Klinisk validering af mikroRNA-bindingsstedmutationers rolle i kræftrisiko, forebyggelse og behandling
21. januar 2025 opdateret af: MiraKind
Efterforskerne vil rekruttere og tilmelde personer, der kan have KRAS-varianten eller andre mikroRNA-bindingssted-mutationer, til at deltage i registerundersøgelser.
Efterforskerne vil tillade enkeltpersoner at få deres resultater gennem en læge ved afslutningen af undersøgelserne.
Efterforskernes nuværende fokus er kræft og autoimmunitet.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne har identificeret mikroRNA-bindingssted-mutationer i kimlinien, der forudsiger en øget risiko for cancer, endometriose og associeret infertilitet, og en unik tumorbiologi og respons på behandling.
Målet med denne protokol er yderligere at bestemme mekanismerne for disse mutationer, såsom KRAS-varianten, og deres forbindelser med menneskers sundhed, såsom cancer.
Efterforskerne vil indsamle spytprøver fra individuelle patienter, som er kvalificerede og vælger at tilmelde sig disse undersøgelser, for at teste for KRAS-varianten og/eller andre mutationer, der undersøges.
Med specifik tilladelse vil efterforskerne beholde overskydende DNA for yderligere at undersøge og opdage yderligere lignende mutationer.
Efterforskerens formål er at få deltagerne til løbende at besvare spørgeskemaer om livsstilsfaktorer for at forstå virkningen af forskellige faktorer på kræftrisiko for patienter med disse mutationer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
15000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Joanne Weidhaas, MDPhD
- Telefonnummer: 203-671-1308
- E-mail: joanne@mirakind.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Joanne Weidhaas
- Telefonnummer: 424-387-8100
- E-mail: Joanne@miradx.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Rekruttering
- MiraKind
-
Kontakt:
- Joanne Weidhaas, MDPhD
- Telefonnummer: 203-671-1308
- E-mail: joanne@mirakind.org
-
Kontakt:
- Joanne Weidhaas
- Telefonnummer: 424-387-8100
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Bryst- og ovariecancerpatienter og familiemedlemmer til dem, der har KRAS-varianten fra primært USA.
Dem med autoimmunitet.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personlig eller familiehistorie med kræft
- Personlig historie med endometriose eller autoimmunitet
Ekskluderingskriterier:
- Yngre end 18
- Ikke-engelsktalende og ude af stand til at forstå og underskrive samtykket
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Familieregistret
For personer identificeret med KRAS-varianten.
Patienterne vil blive fulgt prospektivt for at bestemme livsstilens indvirkning på sygdomsrisikoen.
|
Deltager i disse undersøgelser vil blive testet for KRAS-varianten
|
|
Dobbelt primær brystkræft
Kvinder med multipel primær brystkræft vil blive testet for KRAS-varianten og sammenlignet mellem dem med denne mutation og dem uden.
|
Deltager i disse undersøgelser vil blive testet for KRAS-varianten
|
|
Autoimmunitet
Vi har vist, at KRAS-varianten og andre medlemmer af denne genetiske klasse af mutationer associerer med ændret immunitet, hvilket fører til immunsuppression såvel som autoimmunitet.
|
Deltager i disse undersøgelser vil blive testet for KRAS-varianten
|
|
Kræftpatienter, der modtager visse behandlinger
Vi har fundet ud af, at mutationer i mikroRNA-bindingssted er forudsigelige biomarkører for resultater fra cancerterapi, herunder respons og toksicitet.
Vi vil tilmelde patienter til yderligere undersøgelse og validering af disse resultater.
|
Deltager i disse undersøgelser vil blive testet for KRAS-varianten
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af prævalensen af KRAS-varianten i visse populationer Prævalensen af KRAS-varianten hos BRCA-negative brystkræftpatienter
Tidsramme: 1 år
|
Prævalensen af KRAS-varianten vil blive bestemt i specifikke populationer, såsom kvinder med lægemiddelresistent endometriose eller BRCA-negativ brystkræft.
Prævalensen vil blive sammenlignet med omfattende data om forventet og kendt forekomst af KRAS-varianten i ikke-syge populationer.
Statistisk signifikans vil blive bestemt ved Chi-kvadratanalyse.
|
1 år
|
|
Sammenligning af virkningen af interventioner i KRAS-variant versus ikke-KRAS-variant populationer
Tidsramme: 1 år
|
Vi vil sammenligne virkningen af specifikke behandlingstilgange, f.eks. hos kvinder med KRAS-varianten og dobbelt primær brystkræft, versus de interventioner, der anvendes til ikke-KRAS-variant dobbelt primær brystkræftpatienter.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkningen af livsstilsfaktorer på kræftrisiko for KRAS-variante patienter
Tidsramme: 10 år
|
Personer med KRAS-varianten vil blive fulgt prospektivt, og livsstilsfaktorer vil være forbundet med ændringer i sundhed, herunder kræftudvikling.
Vores mål er at sammenligne baseline-karakteristika mellem individer med KRAS-varianten, som f.eks. udvikler kræft kontra ikke udvikler kræft.
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joanne Weidhaas, MDPhD, MiraKind
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Saridaki Z, Weidhaas JB, Lenz HJ, Laurent-Puig P, Jacobs B, De Schutter J, De Roock W, Salzman DW, Zhang W, Yang D, Pilati C, Bouche O, Piessevaux H, Tejpar S. A let-7 microRNA-binding site polymorphism in KRAS predicts improved outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with salvage cetuximab/panitumumab monotherapy. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4499-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0348.
- Pilarski R, Patel DA, Weitzel J, McVeigh T, Dorairaj JJ, Heneghan HM, Miller N, Weidhaas JB, Kerin MJ, McKenna M, Wu X, Hildebrandt M, Zelterman D, Sand S, Shulman LP. The KRAS-variant is associated with risk of developing double primary breast and ovarian cancer. PLoS One. 2012;7(5):e37891. doi: 10.1371/journal.pone.0037891. Epub 2012 May 25.
- Grechukhina O, Petracco R, Popkhadze S, Massasa E, Paranjape T, Chan E, Flores I, Weidhaas JB, Taylor HS. A polymorphism in a let-7 microRNA binding site of KRAS in women with endometriosis. EMBO Mol Med. 2012 Mar;4(3):206-17. doi: 10.1002/emmm.201100200. Epub 2012 Feb 3.
- Ratner ES, Keane FK, Lindner R, Tassi RA, Paranjape T, Glasgow M, Nallur S, Deng Y, Lu L, Steele L, Sand S, Muller RU, Bignotti E, Bellone S, Boeke M, Yao X, Pecorelli S, Ravaggi A, Katsaros D, Zelterman D, Cristea MC, Yu H, Rutherford TJ, Weitzel JN, Neuhausen SL, Schwartz PE, Slack FJ, Santin AD, Weidhaas JB. A KRAS variant is a biomarker of poor outcome, platinum chemotherapy resistance and a potential target for therapy in ovarian cancer. Oncogene. 2012 Oct 18;31(42):4559-66. doi: 10.1038/onc.2011.539. Epub 2011 Dec 5.
- Lee LJ, Ratner E, Uduman M, Winter K, Boeke M, Greven KM, King S, Burke TW, Underhill K, Kim H, Boulware RJ, Yu H, Parkash V, Lu L, Gaffney D, Dicker AP, Weidhaas J. The KRAS-variant and miRNA expression in RTOG endometrial cancer clinical trials 9708 and 9905. PLoS One. 2014 Apr 14;9(4):e94167. doi: 10.1371/journal.pone.0094167. eCollection 2014.
- Smits KM, Paranjape T, Nallur S, Wouters KA, Weijenberg MP, Schouten LJ, van den Brandt PA, Bosman FT, Weidhaas JB, van Engeland M. A let-7 microRNA SNP in the KRAS 3'UTR is prognostic in early-stage colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2011 Dec 15;17(24):7723-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0990. Epub 2011 Oct 12.
- Paranjape T, Heneghan H, Lindner R, Keane FK, Hoffman A, Hollestelle A, Dorairaj J, Geyda K, Pelletier C, Nallur S, Martens JW, Hooning MJ, Kerin M, Zelterman D, Zhu Y, Tuck D, Harris L, Miller N, Slack F, Weidhaas J. A 3'-untranslated region KRAS variant and triple-negative breast cancer: a case-control and genetic analysis. Lancet Oncol. 2011 Apr;12(4):377-86. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70044-4. Epub 2011 Mar 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):522.
- Hollestelle A, Pelletier C, Hooning M, Crepin E, Schutte M, Look M, Collee JM, Nieuwlaat A, Dorssers LC, Seynaeve C, Aulchenko YS, Martens JW, van den Ouweland AM, Weidhaas JB. Prevalence of the variant allele rs61764370 T>G in the 3'UTR of KRAS among Dutch BRCA1, BRCA2 and non-BRCA1/BRCA2 breast cancer families. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jul;128(1):79-84. doi: 10.1007/s10549-010-1080-z. Epub 2010 Jul 30.
- Ratner E, Lu L, Boeke M, Barnett R, Nallur S, Chin LJ, Pelletier C, Blitzblau R, Tassi R, Paranjape T, Hui P, Godwin AK, Yu H, Risch H, Rutherford T, Schwartz P, Santin A, Matloff E, Zelterman D, Slack FJ, Weidhaas JB. A KRAS-variant in ovarian cancer acts as a genetic marker of cancer risk. Cancer Res. 2010 Aug 15;70(16):6509-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0689. Epub 2010 Jul 20.
- Chin LJ, Ratner E, Leng S, Zhai R, Nallur S, Babar I, Muller RU, Straka E, Su L, Burki EA, Crowell RE, Patel R, Kulkarni T, Homer R, Zelterman D, Kidd KK, Zhu Y, Christiani DC, Belinsky SA, Slack FJ, Weidhaas JB. A SNP in a let-7 microRNA complementary site in the KRAS 3' untranslated region increases non-small cell lung cancer risk. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8535-40. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2129.
- Chung CH, Lee JW, Slebos RJ, Howard JD, Perez J, Kang H, Fertig EJ, Considine M, Gilbert J, Murphy BA, Nallur S, Paranjape T, Jordan RC, Garcia J, Burtness B, Forastiere AA, Weidhaas JB. A 3'-UTR KRAS-variant is associated with cisplatin resistance in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2014 Nov;25(11):2230-2236. doi: 10.1093/annonc/mdu367. Epub 2014 Jul 31. Erratum In: Ann Oncol. 2015 May;26(5):1038-1039. doi: 10.1093/annonc/mdv140.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2014
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2030
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2035
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. september 2014
Først opslået (Anslået)
1. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00009633
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .