Valore predittivo e diagnostico dei marcatori tau e beta-amiloide nella demenza del morbo di Parkinson
16 settembre 2014 aggiornato da: Maria Jose Martí, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Valore predittivo e diagnostico dei marcatori tau e beta-amiloide nel liquido cerebrospinale e nella tomografia ad emissione di positroni nella demenza del morbo di Parkinson
Il tracciante PET Fluoro-etil-metil-amino-naftil-etiliden-malononitrile ([F18]-FDDNP) ha un'affinità specifica per le lesioni contenenti proteina tau e beta-amiloide Lo studio si compone di due fasi
- In una prima fase trasversale, 8 controlli neurologicamente sani, 15 pazienti con PD e non demenza (PDND) e 8 con PD e demenza (PDD) saranno sottoposti a puntura lombare per lo studio dei livelli di tau, fosfo-tau e beta-amiloide nel liquido cerebrospinale (CSF), così come la tomografia ad emissione di positroni (PET) con ([F18]-FDDNP. La concentrazione dei marcatori CSF e sia il grado che la topografia dell'assorbimento di FDDNP-PET saranno confrontati tra i gruppi, insieme all'analisi di correlazione tra i risultati CSF e PET.
- Durante la seconda fase (18 mesi di follow-up), i pazienti con PDND saranno sottoposti alle stesse procedure e saranno valutati i cambiamenti cognitivi inclusa la demenza incidente. Verrà stabilita la correlazione tra deterioramento cognitivo e cambiamenti neurochimici e di neuroimaging per determinare il valore predittivo di questi marcatori.
Poiché le lesioni patologiche osservate nella malattia di Alzheimer (AD) sono comuni nel PD e le concentrazioni di tau e beta-amiloide sono alterate nell'AD e la PET con [F18]-FDDNP è in grado di separare i pazienti con AD e deficit cognitivo dai controlli, abbiamo ipotizzato che:
- - I pazienti con PD mostreranno un profilo di biomarcatori simile all'AD (diminuzione dei livelli di beta-amiloide e aumento di fosfo-tau e tau) nel liquido cerebrospinale e un assorbimento anomalo di [F18]-FDDNP PET rispetto ai pazienti con PDND e ai controlli.
- -La distribuzione di [F18]-FDDNP corticale nel PD sarà diversa dalla AD e simile alla demenza con corpi di Lewy, prevalentemente nelle aree corticali posteriori.
- I pazienti con PDND mostreranno un assorbimento PET di [F18]-FDDNP e livelli di marcatori proteici nel liquido cerebrospinale intermedi tra i controlli e i pazienti con PD.
- -Nel successivo follow-up, i pazienti con PDND mostreranno un deterioramento cognitivo correlato ai cambiamenti nei livelli dei marcatori proteici nel liquido cerebrospinale e alla captazione della PET con [F18]-FDDNP
- - Verrà stabilito il valore predittivo per lo sviluppo della demenza nel PD di modelli specifici di assorbimento della PET e del profilo proteico del CSF.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
56 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione PDD
- Maschio o femmina ≥ 60 anni;
- Diagnosi di PD probabile o certa secondo i criteri della United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank;
- Lo stadio Hoehn & Yahr della malattia tra 3 e 5 in stato off;
- Diagnosi di demenza stabilita secondo la quarta edizione del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV) e le linee guida diagnostiche per la demenza della Movement Disorders Society (MDS);
- Il punteggio del Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) <24;
- Il punteggio sulla Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) <136.
Criteri di inclusione PDND:
- Maschio o femmina ≥ 60 anni;
- Diagnosi di PD probabile o certa secondo i criteri della United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank;
- Lo stadio Hoehn & Yahr della malattia tra 3 e 5 in stato OFF;
- Il punteggio del Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Il punteggio sulla Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Criteri di inclusione Controlli:
- Maschio o femmina ≥ 60 anni;
- Nessuna diagnosi nota di malattie neuropsichiatriche
- Il punteggio del Mini-Mental State Examination of Folstein (MMSE) ≥24;
- Il punteggio sulla Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) ≥136.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento;
- Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol;
- Il soggetto ha sviluppato la demenza nel primo anno di parkinsonismo o prima del parkinsonismo;
- Il soggetto soddisfa i criteri per la demenza vascolare;
- Il soggetto presenta sintomi indicativi di altri tipi di parkinsonismo (atrofia multisistemica cortico-basale, paralisi sopranucleare degenerazione progressiva) o demenza degenerativa (demenza fronto-temporale);
- Il soggetto presenta una compromissione funzionale renale moderata o severa (creatinina sierica > 1,5 mg/dL);
- Il soggetto ha una compromissione epatica moderata o grave (bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma, transaminasi > 3 volte il limite superiore della norma);
- Il soggetto presenta anomalie strutturali a livello dei gangli basali o corticali alla risonanza magnetica o alla tomografia computerizzata;
- Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico con un prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening e/o radiofarmaco in un periodo minimo di 5 emivite radioattive prima dello screening;
- Esposizione professionale alle radiazioni > 15 milliSievert (mSv)/anno
- Il soggetto ha ricevuto un trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei nei 30 giorni precedenti la PET
- Il soggetto ha allergia al prodotto sperimentale oa uno qualsiasi dei suoi componenti;
- Il soggetto ha una malattia clinicamente attiva, grave, con una ridotta aspettativa di vita;
- Il soggetto è claustrofobico/a.
- Il soggetto ha ricevuto negli ultimi 364 giorni una dose di radiazioni ionizzanti che unita alla dose dello studio supera i 10 mSv
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: [F18]-FDDNP
2-(1-{6-[(2-[fluoro-18]fluoroetil)(metil)ammino]-2-naftil}-etiliden)malononitrile.
Tracciante radiofarmaceutico
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tracciante radiofarmaceutico, endovenoso, monodose, di 360+/- 20 megabecquerel
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume relativo di distribuzione di [F18]-FDDNP in pazienti non dementi con malattia di Parkinson (PDND), pazienti dementi con malattia di Parkinson (PDD) e controlli.
Lasso di tempo: Valutazione di base
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Valutare l'assorbimento della [F18]-FDDNP PET in pazienti non dementi con malattia di Parkinson (PDND), pazienti dementi con malattia di Parkinson (PDD) e controlli.
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Valutazione di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione (pg/mL) di beta-amiloide, tau e fosfo-tau nel liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti non dementi con malattia di Parkinson (PDND), pazienti dementi con malattia di Parkinson (PDD) e controlli.
Lasso di tempo: Valutazione di base
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Il metodo ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) sarà utilizzato per valutare la concentrazione dei biomarcatori nel CSF.
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Valutazione di base
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Numero di pazienti senza demenza al basale che passano alla demenza a 18 mesi di follow-up
Lasso di tempo: 18 mesi
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Il gruppo PDND sarà seguito a 18 mesi per valutare il numero di pazienti che sviluppano demenza, utilizzando i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali versione IV.
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Jose Martí, Md, PhD, Fundació per a la Recerca Biomedica
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Small GW, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Bookheimer SY, Miller KJ, Lavretsky H, Burggren AC, Cole GM, Vinters HV, Thompson PM, Huang SC, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. PET of brain amyloid and tau in mild cognitive impairment. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2652-63. doi: 10.1056/NEJMoa054625.
- Caballol N, Marti MJ, Tolosa E. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson disease. Mov Disord. 2007 Sep;22 Suppl 17:S358-66. doi: 10.1002/mds.21677.
- Aarsland D, Perry R, Brown A, Larsen JP, Ballard C. Neuropathology of dementia in Parkinson's disease: a prospective, community-based study. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):773-6. doi: 10.1002/ana.20635.
- Lashley T, Holton JL, Gray E, Kirkham K, O'Sullivan SS, Hilbig A, Wood NW, Lees AJ, Revesz T. Cortical alpha-synuclein load is associated with amyloid-beta plaque burden in a subset of Parkinson's disease patients. Acta Neuropathol. 2008 Apr;115(4):417-25. doi: 10.1007/s00401-007-0336-0. Epub 2008 Jan 8.
- Jellinger KA, Wenning GK, Seppi K. Predictors of survival in dementia with lewy bodies and Parkinson dementia. Neurodegener Dis. 2007;4(6):428-30. doi: 10.1159/000107703. Epub 2007 Oct 9.
- Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient Alzheimer's disease. Lancet Neurol. 2003 Oct;2(10):605-13. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00530-1.
- Jansen Steur E, Vermes I, de Vos RA. Cerebrospinal-fluid tau protein and aspartate aminotransferase in Parkinson's disease. Lancet. 1998 Apr 11;351(9109):1105-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)79387-9. No abstract available.
- Mollenhauer B, Trenkwalder C, von Ahsen N, Bibl M, Steinacker P, Brechlin P, Schindehuette J, Poser S, Wiltfang J, Otto M. Beta-amlyoid 1-42 and tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Parkinson's disease dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(3):200-8. doi: 10.1159/000094871. Epub 2006 Aug 7.
- Fagan AM, Mintun MA, Mach RH, Lee SY, Dence CS, Shah AR, LaRossa GN, Spinner ML, Klunk WE, Mathis CA, DeKosky ST, Morris JC, Holtzman DM. Inverse relation between in vivo amyloid imaging load and cerebrospinal fluid Abeta42 in humans. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):512-9. doi: 10.1002/ana.20730.
- Maetzler W, Reimold M, Liepelt I, Solbach C, Leyhe T, Schweitzer K, Eschweiler GW, Mittelbronn M, Gaenslen A, Uebele M, Reischl G, Gasser T, Machulla HJ, Bares R, Berg D. [11C]PIB binding in Parkinson's disease dementia. Neuroimage. 2008 Feb 1;39(3):1027-33. doi: 10.1016/j.neuroimage.2007.09.072. Epub 2007 Oct 22.
- Agdeppa ED, Kepe V, Liu J, Flores-Torres S, Satyamurthy N, Petric A, Cole GM, Small GW, Huang SC, Barrio JR. Binding characteristics of radiofluorinated 6-dialkylamino-2-naphthylethylidene derivatives as positron emission tomography imaging probes for beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease. J Neurosci. 2001 Dec 15;21(24):RC189. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001.
- Shoghi-Jadid K, Small GW, Agdeppa ED, Kepe V, Ercoli LM, Siddarth P, Read S, Satyamurthy N, Petric A, Huang SC, Barrio JR. Localization of neurofibrillary tangles and beta-amyloid plaques in the brains of living patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2002 Jan-Feb;10(1):24-35.
- Smid LM, Vovko TD, Popovic M, Petric A, Kepe V, Barrio JR, Vidmar G, Bresjanac M. The 2,6-disubstituted naphthalene derivative FDDNP labeling reliably predicts Congo red birefringence of protein deposits in brain sections of selected human neurodegenerative diseases. Brain Pathol. 2006 Apr;16(2):124-30. doi: 10.1111/j.1750-3639.2006.00006.x.
- Kepe V, Huang SC, Small GW, Satyamurthy N, Barrio JR. Visualizing pathology deposits in the living brain of patients with Alzheimer's disease. Methods Enzymol. 2006;412:144-60. doi: 10.1016/S0076-6879(06)12010-8.
- Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Distribution volume ratios without blood sampling from graphical analysis of PET data. J Cereb Blood Flow Metab. 1996 Sep;16(5):834-40. doi: 10.1097/00004647-199609000-00008.
- Buongiorno M, Antonelli F, Compta Y, Fernandez Y, Pavia J, Lomena F, Rios J, Ramirez I, Garcia JR, Soler M, Camara A, Fernandez M, Basora M, Salazar F, Sanchez-Etayo G, Valldeoriola F, Barrio JR, Marti MJ. Cross-Sectional and Longitudinal Cognitive Correlates of FDDNP PET and CSF Amyloid-beta and Tau in Parkinson's Disease1. J Alzheimers Dis. 2017;55(3):1261-1272. doi: 10.3233/JAD-160698.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
18 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
18 settembre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 settembre 2014
Ultimo verificato
1 dicembre 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PI1080236
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