PGC-1 og muskel mitokondriel dysfunktion i diabetes (PGC-1)
10. maj 2016 opdateret af: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Målet med denne undersøgelse er at forstå, hvordan og hvorfor insulinresistente individer reagerer anderledes på træning sammenlignet med insulinfølsomme individer på skeletmuskulatur og genekspressionsniveau.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Målet med denne undersøgelse er at forstå, hvordan og hvorfor insulinresistente individer reagerer anderledes på træning sammenlignet med insulinfølsomme individer på skeletmuskulatur og genekspressionsniveau.
Undersøgelsen har fire mål, herunder at teste, om MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF og EGRI ekspressionsresponser er uden for det normale område hos insulinresistente individer, og hvordan insulinresistens ændrer cellebiosynteseprocessen/posttranslationelle modifikationer.
Det har også til formål at definere responsen af MiRNA'er hos raske og insulinresistente individer og afgøre, om behandling med Gemfibrozil hæmmer transkriptionsprocesser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 59 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Mål 1-3
- Alder 30-59
- BMI: Mager, BMI mindre end eller lig med 25; Overvægtig, BMI mellem 30-40; type 2 diabetiker, BMI mellem 30-40.
- Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersoner kan være af begge køn med alder som beskrevet i hver protokol. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende og vil kun være berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden.
- Forsøgspersoner skal variere i alder som beskrevet i hver specifik protokol.
Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier:
- Hæmatokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse
- ALT (SGPT) < 2 gange øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase < 2 gange øvre normalgrænse
- Triglycerider < 150 mg/dl (undtagen mål 4).
Mål 4
- Alder 30-59
- BMI: Mager, BMI mindre end eller lig med 25; Overvægtig, BMI mellem 30-40.
- Patienter kan have normal eller nedsat glukosetolerance.
- Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersoner kan være af begge køn med alder som beskrevet i hver protokol. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende og vil kun være berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden.
Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier:
- Hæmatokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse
- ALT (SGPT) < 2 gange øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase < 2 gange øvre normalgrænse
- Triglycerider > 300 mg/dl for ikke-diabetikere, > 250 mg/dl for nedsat glukosetolerance.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner må ikke få nogen af følgende medicin: thiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske lægemidler med kendte bivirkninger på glukosetoleranceniveauer, medmindre patienten har været på en stabil dosis af sådanne midler i de sidste tre måneder før optagelse i studiet. Forsøgspersoner kan tage en stabil dosis af østrogener eller anden hormonel erstatningsterapi, hvis forsøgspersonen har været på disse midler i de foregående tre måneder. Personer, der tager systemiske glukokortikoider, er udelukket. Patienter med type 2-diabetes vil blive udelukket, hvis de tager metformin eller thiazolidindioner, men kan tage sulfonylurinstoffer eller andre lægemidler, der vides at virke gennem virkninger på insulinsekretion.
- Personer, der får Gemfibrozil, må ikke også få et statin.
- Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end grad II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio) eller lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse) på én flyvning eller mindre; unormale åndelyde ved auskultation) vil ikke blive undersøgt.
- Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet højrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrolleret hypertension, systolisk BP>180, diastolisk BP>105, autonom neuropati, hvilepuls >100, elektrolytabnormiteter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lean kontrol
Lean kontroller vil have BMI på 25 eller mindre, kønsspecifikt normalt kropsfedt og tager ikke medicin, der påvirker glukosemetabolismen. Interventioner omfatter OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres normale kost i løbet af de tre dage før undersøgelsen, ikke at indtage alkohol dagen før undersøgelsen, og ikke at dyrke motion i 48 timer før alle undersøgelser.
Alle forsøgspersoner vil have screeningseksamen og OGTT på Clinical Studies Infusion Unit på Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 efter at have spist ingenting efter kl. 22 natten før, og have en screeningsundersøgelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navne:
På en separat dag vil forsøgspersonerne have en to-timers euglykæmisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
på Clinical Studies Unit på Mayo Clinic Arizona kl. 7-8 efter nattens faste.
En muskelbiopsi vil blive taget før insulininfusionen, for at tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses straks i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen, indtil de er behandlet
VO2max.
Den enkelte akutte træningskamp vil blive udført som beskrevet (3).
Den består af 4 sæt af 12 min hver (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min pause, gentag X 4).
Biopsier tages 30 minutter og 24 timer efter endt træning.
Hvilebiopsier tages på glukoseklemmedagen
Skeletmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses inden for 30 sekunder i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen indtil behandling.
Vi opnår rutinemæssigt 150-300 mg muskel (vådvægt), hvilket er mere end tilstrækkeligt til de foreslåede analyser, med nogle muskler tilbage til eventuelle yderligere valideringsassays, der måtte opstå i løbet af forskningen.
Muskler vil blive behandlet enten til isolering af mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentel: Overvægtig, ikke-diabetiker
Overvægtige ikke-diabetikere vil have et BMI mellem 30-50 og tager ikke medicin, der påvirker glukosemetabolismen. Interventioner omfatter OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres normale kost i løbet af de tre dage før undersøgelsen, ikke at indtage alkohol dagen før undersøgelsen, og ikke at dyrke motion i 48 timer før alle undersøgelser.
Alle forsøgspersoner vil have screeningseksamen og OGTT på Clinical Studies Infusion Unit på Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 efter at have spist ingenting efter kl. 22 natten før, og have en screeningsundersøgelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navne:
På en separat dag vil forsøgspersonerne have en to-timers euglykæmisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
på Clinical Studies Unit på Mayo Clinic Arizona kl. 7-8 efter nattens faste.
En muskelbiopsi vil blive taget før insulininfusionen, for at tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses straks i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen, indtil de er behandlet
VO2max.
Den enkelte akutte træningskamp vil blive udført som beskrevet (3).
Den består af 4 sæt af 12 min hver (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min pause, gentag X 4).
Biopsier tages 30 minutter og 24 timer efter endt træning.
Hvilebiopsier tages på glukoseklemmedagen
Skeletmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses inden for 30 sekunder i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen indtil behandling.
Vi opnår rutinemæssigt 150-300 mg muskel (vådvægt), hvilket er mere end tilstrækkeligt til de foreslåede analyser, med nogle muskler tilbage til eventuelle yderligere valideringsassays, der måtte opstå i løbet af forskningen.
Muskler vil blive behandlet enten til isolering af mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentel: Diabetiker
Diabetikere vil have et BMI mellem 30-50. Vi vil rekruttere patienter med mild eller nydiagnosticeret type 2-diabetes, som behandles med diæt, sulfonylurinstoffer eller andre lægemidler, der virker gennem øget insulinsekretion. Patienter, der tager metformin eller TZD'er, vil ikke blive rekrutteret på grund af disse lægemidlers virkning på insulinvirkningen. Interventioner omfatter OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres normale kost i løbet af de tre dage før undersøgelsen, ikke at indtage alkohol dagen før undersøgelsen, og ikke at dyrke motion i 48 timer før alle undersøgelser.
Alle forsøgspersoner vil have screeningseksamen og OGTT på Clinical Studies Infusion Unit på Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 efter at have spist ingenting efter kl. 22 natten før, og have en screeningsundersøgelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navne:
På en separat dag vil forsøgspersonerne have en to-timers euglykæmisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
på Clinical Studies Unit på Mayo Clinic Arizona kl. 7-8 efter nattens faste.
En muskelbiopsi vil blive taget før insulininfusionen, for at tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses straks i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen, indtil de er behandlet
VO2max.
Den enkelte akutte træningskamp vil blive udført som beskrevet (3).
Den består af 4 sæt af 12 min hver (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min pause, gentag X 4).
Biopsier tages 30 minutter og 24 timer efter endt træning.
Hvilebiopsier tages på glukoseklemmedagen
Skeletmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses inden for 30 sekunder i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen indtil behandling.
Vi opnår rutinemæssigt 150-300 mg muskel (vådvægt), hvilket er mere end tilstrækkeligt til de foreslåede analyser, med nogle muskler tilbage til eventuelle yderligere valideringsassays, der måtte opstå i løbet af forskningen.
Muskler vil blive behandlet enten til isolering af mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentel: Ikke-diabetiker
Patienter vil være ikke-diabetikere, selvom vi vil inkludere patienter med nedsat glukosetolerance. Patienter vil opfylde kriterier for behandling med fibrater for at sænke plasmatriglyceridkoncentrationer (triglycerid >300 mg/dl for ikke-diabetikere, 250 mg/dl for patienter med nedsat glukosetolerance). Vi vil sigte mod at rekruttere lige mange mænd og kvinder. Alle deltagere vil være mellem 30 og 59 år. Patienter vil have et BMI på 25-50 og vil ikke tage anden medicin, der påvirker glukosemetabolismen. Alle deltagere vil være stillesiddende (ikke rapportere mere end 10 minutter pr. dag med lys til kraftig fysisk aktivitet i fritiden. Interventioner omfatter OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at fortsætte deres normale kost i løbet af de tre dage før undersøgelsen, ikke at indtage alkohol dagen før undersøgelsen, og ikke at dyrke motion i 48 timer før alle undersøgelser.
Alle forsøgspersoner vil have screeningseksamen og OGTT på Clinical Studies Infusion Unit på Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 efter at have spist ingenting efter kl. 22 natten før, og have en screeningsundersøgelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navne:
På en separat dag vil forsøgspersonerne have en to-timers euglykæmisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
på Clinical Studies Unit på Mayo Clinic Arizona kl. 7-8 efter nattens faste.
En muskelbiopsi vil blive taget før insulininfusionen, for at tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses straks i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen, indtil de er behandlet
VO2max.
Den enkelte akutte træningskamp vil blive udført som beskrevet (3).
Den består af 4 sæt af 12 min hver (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min pause, gentag X 4).
Biopsier tages 30 minutter og 24 timer efter endt træning.
Hvilebiopsier tages på glukoseklemmedagen
Skeletmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses inden for 30 sekunder i flydende nitrogen og opbevares i flydende nitrogen indtil behandling.
Vi opnår rutinemæssigt 150-300 mg muskel (vådvægt), hvilket er mere end tilstrækkeligt til de foreslåede analyser, med nogle muskler tilbage til eventuelle yderligere valideringsassays, der måtte opstå i løbet af forskningen.
Muskler vil blive behandlet enten til isolering af mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transskriptionsfaktorrespons på træning
Tidsramme: 4-6 uger
|
For at bestemme, om ekspression af transkriptionsfaktoren MZF1 induceres af træning i højere grad hos kontrolpatienter end hos dem med type 2-diabetes mellitus.
MZF1-ekspression vil blive bestemt ved hjælp af kvantitativ rt-PCR-analyse på RNA isoleret fra muskelbiopsier taget fra patienterne.
En variansanalyse med gentagne mål vil blive udført på PCR-dataene for de tre grupper (magre, overvægtige, type 2-diabetikere), hvor forskellen mellem magre og diabetiske grupper er det primære mål.
En P-værdi på 0,05 vil blive betragtet som signifikant.
|
4-6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Ledende efterforsker: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2014
Først opslået (Skøn)
4. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. maj 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. maj 2016
Sidst verificeret
1. maj 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-006411
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .