 か月の追跡調査) では、PDND 患者も同じ手順を受け、認知症の発症を含む認知変化が評価されます。 これらのマーカーの予測値を決定するために、認知障害と神経化学的変化および神経画像変化との間の相関関係が確立されるであろう。
アルツハイマー病 (AD) で観察される病理学的病変は PD に共通しており、AD ではタウとベータアミロイドの濃度が変化するため、[F18]-FDDNP を使用した PET は AD および認知障害のある患者を対照患者から区別することができます。私たちは次のような仮説を立てました。
- - PD患者は、PDND患者および対照と比較して、CSF中のADと同様のバイオマーカープロファイル(ベータアミロイドレベルの低下、リン酸化タウおよびタウの増加)、および[F18]-FDDNP PETの異常な取り込みを示します。
- -PDにおける皮質[F18]-FDDNPの分布はADとは異なり、主に皮質後部に分布するレビー小体型認知症に似ています。
- PDND 患者は、[F18]-FDDNP PET の取り込みと CSF 中のタンパク質マーカーのレベルが対照と PD 患者の中間の値を示します。
- -その後の追跡調査で、PDND患者は認知障害がCSF中のタンパク質マーカーのレベルの変化と[F18]-FDDNPを含むPETの取り込みに相関していることを示すでしょう。
- - PET 摂取の特定のパターンと CSF タンパク質プロファイルによる PD における認知症の発症の予測値が確立されるでしょう。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
58年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
包含基準 PDD
- 60歳以上の男性または女性。
- 英国パーキンソン病協会ブレインバンクの基準によると、PDの可能性が高い、または確実であると診断されている。
- Hoehn & Yahr 病期はオフ状態の 3 ~ 5 です。
- 認知症の診断は、第 4 版精神障害の診断および統計マニュアル (DSM-IV) および運動障害協会 (MDS) の認知症診断ガイドラインに従って確立されています。
- フォルスタインのミニ精神状態検査(MMSE)のスコア<24;
- マティス認知症評価尺度 (MDRS) のスコア <136。
包含基準 PDND:
- 60歳以上の男性または女性。
- 英国パーキンソン病協会ブレインバンクの基準によると、PDの可能性が高い、または確実であると診断されている。
- Hoehn & Yahr 病期はオフ状態の 3 ~ 5 です。
- フォルスタインのミニ精神状態検査(MMSE)のスコアが 24 以上。
- マティス認知症評価スケール (MDRS) のスコアが 136 以上。
包含基準 コントロール:
- 60歳以上の男性または女性。
- 神経精神疾患の診断は知られていない
- フォルスタインのミニ精神状態検査(MMSE)のスコアが 24 以上。
- マティス認知症評価スケール (MDRS) のスコアが 136 以上。
除外基準:
- 対象者が妊娠中または授乳中である。
- 被験者には薬物乱用またはアルコールの過去がある。
- 被験者はパーキンソニズムの最初の1年、またはパーキンソニズムよりも前に認知症を発症している。
- 被験者は血管性認知症の基準を満たしています。
- 被験者は、他のタイプのパーキンソニズム(皮質基底部多系統萎縮症、核上麻痺進行性変性症)または変性性認知症(前頭側頭型認知症)を示唆する症状を示しています。
- 被験者は中等度または重度の腎機能障害を患っている(血清クレアチニン>1.5 mg / dL)。
- 被験者は中等度または重度の肝障害を患っている(ビリルビン>正常の上限の2倍、トランスアミナーゼ>正常の上限の3倍)。
- 被験者は、磁気共鳴画像法またはコンピュータ断層撮影法で大脳基底核または皮質レベルに構造的異常を示しています。
- 被験者はスクリーニング前の30日以内に治験薬を使用する臨床研究に参加している、および/またはスクリーニング前の放射性半減期の最低5期間以内に放射性医薬品を使用する臨床研究に参加している。
- 職業上の放射線被ばく > 15 ミリシーベルト (mSv) / 年
- 被験者はPETスキャン前の30日間に非ステロイド性抗炎症薬による治療を受けている
- 対象者が治験製品またはその成分のいずれかに対してアレルギーを持っている。
- 被験者は臨床的に活動性のある重篤な疾患を患っており、余命が短い。
- 対象者は閉所恐怖症です / a。
- 過去 364 日間に対象者が受けた電離放射線の線量が研究用線量と合わせて 10 mSv を超えている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:[F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[フッ素-18]フルオロエチル)(メチル)アミノ]-2-ナフチル}-エチリデン)マロノニトリル。
放射性医薬品トレーサー
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放射性医薬品トレーサー、静脈内、単回投与、360+/- 20 メガベクレル
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非認知症パーキンソン病患者(PDND)、認知症パーキンソン病患者(PDD)および対照における[F18]-FDDNPの相対分布量。
時間枠:ベースライン評価
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非認知症パーキンソン病患者(PDND)、認知症パーキンソン病患者(PDD)および対照における[F18]-FDDNP PETの取り込みを評価する。
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ベースライン評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非認知症パーキンソン病患者(PDND)、認知症パーキンソン病患者(PDD)および対照の脳脊髄液(CSF)中のベータアミロイド、タウおよびリン酸化タウの濃度(pg/mL)。
時間枠:ベースライン評価
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酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) 法を使用して、CSF 内のバイオマーカーの濃度を評価します。
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ベースライン評価
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ベースラインでは認知症ではなかったが、18か月の追跡調査時に認知症に移行した患者の数
時間枠:18ヶ月
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PDND グループは、精神障害の診断と統計マニュアル バージョン IV の基準を使用して、認知症を発症する患者の数を評価するために 18 か月後に追跡調査されます。
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Maria Jose Martí, Md, PhD、Fundació per a la Recerca Biomedica
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
- Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003 Oct;2(10):605-13. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00530-1.
- Jansen Steur E, Vermes I, de Vos RA. Cerebrospinal-fluid tau protein and aspartate aminotransferase in Parkinson's disease. Lancet. 1998 Apr 11;351(9109):1105-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)79387-9. No abstract available.
- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
- Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, Cole GM, Small GW, Huang SC, Barrio JR. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001 Dec 15;21(24):RC189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001.
- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月16日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月16日
最終確認日
2009年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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