進行性メルケル細胞がん患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 患者は、生検で転移性MCCが証明されている、または手術および/または放射線療法による標準的な局所領域療法後に再発した局所領域MCCを有している必要があります。

• 患者は、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによって評価される固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って測定可能な疾患を有していなければなりません。または、CT スキャンによって測定できない皮膚病変については、ノギスまたは柔軟な定規を使用して測定を実行できます。

  • 注: ステージ IV の疾患の証拠がない (NED) は、この基準から除外されます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータス =< 1 である
• 平均余命が6か月を超える
• 白血球数 >= 2,000/mcL (検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL (検査は治療開始から14日以内に実施する必要があります)
• 血小板 >= 100,000/mcL (検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または 直接ビリルビン =< ULN (総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の患者の場合) (検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 施設の ULN または =< 5 x 肝転移患者の ULN (検査機関は治療開始から14日以内に実施）

• 血清クレアチニン =< 2.5 x ULN、または測定または計算* クレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) >= クレアチニン レベルの対象で 30 mL/分> 2.5 x 施設内 ULN

  • クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります（検査は治療開始から 14 日以内に実施する必要があります）
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が施設の制限内にある（つまり、正常）。 TSH が施設の制限より大きいか小さい場合、T4 が正常範囲 (WNL) 内であれば患者は参加できます。患者は安定した用量の甲状腺補充薬を服用している可能性があります。必要に応じて用量の調整が可能です（検査は治療開始から14日以内に実施する必要があります）

• 患者は、比較的安全で技術的に実行可能であると考えられる場合、アーカイブ腫瘍サンプルからの組織、または腫瘍病変の新たに採取したコア、パンチ生検、または切除生検を提供する必要があります。

  • 注: 新たに採取した生検が望ましい

• 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最初の投与を受ける前72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 注: 妊娠の可能性のある女性は、2 つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊であるか、スクリーニング来院時から MK の最終投与後 120 日間研究参加期間中、異性愛行為を控えることに同意する必要があります。 3475管理。妊娠の可能性のある患者とは、不妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない患者です。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• このプロトコルで治療を受けるか登録された男性は、スクリーニング来院から始まり、研究参加期間中、およびMK-3475の最後の投与後120日間まで、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

• 患者は以前にMCCの全身療法を受けたことがある

  • 注：以前の全身性細胞傷害性化学療法は、それがアジュバント設定で投与され（その時点で臨床的に検出可能なMCCがなかった）、治験治療開始の6か月以上前に治療が終了した場合には許可される。

• 患者は現在、MCCを治療するための治験中の全身性薬剤の研究に参加している、または参加したことがある。または、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している

  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
  • グレード 1 以下に回復していない手術または関連介入による毒性は、検査パラメータの包含要件を満たしている場合に許可されます。
• 手術および/または放射線療法による適切な標準的な局所領域療法を受けていない局所領域疾患の患者
• -患者は治験治療開始から2週間以内に放射線療法を受けている
• 以前の放射線療法による毒性がグレード 1 以下に解消されていない
• 患者は免疫不全と診断されているか、治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 患者はMCCの治療のために以前にモノクローナル抗体を投与されていたことがある
• -患者は、研究1日前の4週間以内に非癌治療適応症に対する以前のモノクローナル抗体を有していた、または以上の期間を超えて投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない（すなわち、グレード1未満またはベースラインで）。 4週間前
• 患者は、進行中の、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を患っている。例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸癌が含まれます。

• 患者は活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっている

  • 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない
• 患者には、MK-3475と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある。
• 患者は、過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っているか、臨床的に重度の自己免疫疾患の文書化された病歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群を患っている。白斑または小児喘息/アトピーが解決した患者は、この規則の例外となります。気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする患者は研究から除外されない。コルチコステロイドの生理的用量の使用は、治験責任医師（PI）およびがん免疫療法試験ネットワーク（CITN）との協議後に承認される場合があります。ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の患者は研究から除外されない
• 患者は、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を持っている。 、治療担当医師の意見では
• 患者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている
• 患者は、進行中または進行中の感染症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている要件

• 患者は妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり試験治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に妊娠または出産を予定している

  • 注: 妊婦はこの研究から除外されています。母親が MK-3475 による治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
  • 男性および非妊娠・非授乳中の女性は、2 つの避妊方法を使用する意思がある場合、または妊娠の可能性が非常に高いと考えられる場合に登録できます。妊娠の可能性が非常に高いとは、(1) 外科的に不妊手術を受けている、または (2) 閉経後 (45 歳以上で 1 年以上月経がない女性は閉経後とみなされます)、または (3) 避妊手術を受けていない、と定義されます。研究期間中異性愛的に活動的である。 2 つの避妊方法は、バリア法、またはバリア法と妊娠を防ぐホルモン法を組み合わせたものです。対象者は、治験期間中、スクリーニング訪問時から治験治療の最終投与後120日まで避妊を開始する必要がある。
  • 適切な避妊手段としては、ペッサリー、コンドーム（パートナーによる）、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤が考えられます。適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン薬（経口剤、皮下剤、子宮内剤、または筋肉内剤を含む）を含む登録および市販されている避妊剤が含まれます。
  • 研究中に妊娠した場合、研究薬の服用により胎児（胎児）に未知のリスクが生じる可能性があることを患者に通知する必要があります。研究に参加するには、研究期間中および上記の追跡期間中、避妊要件（上記）を遵守する必要があります。被験者が避妊の要件を確実に遵守しないという疑念がある場合、その被験者を研究に参加させるべきではない
  • 妊娠: MK-3475 による治療中に患者が誤って妊娠した場合、その患者は直ちに研究から除外されます。サイトは少なくとも毎月患者に連絡し、妊娠が完了するか中絶されるまで患者の状態を記録します。妊娠の結果が重篤な有害な経験（例：死亡、中絶、先天異常、または母親や新生児に対するその他の障害または生命を脅かす合併症）である場合、妊娠の結果は遅滞なく24時間以内に報告されます。研究の研究者は、妊娠の結果を追跡し、胎児または新生児の状態を報告する許可を得るためにあらゆる努力をします。男性患者が女性パートナーを妊娠させた場合、現場の研究担当者に直ちに通知し、妊娠を報告し追跡しなければならない。
  • 授乳中の被験者は登録資格がありません
• 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性である

注: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の患者は、以下の資格要件を満たしていれば参加できます。

• 彼らは抗レトロウイルス療法で安定していなければならず、HIVの観点から健康でなければなりません
• 分化クラスター (CD)4 数が 250 細胞/mcL を超える必要があります。

• 日和見感染症の予防療法を受けていてはなりません

  • 患者は活動性 B 型肝炎（例、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性）または C 型肝炎（例、C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] [定性] が検出された）に罹患していることがわかっている

• 注: 以前の予防接種を示す B 型肝炎血清学陽性 (つまり、B 型肝炎表面抗体 [HBsAb] 陽性、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陰性) または完全に回復した急性 B 型肝炎感染は除外基準ではありません。

  • グレード2以上の活動性非感染性肺炎を患っている。または過去12か月以内のグレード3の非感染性肺炎の病歴;またはグレード4の非感染性肺炎の病歴
  • -肺気腫や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの他の肺疾患の病歴（1秒間の努力呼気量[FEV1]が身長と年齢の予測値の60％未満）。肺機能検査（PFT）は、長期の喫煙歴または呼吸機能障害の症状のある患者に必要です
  • 以下のいずれかを満たす心血管疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞（過去6か月以内）
  • 以前の臓器同種移植または同種移植（移植組織がまだ所定の位置にある場合）
  • 患者は治験治療の最初の投与前および治験参加中の30日以内に生ワクチンを受けている。生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、季節性インフルエンザ、H1N1 インフルエンザ、狂犬病、カルメット・ゲラン桿菌 (BCG)、腸チフスワクチンなどが含まれますが、これらに限定されません。