PGC-1 i mięśniowa dysfunkcja mitochondrialna w cukrzycy (PGC-1)
10 maja 2016 zaktualizowane przez: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób i dlaczego osoby z insulinoopornością reagują inaczej na ćwiczenia w porównaniu z osobami wrażliwymi na insulinę na poziomie mięśni szkieletowych i ekspresji genów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób i dlaczego osoby z insulinoopornością reagują inaczej na ćwiczenia w porównaniu z osobami wrażliwymi na insulinę na poziomie mięśni szkieletowych i ekspresji genów.
Badanie ma cztery cele, w tym sprawdzenie, czy reakcje ekspresji MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF i EGRI wykraczają poza normalny zakres u osób opornych na insulinę oraz w jaki sposób insulinooporność zmienia proces biosyntezy komórek/modyfikacje potranslacyjne.
Ma również na celu określenie odpowiedzi miRNA u osób zdrowych i opornych na insulinę oraz ustalenie, czy leczenie Gemfibrozilem hamuje procesy transkrypcji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 59 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia: Cele 1-3
- Wiek 30-59 lat
- BMI: chudy, BMI mniejszy lub równy 25; otyłe, BMI między 30-40; cukrzyca typu 2, BMI między 30-40.
- Osoby badane muszą być w stanie komunikować się w znaczący sposób z badaczem i muszą być prawnie kompetentne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Pacjenci mogą być dowolnej płci w zależności od wieku, jak opisano w każdym protokole. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji i kwalifikują się tylko wtedy, gdy przez cały okres badania uzyskają negatywny wynik testu ciążowego.
- Pacjenci muszą być w różnym wieku, jak opisano w każdym konkretnym protokole.
Osoby badane muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:
- Hematokryt ≥ 35% obj.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl
- AspAT (SGOT) < 2-krotność górnej granicy normy
- ALT (SGPT) < 2-krotność górnej granicy normy
- Fosfataza alkaliczna < 2 razy górna granica normy
- Trójglicerydy < 150 mg/dl (z wyjątkiem Celu 4).
Cel 4
- Wiek 30-59 lat
- BMI: chudy, BMI mniejszy lub równy 25; Otyłe, BMI między 30-40.
- Pacjenci mogą mieć prawidłową lub upośledzoną tolerancję glukozy.
- Osoby badane muszą być w stanie komunikować się w znaczący sposób z badaczem i muszą być prawnie kompetentne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
- Pacjenci mogą być dowolnej płci w zależności od wieku, jak opisano w każdym protokole. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji i kwalifikują się tylko wtedy, gdy przez cały okres badania uzyskają negatywny wynik testu ciążowego.
Osoby badane muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:
- Hematokryt ≥ 35% obj.
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,6 mg/dl
- AspAT (SGOT) < 2-krotność górnej granicy normy
- ALT (SGPT) < 2-krotność górnej granicy normy
- Fosfataza alkaliczna < 2 razy górna granica normy
- Trójglicerydy > 300 mg/dl dla osób bez cukrzycy, > 250 mg/dl dla osób z upośledzoną tolerancją glukozy.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnikom nie wolno przyjmować żadnego z następujących leków: tiazydowych lub furosemidowych leków moczopędnych, beta-blokerów ani innych leków przewlekle o znanym niepożądanym wpływie na poziom tolerancji glukozy, chyba że pacjent przyjmował stabilną dawkę takich środków przez ostatnie trzy miesiące przed wejście na studia. Osobnicy mogą przyjmować stałą dawkę estrogenów lub innej hormonalnej terapii zastępczej, jeżeli pacjent przyjmował te środki przez poprzednie trzy miesiące. Osoby przyjmujące ogólnoustrojowo glukokortykoidy są wykluczone. Pacjenci z cukrzycą typu 2 zostaną wykluczeni, jeśli przyjmują metforminę lub tiazolidynodiony, ale mogą przyjmować pochodne sulfonylomocznika lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na wydzielanie insuliny.
- Pacjenci otrzymujący Gemfibrozil nie mogą jednocześnie otrzymywać statyn.
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie (Nowojorska klasyfikacja serca wyższa niż stopień II; więcej niż niespecyficzne zmiany załamka ST-T w EKG), chorobą naczyń obwodowych (chromanie w wywiadzie) lub chorobą płuc (duszność wysiłkowa) jednego lotu lub mniej; nieprawidłowe odgłosy oddechu przy osłuchiwaniu) nie będą badane.
- Niedawno przebyta zatorowość układowa lub płucna, nieleczona retinopatia proliferacyjna wysokiego ryzyka, niedawno przebyty krwotok siatkówkowy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe BP >180, rozkurczowe BP >105, neuropatia autonomiczna, tętno spoczynkowe >100, zaburzenia elektrolitowe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leanowe kontrole
Szczupłe grupy kontrolne będą miały BMI 25 lub mniej, normalną tkankę tłuszczową właściwą dla danej płci i nie będą przyjmować żadnych leków wpływających na metabolizm glukozy. Interwencje obejmują OGTT, Clamp, VO2 Max, test wysiłkowy i biopsję mięśni |
Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby kontynuowali swoją normalną dietę przez trzy dni przed badaniem, nie spożywali alkoholu na dzień przed badaniem i nie angażowali się w ćwiczenia fizyczne przez 48 godzin przed wszystkimi badaniami.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i OGTT w Clinical Studies Infusion Unit w Mayo Clinic w Arizonie o godzinie 7-8 rano po tym, jak nie jedli nic po 22:00 poprzedniej nocy, a także zostaną poddani badaniu przesiewowemu i 75 g OGTT, zgodnie z opisem
Inne nazwy:
Osobnego dnia pacjenci będą mieli dwugodzinną klamrę euglikemiczną ((80 mU insuliny/(m2.min))
w Clinical Studies Unit w Mayo Clinic Arizona o 7-8 rano po całonocnym poście.
Biopsja mięśnia zostanie pobrana przed wlewem insuliny, aby służyć jako biopsja spoczynkowa (3).
Próbki biopsyjne (150-300 mg) zostaną natychmiast zamrożone w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu ich przetworzenia
VO2maks.
Pojedyncza seria intensywnych ćwiczeń zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem (3).
Składa się z 4 zestawów po 12 min każdy (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min odpoczynku, powtórz X 4).
Biopsje pobiera się 30 minut i 24 godziny po zakończeniu ćwiczeń.
Spoczynkowe biopsje są pobierane w dniu klamry glukozy
Biopsje mięśni szkieletowych, oczyszczone z krwi, są zamrażane w ciągu 30 sekund w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu przetworzenia.
Rutynowo uzyskujemy 150-300 mg mięśnia (mokrej masy), co jest więcej niż wystarczające do proponowanych analiz, z pewną ilością mięśnia pozostającą do wszelkich dodatkowych testów walidacyjnych, które mogą się pojawić w trakcie badań.
Mięsień zostanie poddany obróbce w celu izolacji mRNA/mikroRNA lub białka, zgodnie z opisem (2, 3, 12).
|
|
Eksperymentalny: Otyłych, bez cukrzycy
Osoby otyłe bez cukrzycy będą miały BMI między 30-50 i nie będą przyjmować żadnych leków wpływających na metabolizm glukozy. Interwencje obejmują OGTT, Clamp, VO2 Max, test wysiłkowy i biopsję mięśni |
Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby kontynuowali swoją normalną dietę przez trzy dni przed badaniem, nie spożywali alkoholu na dzień przed badaniem i nie angażowali się w ćwiczenia fizyczne przez 48 godzin przed wszystkimi badaniami.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i OGTT w Clinical Studies Infusion Unit w Mayo Clinic w Arizonie o godzinie 7-8 rano po tym, jak nie jedli nic po 22:00 poprzedniej nocy, a także zostaną poddani badaniu przesiewowemu i 75 g OGTT, zgodnie z opisem
Inne nazwy:
Osobnego dnia pacjenci będą mieli dwugodzinną klamrę euglikemiczną ((80 mU insuliny/(m2.min))
w Clinical Studies Unit w Mayo Clinic Arizona o 7-8 rano po całonocnym poście.
Biopsja mięśnia zostanie pobrana przed wlewem insuliny, aby służyć jako biopsja spoczynkowa (3).
Próbki biopsyjne (150-300 mg) zostaną natychmiast zamrożone w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu ich przetworzenia
VO2maks.
Pojedyncza seria intensywnych ćwiczeń zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem (3).
Składa się z 4 zestawów po 12 min każdy (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min odpoczynku, powtórz X 4).
Biopsje pobiera się 30 minut i 24 godziny po zakończeniu ćwiczeń.
Spoczynkowe biopsje są pobierane w dniu klamry glukozy
Biopsje mięśni szkieletowych, oczyszczone z krwi, są zamrażane w ciągu 30 sekund w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu przetworzenia.
Rutynowo uzyskujemy 150-300 mg mięśnia (mokrej masy), co jest więcej niż wystarczające do proponowanych analiz, z pewną ilością mięśnia pozostającą do wszelkich dodatkowych testów walidacyjnych, które mogą się pojawić w trakcie badań.
Mięsień zostanie poddany obróbce w celu izolacji mRNA/mikroRNA lub białka, zgodnie z opisem (2, 3, 12).
|
|
Eksperymentalny: Cukrzycowy
Pacjenci z cukrzycą będą mieli BMI między 30-50. Będziemy rekrutować pacjentów z łagodną lub świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 2, którzy są leczeni dietą, pochodnymi sulfonylomocznika lub innymi lekami działającymi poprzez zwiększone wydzielanie insuliny. Pacjenci przyjmujący metforminę lub TZD nie będą rekrutowani ze względu na wpływ tych leków na działanie insuliny. Interwencje obejmują OGTT, Clamp, VO2 Max, test wysiłkowy i biopsję mięśni |
Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby kontynuowali swoją normalną dietę przez trzy dni przed badaniem, nie spożywali alkoholu na dzień przed badaniem i nie angażowali się w ćwiczenia fizyczne przez 48 godzin przed wszystkimi badaniami.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i OGTT w Clinical Studies Infusion Unit w Mayo Clinic w Arizonie o godzinie 7-8 rano po tym, jak nie jedli nic po 22:00 poprzedniej nocy, a także zostaną poddani badaniu przesiewowemu i 75 g OGTT, zgodnie z opisem
Inne nazwy:
Osobnego dnia pacjenci będą mieli dwugodzinną klamrę euglikemiczną ((80 mU insuliny/(m2.min))
w Clinical Studies Unit w Mayo Clinic Arizona o 7-8 rano po całonocnym poście.
Biopsja mięśnia zostanie pobrana przed wlewem insuliny, aby służyć jako biopsja spoczynkowa (3).
Próbki biopsyjne (150-300 mg) zostaną natychmiast zamrożone w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu ich przetworzenia
VO2maks.
Pojedyncza seria intensywnych ćwiczeń zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem (3).
Składa się z 4 zestawów po 12 min każdy (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min odpoczynku, powtórz X 4).
Biopsje pobiera się 30 minut i 24 godziny po zakończeniu ćwiczeń.
Spoczynkowe biopsje są pobierane w dniu klamry glukozy
Biopsje mięśni szkieletowych, oczyszczone z krwi, są zamrażane w ciągu 30 sekund w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu przetworzenia.
Rutynowo uzyskujemy 150-300 mg mięśnia (mokrej masy), co jest więcej niż wystarczające do proponowanych analiz, z pewną ilością mięśnia pozostającą do wszelkich dodatkowych testów walidacyjnych, które mogą się pojawić w trakcie badań.
Mięsień zostanie poddany obróbce w celu izolacji mRNA/mikroRNA lub białka, zgodnie z opisem (2, 3, 12).
|
|
Eksperymentalny: Bez cukrzycy
Pacjenci będą bez cukrzycy, chociaż włączymy pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy. Pacjenci będą spełniać kryteria leczenia fibratami w celu obniżenia stężenia triglicerydów w osoczu (trójglicerydy >300 mg/dl u osób bez cukrzycy, 250 mg/dl u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy). Będziemy dążyć do rekrutacji równej liczby kobiet i mężczyzn. Wszyscy uczestnicy będą w wieku od 30 do 59 lat. Pacjenci będą mieli BMI 25-50 i nie będą przyjmować żadnych innych leków wpływających na metabolizm glukozy. Wszyscy uczestnicy będą prowadzić siedzący tryb życia (nie zgłaszając więcej niż 10 minut dziennie lekkiej do energicznej aktywności fizycznej w czasie wolnym. Interwencje obejmują OGTT, Clamp, VO2 Max, test wysiłkowy i biopsję mięśni |
Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby kontynuowali swoją normalną dietę przez trzy dni przed badaniem, nie spożywali alkoholu na dzień przed badaniem i nie angażowali się w ćwiczenia fizyczne przez 48 godzin przed wszystkimi badaniami.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i OGTT w Clinical Studies Infusion Unit w Mayo Clinic w Arizonie o godzinie 7-8 rano po tym, jak nie jedli nic po 22:00 poprzedniej nocy, a także zostaną poddani badaniu przesiewowemu i 75 g OGTT, zgodnie z opisem
Inne nazwy:
Osobnego dnia pacjenci będą mieli dwugodzinną klamrę euglikemiczną ((80 mU insuliny/(m2.min))
w Clinical Studies Unit w Mayo Clinic Arizona o 7-8 rano po całonocnym poście.
Biopsja mięśnia zostanie pobrana przed wlewem insuliny, aby służyć jako biopsja spoczynkowa (3).
Próbki biopsyjne (150-300 mg) zostaną natychmiast zamrożone w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu ich przetworzenia
VO2maks.
Pojedyncza seria intensywnych ćwiczeń zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem (3).
Składa się z 4 zestawów po 12 min każdy (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min odpoczynku, powtórz X 4).
Biopsje pobiera się 30 minut i 24 godziny po zakończeniu ćwiczeń.
Spoczynkowe biopsje są pobierane w dniu klamry glukozy
Biopsje mięśni szkieletowych, oczyszczone z krwi, są zamrażane w ciągu 30 sekund w ciekłym azocie i przechowywane w ciekłym azocie do czasu przetworzenia.
Rutynowo uzyskujemy 150-300 mg mięśnia (mokrej masy), co jest więcej niż wystarczające do proponowanych analiz, z pewną ilością mięśnia pozostającą do wszelkich dodatkowych testów walidacyjnych, które mogą się pojawić w trakcie badań.
Mięsień zostanie poddany obróbce w celu izolacji mRNA/mikroRNA lub białka, zgodnie z opisem (2, 3, 12).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź czynnika transkrypcyjnego na ćwiczenie
Ramy czasowe: 4-6 tygodni
|
Określenie, czy ekspresja czynnika transkrypcyjnego MZF1 jest indukowana wysiłkiem fizycznym w większym stopniu u pacjentów z grupy kontrolnej niż u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Ekspresja MZF1 zostanie określona za pomocą ilościowej analizy rt-PCR na RNA wyizolowanym z biopsji mięśni pobranych od pacjentów.
Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami zostanie przeprowadzona na danych PCR, dla trzech grup (szczupła, otyła, cukrzyca typu 2), przy czym różnica między grupami szczupłymi i cukrzycowymi będzie głównym pomiarem.
Wartość P wynosząca 0,05 zostanie uznana za znaczącą.
|
4-6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Główny śledczy: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
12 maja 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 maja 2016
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-006411
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .