Pembrolizumab til behandling af patienter med avanceret Merkelcellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsi-bevist metastatisk MCC eller lokoregional MCC, der er gentaget efter standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling

• Patienter skal have målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 vurderet ved computertomografi (CT)-scanning, eller for hudlæsioner, der ikke kan måles ved CT-scanning, kan målinger udføres med skydelære eller fleksibel lineal

  • Bemærk: Stadium IV er ingen tegn på sygdom (NED) udelukket af dette kriterium
• Har en præstationsstatus på =< 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Leukocytter >= 2.000/mcL (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL ELLER >= 5,6 mmol/L (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN ELLER =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser (lab udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)

• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 2,5 x institutionel ULN

  • Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle grænser (dvs.: normalt); hvis TSH er større eller mindre end institutionelle grænser, kan patienter deltage, hvis deres T4 er inden for normale grænser (WNL); patienter kan være på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosisjusteringer er tilladt, hvis det er nødvendigt (laboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart)

• Patienter skal levere væv fra en arkivtumorprøve eller nyligt opnået kerne-, punch- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, hvis det anses for relativt sikkert og teknisk muligt.

  • Bemærk: nyoptaget biopsi er at foretrække

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder, eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med screeningsbesøget og i løbet af undersøgelsens deltagelse i 120 dage efter sidste dosis af MK- 3475 administration; patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge 2 passende præventionsmetoder begyndende med screeningsbesøget, så længe studiedeltagelsen varer, og indtil 120 dage efter den sidste dosis af MK-3475-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere haft systemisk behandling for MCC

  • Bemærk: tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi vil være tilladt, hvis den blev administreret i adjuverende omgivelser (ingen klinisk påviselig MCC på det tidspunkt) og behandling afsluttet mere end 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Patienten deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et systemisk undersøgelsesmiddel til behandling af MCC; eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen

  • BEMÆRK: hvis patienten fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
  • Toksicitet fra kirurgi eller tilknyttede indgreb, der ikke er kommet sig til =< grad 1 er tilladt, hvis det opfylder inklusionskravene for laboratorieparametre
• Patienter med lokoregional sygdom, som ikke har modtaget passende standard lokoregional terapi med kirurgi og/eller strålebehandling
• Patienten har fået strålebehandling inden for 2 uger efter påbegyndt undersøgelsesbehandling
• Toksicitet fra tidligere strålebehandling er IKKE forsvundet til grad 1 eller derunder
• Patienten har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Patienten har tidligere haft et monoklonalt antistof til behandling af MCC
• Patienten har tidligere haft et monoklonalt antistof til en ikke-cancerterapiindikation inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienten har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis

  • Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Patienten har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475
• Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med protokolprincipal investigator (PI) og Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN); patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav

• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen

  • BEMÆRK: gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-3475
  • Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder kan tilmeldes, hvis de er villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller anses for højst usandsynligt at blive gravide; højst usandsynligt at blive gravid defineres som (1) kirurgisk steriliseret eller (2) postmenopausal (en kvinde, der er >= 45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år, vil blive betragtet som postmenopausal), eller (3) ikke heteroseksuelt aktiv i hele undersøgelsens varighed; de 2 præventionsmetoder kan være barrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet; forsøgspersoner bør begynde at bruge prævention fra screeningsbesøget gennem hele undersøgelsesperioden op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
  • Følgende anses for at være passende barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom (af partneren), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel; passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
  • Patienter bør informeres om, at indtagelse af undersøgelsesmedicinen kan indebære ukendte risici for fosteret (ufødte barn), hvis graviditet skulle forekomme under undersøgelsen; for at deltage i undersøgelsen skal de overholde præventionskravet (beskrevet ovenfor) i hele undersøgelsens varighed og i opfølgningsperioden beskrevet ovenfor; hvis der er nogen tvivl om, at en forsøgsperson ikke pålideligt vil overholde kravene til prævention, bør den pågældende ikke indgå i undersøgelsen
  • Graviditet: hvis en patient utilsigtet bliver gravid under behandling med MK-3475, vil patienten straks blive fjernet fra undersøgelsen; webstedet vil kontakte patienten mindst én gang om måneden og dokumentere patientens status, indtil graviditeten er afsluttet eller afsluttet; resultatet af graviditeten vil blive rapporteret uden forsinkelse og inden for 24 timer, hvis resultatet er en alvorlig uønsket oplevelse (f.eks. død, abort, medfødt anomali eller anden invaliderende eller livstruende komplikation for moderen eller den nyfødte); undersøgelsens investigator vil gøre alt for at opnå tilladelse til at følge resultatet af graviditeten og rapportere fosterets eller nyfødtes tilstand; hvis en mandlig patient imprægnerer sin kvindelige partner, skal undersøgelsespersonalet på stedet straks informeres, og graviditeten rapporteres og følges
  • Forsøgspersoner, der ammer, er ikke berettiget til tilmelding
• Patienten er positiv med human immundefektvirus (HIV).

Bemærk: Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV) kan deltage, HVIS de opfylder følgende berettigelseskrav:

• De skal være stabile på deres antiretrovirale kur, og de skal være sunde ud fra et hiv-perspektiv
• De skal have en cluster of differentiation (CD)4-antal på mere end 250 celler/mcL

• De må ikke modtage profylaktisk behandling for en opportunistisk infektion

  • Patienten har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Bemærk: en positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B-overfladeantistof [HBsAb]-positivt og hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]-negativ) eller en fuldt løst akut hepatitis B-infektion er ikke et udelukkelseskriterium

  • Har aktiv ikke-infektiøs pneumonitis >= grad 2; eller anamnese med grad 3 ikke-infektiøs pneumonitis inden for de seneste 12 måneder; eller enhver historie med grad 4 ikke-infektiøs pneumonitis
  • Anamnese med anden lungesygdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] < 60 % af forventet for højde og alder); lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet hos patienter med langvarig rygehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunktion
  • Hjerte-kar-sygdom, der opfylder en af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)
  • Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation, hvis det transplanterede væv stadig er på plads
  • Patienten har fået levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og mens han deltog i forsøget; eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, sæsonbestemt influenza, H1N1-influenza, rabies, bacille de Calmette et Guérin (BCG) og tyfusvaccine