- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02243982
Voorspellende en diagnostische waarde van Tau- en Beta-amyloïde markers bij de dementie van de ziekte van Parkinson
Voorspellende en diagnostische waarde van tau- en bèta-amyloïde markers in cerebrospinale vloeistof en positronemissietomografie bij de dementie van de ziekte van Parkinson
De PET-tracer Fluor-ethyl-methyl-amino-naftyl-ethylideen-malononitril ([F18]-FDDNP) heeft een specifieke affiniteit voor laesies die tau-eiwit en bèta-amyloïde bevatten Het onderzoek bestaat uit twee fasen
- In een eerste transversale fase zullen 8 neurologisch gezonde controles, 15 patiënten met PD en geen dementie (PDND) en 8 met PD en dementie (PDD) een lumbale punctie ondergaan voor onderzoek naar tau-, fosfo-tau- en bèta-amyloïdspiegels in cerebrospinale vloeistof (CSF), evenals positronemissietomografie (PET) met ([F18]-FDDNP. Concentratie van CSF-markers en zowel de mate als de topografie van FDDNP-PET-opname zullen tussen groepen worden vergeleken, samen met correlatieanalyse tussen CSF- en PET-bevindingen.
- Tijdens de tweede fase (18 maanden follow-up) ondergaan de PDND-patiënten dezelfde procedures en worden cognitieve veranderingen, waaronder incidentele dementie, beoordeeld. De correlatie tussen cognitieve stoornissen en neurochemische en neuroimaging veranderingen zal worden vastgesteld om de voorspellende waarde van deze markers te bepalen.
Aangezien de pathologische laesies die worden waargenomen bij de ziekte van Alzheimer (AD) veel voorkomen bij de ziekte van Alzheimer en de concentraties van tau en beta-amyloïde zijn veranderd bij AD en PET met [F18]-FDDNP in staat is om patiënten met AD en cognitieve stoornissen te scheiden van controles, we veronderstelden dat:
- - Patiënten met PD zullen een biomarkersprofiel vertonen dat vergelijkbaar is met het AD (verlaagde niveaus van bèta-amyloïde en verhoogd fosfo-tau en tau) in CSF, en een abnormale opname van [F18]-FDDNP PET in vergelijking met PDND-patiënten en controles.
- -De verdeling van corticale [F18]-FDDNP in de PD zal verschillen van de AD en vergelijkbaar met dementie met Lewy-lichaampjes, voornamelijk in posterieure corticale gebieden.
- PDND-patiënten zullen een [F18]-FDDNP PET-opname en niveaus van eiwitmarkers in CSF vertonen die liggen tussen controles en patiënten met PD.
- -In de daaropvolgende follow-up zullen PDND-patiënten cognitieve stoornissen vertonen die correleren met veranderingen in de niveaus van eiwitmarkers in CSF en opname van PET met [F18]-FDDNP
- - De voorspellende waarde voor de ontwikkeling van dementie bij PD van specifieke patronen van PET-opname en CSF-eiwitprofiel zal worden vastgesteld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clínic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria PDD
- Man of vrouw ≥ 60 jaar;
- Diagnose van PD waarschijnlijk of definitief volgens criteria van de Brain Bank van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk;
- Het Hoehn & Yahr-stadium van de ziekte tussen 3 en 5 in off-state;
- Diagnose van dementie vastgesteld volgens de vierde editie van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) en de diagnostische richtlijnen voor dementie van de Movement Disorders Society (MDS);
- De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
- De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.
Inclusiecriteria PDND:
- Man of vrouw ≥ 60 jaar;
- Diagnose van PD waarschijnlijk of definitief volgens criteria van de Brain Bank van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk;
- Het Hoehn & Yahr-stadium van de ziekte tussen 3 en 5 in UIT-toestand;
- De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Inclusiecriteria Controles:
- Man of vrouw ≥ 60 jaar;
- Geen bekende diagnose van neuropsychiatrische aandoeningen
- De score van het Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- De score op de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding;
- Het onderwerp heeft een geschiedenis van drugsmisbruik of alcohol;
- De proefpersoon heeft dementie ontwikkeld in het eerste jaar van parkinsonisme of daarvoor;
- De proefpersoon voldoet aan de criteria voor vasculaire dementie;
- De patiënt heeft symptomen die wijzen op andere vormen van parkinsonisme (multisysteematrofie cortico-basale, supranucleaire verlamming progressieve degeneratie) of degeneratieve dementie (frontotemporale dementie);
- De proefpersoon heeft een matige of ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,5 mg/dl);
- De proefpersoon heeft een matige of ernstige leverfunctiestoornis (bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal, transaminasen > 3 maal de bovengrens van normaal);
- Het onderwerp vertoont structurele afwijkingen in basale ganglia of corticaal niveau op magnetische resonantiebeeldvorming of computertomografie;
- De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of radiofarmaca in een periode van minimaal 5 radioactieve halfwaardetijden voorafgaand aan de screening;
- Beroepsmatige blootstelling aan straling> 15 milliSievert (mSv) / jaar
- De proefpersoon is in de periode van 30 dagen vóór de PET-scan behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- De proefpersoon is allergisch voor het onderzoeksproduct of een van de bestanddelen ervan;
- De proefpersoon heeft een klinisch actieve, ernstige ziekte met een verminderde levensverwachting;
- Het onderwerp is claustrofobisch / a.
- De proefpersoon heeft in de afgelopen 364 dagen een dosis ioniserende straling ontvangen die in combinatie met de studiedosis hoger is dan 10 mSv
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[fluor-18]fluorethyl)(methyl)amino]-2-naftyl}-ethylideen)malononitril.
Radiofarmaceutische tracer
|
radiofarmaceutische tracer, intraveneus, enkele dosis, van 360+/- 20 megabecquerel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Relatief distributievolume van [F18]-FDDNP bij niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
Tijdsspanne: Basislijn beoordeling
|
Om de opname van [F18]-FDDNP PET te beoordelen bij niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
|
Basislijn beoordeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Concentratie (pg/ml) van bèta-amyloïde, tau en fosfo-tau in cerebrospinale vloeistof (CSF) van niet-demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDND), demente patiënten met de ziekte van Parkinson (PDD) en controles.
Tijdsspanne: Basislijn beoordeling
|
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methode zal worden gebruikt om de concentratie van de biomarkers in het CSF te bepalen.
|
Basislijn beoordeling
|
Aantal patiënten zonder dementie bij baseline dat na 18 maanden follow-up overgaat op dementie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De PDND-groep zal na 18 maanden worden gevolgd om het aantal patiënten te beoordelen dat dementie ontwikkelt, met behulp van de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versie IV.
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
- Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003 Oct;2(10):605-13. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00530-1.
- Jansen Steur E, Vermes I, de Vos RA. Cerebrospinal-fluid tau protein and aspartate aminotransferase in Parkinson's disease. Lancet. 1998 Apr 11;351(9109):1105-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)79387-9. No abstract available.
- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
- Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, Cole GM, Small GW, Huang SC, Barrio JR. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001 Dec 15;21(24):RC189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001.
- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PI1080236
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op [F18]-FDDNP
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaVoltooidParkinsonisme | Progressieve supranucleaire verlamming | MultisysteematrofieSpanje
-
University of California, Los AngelesIngetrokkenVermoedelijke chronische traumatische encefalopathie (CTE) of traumatisch encefalopathiesyndroom (TES) | Vermoedelijke ziekte van Alzheimer (AD)
-
University of California, Los AngelesVoltooidTBI (Traumatisch Hersenletsel) | CTEVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)IngetrokkenGezond | Ziekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOnbekend
-
Siemens Molecular ImagingBeëindigd
-
Chang Gung Memorial HospitalOnbekendZiekte van AlzheimerTaiwan
-
Lantheus Medical ImagingIngetrokken
-
National Cancer Institute (NCI)Werving
-
M.D. Anderson Cancer CenterIngetrokkenKanker | Glioblastoom | Hersenmetastasen | GliomenVerenigde Staten