Klinická validace role mutací mikroRNA vazebných míst v riziku, prevenci a léčbě rakoviny
21. ledna 2025 aktualizováno: MiraKind
Vyšetřovatelé naberou a zapíší jedince, kteří mohou mít mutaci KRAS-varianta nebo jiné mutace vazebného místa pro mikroRNA, aby se připojili ke studiím registru.
Vyšetřovatelé umožní jednotlivcům získat jejich výsledky prostřednictvím lékaře po dokončení studií.
V současné době se výzkumníci zaměřují na rakovinu a autoimunitu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci identifikovali zárodečné mutace vazebného místa mikroRNA, které předpovídají zvýšené riziko rakoviny, endometriózy a související neplodnosti a jedinečnou biologii nádoru a odpověď na léčbu.
Cílem tohoto protokolu je dále určit mechanismy těchto mutací, jako je varianta KRAS, a jejich asociace s lidským zdravím, jako je rakovina.
Vyšetřovatelé odeberou vzorky slin od jednotlivých pacientů, kteří jsou způsobilí, a rozhodnou se zapsat do těchto studií, aby otestovali variantu KRAS a/nebo jiné studované mutace.
Se zvláštním povolením si vyšetřovatelé ponechají přebytečnou DNA, aby mohli dále zkoumat a objevovat další podobné mutace.
Účelem výzkumníků je, aby účastníci průběžně odpovídali na dotazníky o faktorech životního stylu, aby pochopili dopad různých faktorů na riziko rakoviny u pacientů s těmito mutacemi.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
15000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Joanne Weidhaas, MDPhD
- Telefonní číslo: 203-671-1308
- E-mail: joanne@mirakind.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Joanne Weidhaas
- Telefonní číslo: 424-387-8100
- E-mail: Joanne@miradx.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Nábor
- MiraKind
-
Kontakt:
- Joanne Weidhaas, MDPhD
- Telefonní číslo: 203-671-1308
- E-mail: joanne@mirakind.org
-
Kontakt:
- Joanne Weidhaas
- Telefonní číslo: 424-387-8100
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s rakovinou prsu a vaječníků a rodinní příslušníci těch, kteří mají variantu KRAS, převážně z USA.
Ti s autoimunitou.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osobní nebo rodinná anamnéza rakoviny
- Osobní anamnéza endometriózy nebo autoimunity
Kritéria vyloučení:
- Mladší než 18
- Nemluví anglicky a není schopen porozumět a podepsat souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Rodinný registr
Pro jednotlivce identifikované s variantou KRAS.
Pacienti budou prospektivně sledováni za účelem zjištění vlivu životního stylu na riziko onemocnění.
|
Účastník těchto studií bude testován na variantu KRAS
|
|
Dvojitý primární karcinom prsu
Ženy s mnohočetným primárním karcinomem prsu budou testovány na variantu KRAS a porovnány mezi těmi s touto mutací a těmi bez ní.
|
Účastník těchto studií bude testován na variantu KRAS
|
|
Autoimunita
Ukázali jsme, že varianta KRAS a další členové této genetické třídy mutací se spojují se změněnou imunitou, což vede k imunosupresi i autoimunitě.
|
Účastník těchto studií bude testován na variantu KRAS
|
|
Pacienti s rakovinou dostávají určitou léčbu
Zjistili jsme, že mutace vazebného místa pro mikroRNA jsou prediktivními biomarkery výsledků léčby rakoviny, včetně odpovědi a toxicity.
Zaregistrujeme pacienty k dalšímu studiu a ověření těchto zjištění.
|
Účastník těchto studií bude testován na variantu KRAS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření prevalence KRAS-varianty u určitých populací Prevalence KRAS-varianty u BRCA negativních pacientek s rakovinou prsu
Časové okno: 1 rok
|
Prevalence varianty KRAS bude stanovena ve specifických populacích, jako jsou ženy s endometriózou rezistentní na léky nebo BRCA negativním karcinomem prsu.
Prevalence bude porovnána s rozsáhlými údaji o očekávané a známé prevalenci varianty KRAS v populacích bez onemocnění.
Statistická významnost bude stanovena analýzou chí-kvadrát.
|
1 rok
|
|
Porovnání dopadu intervencí v populacích variant KRAS versus non-KRAS variant
Časové okno: 1 rok
|
Porovnáme dopad specifických léčebných přístupů např. u žen s KRAS-variantou a dvojitým primárním karcinomem prsu oproti intervencím použitým u pacientek s non-KRAS-variantou dvojitého primárního karcinomu prsu.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv faktorů životního stylu na riziko rakoviny u pacientů s variantou KRAS
Časové okno: 10 let
|
Jedinci s variantou KRAS budou prospektivně sledováni a faktory životního stylu budou spojeny se změnami zdravotního stavu, včetně rozvoje rakoviny.
Naším cílem je porovnat základní charakteristiky mezi jednotlivci s variantou KRAS, u kterých se například vyvine rakovina oproti ne.
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanne Weidhaas, MDPhD, MiraKind
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Saridaki Z, Weidhaas JB, Lenz HJ, Laurent-Puig P, Jacobs B, De Schutter J, De Roock W, Salzman DW, Zhang W, Yang D, Pilati C, Bouche O, Piessevaux H, Tejpar S. A let-7 microRNA-binding site polymorphism in KRAS predicts improved outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with salvage cetuximab/panitumumab monotherapy. Clin Cancer Res. 2014 Sep 1;20(17):4499-4510. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0348.
- Pilarski R, Patel DA, Weitzel J, McVeigh T, Dorairaj JJ, Heneghan HM, Miller N, Weidhaas JB, Kerin MJ, McKenna M, Wu X, Hildebrandt M, Zelterman D, Sand S, Shulman LP. The KRAS-variant is associated with risk of developing double primary breast and ovarian cancer. PLoS One. 2012;7(5):e37891. doi: 10.1371/journal.pone.0037891. Epub 2012 May 25.
- Grechukhina O, Petracco R, Popkhadze S, Massasa E, Paranjape T, Chan E, Flores I, Weidhaas JB, Taylor HS. A polymorphism in a let-7 microRNA binding site of KRAS in women with endometriosis. EMBO Mol Med. 2012 Mar;4(3):206-17. doi: 10.1002/emmm.201100200. Epub 2012 Feb 3.
- Ratner ES, Keane FK, Lindner R, Tassi RA, Paranjape T, Glasgow M, Nallur S, Deng Y, Lu L, Steele L, Sand S, Muller RU, Bignotti E, Bellone S, Boeke M, Yao X, Pecorelli S, Ravaggi A, Katsaros D, Zelterman D, Cristea MC, Yu H, Rutherford TJ, Weitzel JN, Neuhausen SL, Schwartz PE, Slack FJ, Santin AD, Weidhaas JB. A KRAS variant is a biomarker of poor outcome, platinum chemotherapy resistance and a potential target for therapy in ovarian cancer. Oncogene. 2012 Oct 18;31(42):4559-66. doi: 10.1038/onc.2011.539. Epub 2011 Dec 5.
- Lee LJ, Ratner E, Uduman M, Winter K, Boeke M, Greven KM, King S, Burke TW, Underhill K, Kim H, Boulware RJ, Yu H, Parkash V, Lu L, Gaffney D, Dicker AP, Weidhaas J. The KRAS-variant and miRNA expression in RTOG endometrial cancer clinical trials 9708 and 9905. PLoS One. 2014 Apr 14;9(4):e94167. doi: 10.1371/journal.pone.0094167. eCollection 2014.
- Smits KM, Paranjape T, Nallur S, Wouters KA, Weijenberg MP, Schouten LJ, van den Brandt PA, Bosman FT, Weidhaas JB, van Engeland M. A let-7 microRNA SNP in the KRAS 3'UTR is prognostic in early-stage colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2011 Dec 15;17(24):7723-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0990. Epub 2011 Oct 12.
- Paranjape T, Heneghan H, Lindner R, Keane FK, Hoffman A, Hollestelle A, Dorairaj J, Geyda K, Pelletier C, Nallur S, Martens JW, Hooning MJ, Kerin M, Zelterman D, Zhu Y, Tuck D, Harris L, Miller N, Slack F, Weidhaas J. A 3'-untranslated region KRAS variant and triple-negative breast cancer: a case-control and genetic analysis. Lancet Oncol. 2011 Apr;12(4):377-86. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70044-4. Epub 2011 Mar 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):522.
- Hollestelle A, Pelletier C, Hooning M, Crepin E, Schutte M, Look M, Collee JM, Nieuwlaat A, Dorssers LC, Seynaeve C, Aulchenko YS, Martens JW, van den Ouweland AM, Weidhaas JB. Prevalence of the variant allele rs61764370 T>G in the 3'UTR of KRAS among Dutch BRCA1, BRCA2 and non-BRCA1/BRCA2 breast cancer families. Breast Cancer Res Treat. 2011 Jul;128(1):79-84. doi: 10.1007/s10549-010-1080-z. Epub 2010 Jul 30.
- Ratner E, Lu L, Boeke M, Barnett R, Nallur S, Chin LJ, Pelletier C, Blitzblau R, Tassi R, Paranjape T, Hui P, Godwin AK, Yu H, Risch H, Rutherford T, Schwartz P, Santin A, Matloff E, Zelterman D, Slack FJ, Weidhaas JB. A KRAS-variant in ovarian cancer acts as a genetic marker of cancer risk. Cancer Res. 2010 Aug 15;70(16):6509-15. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0689. Epub 2010 Jul 20.
- Chin LJ, Ratner E, Leng S, Zhai R, Nallur S, Babar I, Muller RU, Straka E, Su L, Burki EA, Crowell RE, Patel R, Kulkarni T, Homer R, Zelterman D, Kidd KK, Zhu Y, Christiani DC, Belinsky SA, Slack FJ, Weidhaas JB. A SNP in a let-7 microRNA complementary site in the KRAS 3' untranslated region increases non-small cell lung cancer risk. Cancer Res. 2008 Oct 15;68(20):8535-40. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2129.
- Chung CH, Lee JW, Slebos RJ, Howard JD, Perez J, Kang H, Fertig EJ, Considine M, Gilbert J, Murphy BA, Nallur S, Paranjape T, Jordan RC, Garcia J, Burtness B, Forastiere AA, Weidhaas JB. A 3'-UTR KRAS-variant is associated with cisplatin resistance in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2014 Nov;25(11):2230-2236. doi: 10.1093/annonc/mdu367. Epub 2014 Jul 31. Erratum In: Ann Oncol. 2015 May;26(5):1038-1039. doi: 10.1093/annonc/mdv140.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2014
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2035
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- Pro00009633
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .