Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellende en diagnostische waarde van Tau- en Beta-amyloïde markers bij de dementie van de ziekte van Parkinson

16 september 2014 bijgewerkt door: Maria Jose Martí, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Voorspellende en diagnostische waarde van tau- en bèta-amyloïde markers in cerebrospinale vloeistof en positronemissietomografie bij de dementie van de ziekte van Parkinson

De PET-tracer Fluor-ethyl-methyl-amino-naftyl-ethylideen-malononitril ([F18]-FDDNP) heeft een specifieke affiniteit voor laesies die tau-eiwit en bèta-amyloïde bevatten Het onderzoek bestaat uit twee fasen

  • In een eerste transversale fase zullen 8 neurologisch gezonde controles, 15 patiënten met PD en geen dementie (PDND) en 8 met PD en dementie (PDD) een lumbale punctie ondergaan voor onderzoek naar tau-, fosfo-tau- en bèta-amyloïdspiegels in cerebrospinale vloeistof (CSF), evenals positronemissietomografie (PET) met ([F18]-FDDNP. Concentratie van CSF-markers en zowel de mate als de topografie van FDDNP-PET-opname zullen tussen groepen worden vergeleken, samen met correlatieanalyse tussen CSF- en PET-bevindingen.
  • Tijdens de tweede fase (18 maanden follow-up) ondergaan de PDND-patiënten dezelfde procedures en worden cognitieve veranderingen, waaronder incidentele dementie, beoordeeld. De correlatie tussen cognitieve stoornissen en neurochemische en neuroimaging veranderingen zal worden vastgesteld om de voorspellende waarde van deze markers te bepalen.

Aangezien de pathologische laesies die worden waargenomen bij de ziekte van Alzheimer (AD) veel voorkomen bij de ziekte van Alzheimer en de concentraties van tau en beta-amyloïde zijn veranderd bij AD en PET met [F18]-FDDNP in staat is om patiënten met AD en cognitieve stoornissen te scheiden van controles, we veronderstelden dat:

  1. - Patiënten met PD zullen een biomarkersprofiel vertonen dat vergelijkbaar is met het AD (verlaagde niveaus van bèta-amyloïde en verhoogd fosfo-tau en tau) in CSF, en een abnormale opname van [F18]-FDDNP PET in vergelijking met PDND-patiënten en controles.
  2. -De verdeling van corticale [F18]-FDDNP in de PD zal verschillen van de AD en vergelijkbaar met dementie met Lewy-lichaampjes, voornamelijk in posterieure corticale gebieden.
  3. PDND-patiënten zullen een [F18]-FDDNP PET-opname en niveaus van eiwitmarkers in CSF vertonen die liggen tussen controles en patiënten met PD.
  4. -In de daaropvolgende follow-up zullen PDND-patiënten cognitieve stoornissen vertonen die correleren met veranderingen in de niveaus van eiwitmarkers in CSF en opname van PET met [F18]-FDDNP
  5. - De voorspellende waarde voor de ontwikkeling van dementie bij PD van specifieke patronen van PET-opname en CSF-eiwitprofiel zal worden vastgesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

58 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria PDD

  • Man of vrouw ≥ 60 jaar;
  • Diagnose van PD waarschijnlijk of definitief volgens criteria van de Brain Bank van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk;
  • Het Hoehn & Yahr-stadium van de ziekte tussen 3 en 5 in off-state;
  • Diagnose van dementie vastgesteld volgens de vierde editie van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) en de diagnostische richtlijnen voor dementie van de Movement Disorders Society (MDS);
  • De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
  • De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.

Inclusiecriteria PDND:

  • Man of vrouw ≥ 60 jaar;
  • Diagnose van PD waarschijnlijk of definitief volgens criteria van de Brain Bank van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk;
  • Het Hoehn & Yahr-stadium van de ziekte tussen 3 en 5 in UIT-toestand;
  • De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
  • De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.

Inclusiecriteria Controles:

  • Man of vrouw ≥ 60 jaar;
  • Geen bekende diagnose van neuropsychiatrische aandoeningen
  • De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
  • De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding;
  • Het onderwerp heeft een geschiedenis van drugsmisbruik of alcohol;
  • De proefpersoon heeft dementie ontwikkeld in het eerste jaar van parkinsonisme of daarvoor;
  • De proefpersoon voldoet aan de criteria voor vasculaire dementie;
  • De patiënt heeft symptomen die wijzen op andere vormen van parkinsonisme (multisysteematrofie cortico-basale, supranucleaire verlamming progressieve degeneratie) of degeneratieve dementie (frontotemporale dementie);
  • De proefpersoon heeft een matige of ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,5 mg/dl);
  • De proefpersoon heeft een matige of ernstige leverfunctiestoornis (bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal, transaminasen > 3 maal de bovengrens van normaal);
  • Het onderwerp vertoont structurele afwijkingen in basale ganglia of corticaal niveau op magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie;
  • De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of radiofarmaca in een periode van minimaal 5 radioactieve halfwaardetijden voorafgaand aan de screening;
  • Beroepsmatige blootstelling aan straling> 15 milliSievert (mSv) / jaar
  • De proefpersoon is in de periode van 30 dagen vóór de PET-scan behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • De proefpersoon is allergisch voor het onderzoeksproduct of een van de bestanddelen ervan;
  • De proefpersoon heeft een klinisch actieve, ernstige ziekte met een verminderde levensverwachting;
  • Het onderwerp is claustrofobisch / a.
  • De proefpersoon heeft in de afgelopen 364 dagen een dosis ioniserende straling ontvangen die in combinatie met de studiedosis hoger is dan 10 mSv

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naftyl}-ethylideen)malononitril. Radiofarmaceutische tracer
radiofarmaceutische tracer, intraveneus, enkele dosis, van 360+/- 20 megabecquerel
Andere namen:
  • 2-(1-{6-[(2-[fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naftyl}-ethylideen)malononitril

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatief distributievolume van [F18]-FDDNP bij niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
Tijdsspanne: Basislijn beoordeling
Om de opname van [F18]-FDDNP PET te beoordelen bij niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
Basislijn beoordeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie (pg/ml) van bèta-amyloïde, tau en fosfo-tau in cerebrospinale vloeistof (CSF) van niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
Tijdsspanne: Basislijn beoordeling
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methode zal worden gebruikt om de concentratie van de biomarkers in het CSF te bepalen.
Basislijn beoordeling
Aantal patiënten zonder dementie bij baseline dat na 18 maanden follow-up overgaat op dementie
Tijdsspanne: 18 maanden
De PDND-groep zal na 18 maanden worden gevolgd om het aantal patiënten te beoordelen dat dementie ontwikkelt, met behulp van de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versie IV.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2009

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op [F18]-FDDNP

3
Abonneren