진행성 메르켈 세포암 환자를 치료하는 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 환자는 생검으로 입증된 전이성 MCC 또는 수술 및/또는 방사선 요법을 통한 표준 국소 치료 후 재발한 국소 MCC를 가지고 있어야 합니다.

• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 평가된 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 CT 스캔으로 측정할 수 없는 피부 병변의 경우 캘리퍼 또는 유연한 자를 사용하여 측정할 수 있습니다.

  • 참고: IV기 질병의 증거 없음(NED)은 이 기준에서 제외됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 =< 1임
• 6개월 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 2,000/mcL(검사는 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 함)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(치료 시작 후 14일 이내에 검사를 수행해야 함)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(검사는 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 함)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 14일 이내에 검사를 수행해야 함)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 ULN(치료 시작 후 14일 이내에 검사를 수행해야 함)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 환자의 경우) 치료 시작 후 14일 이내 시행)

• 혈청 크레아티닌 =< 2.5 x ULN OR 측정 또는 계산된* 크레아티닌 청소율(CrCl)(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 30mL/분 > 2.5 x 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다(실험실 검사는 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 함).
• 제도적 한계(즉, 정상) 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); TSH가 제도적 한계보다 크거나 작은 경우 환자는 T4가 정상 한계(WNL) 내에 있는 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 안정적인 용량의 대체 갑상선 약물을 복용할 수 있습니다. 필요한 경우 용량 조절이 가능합니다(치료 시작 후 14일 이내에 검사를 수행해야 함).

• 환자는 상대적으로 안전하고 기술적으로 실현 가능한 것으로 간주되는 경우 보관 종양 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어, 펀치 또는 절제 생검의 조직을 제공해야 합니다.

  • 참고: 새로 얻은 생검이 바람직합니다.

• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 참고: 가임 여성은 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되거나 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 MK-의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 3475 management; 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 환자입니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 참여 기간 동안 그리고 MK-3475 투여의 마지막 투여 후 120일 동안 2가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 이전에 MCC에 대한 전신 요법을 받았습니다.

  • 참고: 선행 전신 세포독성 화학요법은 보조 설정(당시 임상적으로 검출 가능한 MCC 없음)에서 투여되었고 연구 치료 시작 전 6개월 이상 치료가 종료된 경우 허용됩니다.

• 환자가 현재 MCC를 치료하기 위한 연구용 전신 제제 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다. 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 기기를 사용하고 있습니다.

  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • =< 등급 1로 회복되지 않은 수술 또는 관련 개입으로 인한 독성은 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 수술 및/또는 방사선 요법과 함께 적절한 표준 국소 치료를 받지 않은 국소 질환 환자
• 환자가 연구 치료를 시작한 지 2주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
• 이전 방사선 요법의 독성이 1등급 이하로 해결되지 않았습니다.
• 환자는 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 환자는 이전에 MCC 치료를 위한 단클론 항체를 가지고 있었습니다.
• 환자는 연구 1일 전 4주 이내에 비암 치료 적응증에 대한 단일클론항체를 가지고 있거나 이상반응(AE)에서 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 4주 전
• 환자에게 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.

• 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

  • 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 환자는 MK-3475와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 환자는 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 프로토콜 주임 조사자(PI) 및 암 면역 요법 시험 네트워크(CITN)와 상의한 후 승인될 수 있습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 환자는 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. , 치료 조사자의 의견에 따라
• 환자는 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
• 환자는 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있습니다. 요구 사항

• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문에서 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.

  • 참고: 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-3475로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
  • 남성과 비임신, 비수유 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 임신 가능성이 매우 높은 것으로 간주되는 경우 등록할 수 있습니다. 임신 가능성이 매우 높음은 (1) 외과적으로 불임 수술을 받거나 (2) 폐경 후(45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 여성은 폐경 후로 간주됨) 또는 (3) 그렇지 않은 것으로 정의됩니다. 연구 기간 동안 이성애 활동; 2가지 피임 방법은 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있습니다. 피험자는 연구 기간 동안 스크리닝 방문부터 연구 요법의 마지막 투약 후 최대 120일까지 피임 사용을 시작해야 합니다.
  • 다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다. 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 제제 포함)를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제가 포함됩니다.
  • 연구 기간 동안 임신이 발생할 경우 연구 약물을 복용하는 것이 태아(태아)에 대한 알려지지 않은 위험을 수반할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 연구에 참여하기 위해 그들은 연구 기간 동안 및 위에 기술된 후속 기간 동안 피임 요건(위에 기술됨)을 준수해야 합니다. 피험자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 질문이 있는 경우 해당 피험자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
  • 임신: 환자가 MK-3475로 치료하는 동안 실수로 임신하게 되면 환자는 즉시 연구에서 제외됩니다. 사이트는 적어도 매달 환자에게 연락하고 임신이 완료되거나 종료될 때까지 환자의 상태를 문서화합니다. 임신 결과는 심각한 부작용(예: 사망, 낙태, 선천적 기형 또는 산모 또는 신생아에 대한 기타 장애 또는 생명을 위협하는 합병증)인 경우 지체 없이 24시간 이내에 보고됩니다. 연구 조사자는 임신 결과를 추적하고 태아 또는 신생아의 상태를 보고하기 위한 허가를 얻기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 남성 환자가 여성 파트너를 임신시키는 경우 현장의 연구 담당자에게 즉시 알리고 임신을 보고하고 추적해야 합니다.
  • 모유 수유중인 피험자는 등록 자격이 없습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.

참고: 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

• 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
• 250개 세포/mcL보다 큰 분화 클러스터(CD)4 수가 있어야 합니다.

• 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.

  • 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 환자

• 참고: 이전 예방접종을 나타내는 양성 B형 간염 혈청학(즉, B형 간염 표면 항체[HBsAb] 양성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 음성) 또는 완전히 해결된 급성 B형 간염 감염은 제외 기준이 아닙니다.

  • 활동성 비감염성 폐렴 >= 등급 2; 또는 지난 12개월 이내에 3등급 비감염성 폐렴의 병력; 또는 4등급 비감염성 폐렴의 병력
  • 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 다른 폐 질환의 병력(1초간 강제 호기량[FEV1] < 신장 및 연령에 대한 예측치의 60%), 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 부전 증상이 있는 환자에게는 폐 기능 검사(PFT)가 필요합니다.
  • 다음 중 하나를 충족하는 심혈관 질환: 울혈성 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV), 활동성 협심증 또는 최근 심근 경색(지난 6개월 이내)
  • 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 이식(이식된 조직이 아직 제자리에 있는 경우)
  • 환자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 그리고 시험에 참여하는 동안 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 계절성 독감, H1N1 독감, 광견병, BCG(bacille de Calmette et Guérin), 장티푸스 백신 등이 있습니다.