PGC-1 ja lihasten mitokondrioiden toimintahäiriöt diabeteksessa (PGC-1)
tiistai 10. toukokuuta 2016 päivittänyt: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, kuinka ja miksi insuliiniresistentit henkilöt reagoivat harjoitukseen eri tavalla kuin insuliiniherkät yksilöt luurankolihasten ja geenien ilmentymisen tasolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, kuinka ja miksi insuliiniresistentit henkilöt reagoivat harjoitukseen eri tavalla kuin insuliiniherkät yksilöt luurankolihasten ja geenien ilmentymisen tasolla.
Tutkimuksella on neljä tavoitetta, mukaan lukien testaus, ovatko MZF1-, NFKB1-, RELA-, SP1/KLF- ja EGRI-ekspressiovasteet normaalin alueen ulkopuolella insuliiniresistenteillä yksilöillä ja kuinka insuliiniresistenssi muuttaa solujen biosynteesiprosessia / translaation jälkeisiä muutoksia.
Sen tavoitteena on myös määritellä MiRNA:iden vaste terveillä ja insuliiniresistenteillä yksilöillä ja määrittää, estääkö gemfibrotsiilihoito transkriptioprosesseja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 59 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Tavoitteet 1-3
- Ikä 30-59
- BMI: Laiha, BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 25; Liikalihava, BMI välillä 30-40; tyypin 2 diabeetikko, BMI 30-40.
- Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja heillä on oltava laillinen pätevyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Koehenkilöt voivat olla kumpaa tahansa sukupuolta iän mukaan kussakin protokollassa kuvatulla tavalla. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä, ja he ovat kelvollisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusjakson ajan.
- Koehenkilöiden iän tulee vaihdella kussakin erityisessä protokollassa kuvatulla tavalla.
Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- Hematokriitti ≥ 35 tilavuus-%
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- ALT (SGPT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi < 2 kertaa normaalin yläraja
- Triglyseridit < 150 mg/dl (paitsi tavoite 4).
Tavoite 4
- Ikä 30-59
- BMI: Laiha, BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 25; Liikalihava, BMI 30-40.
- Potilaiden glukoositoleranssi voi olla normaali tai heikentynyt.
- Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja heillä on oltava laillinen pätevyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Koehenkilöt voivat olla kumpaa tahansa sukupuolta iän mukaan kussakin protokollassa kuvatulla tavalla. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä, ja he ovat kelvollisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusjakson ajan.
Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- Hematokriitti ≥ 35 tilavuus-%
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- ALT (SGPT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi < 2 kertaa normaalin yläraja
- Triglyseridit > 300 mg/dl ei-diabeetikot, > 250 mg/dl heikentyneen glukoosin sietokyvyn vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt eivät saa saada mitään seuraavista lääkkeistä: tiatsidi- tai furosemididiureetit, beetasalpaajat tai muut krooniset lääkkeet, joilla tiedetään olevan haitallisia vaikutuksia glukoosinsietokykyyn, ellei potilas ole käyttänyt vakavia annoksia tällaisia aineita viimeisten kolmen kuukauden aikana pääsy tutkimukseen. Potilaat saattavat ottaa vakaan annoksen estrogeenia tai muuta hormonaalista korvaushoitoa, jos potilas on käyttänyt näitä aineita edellisten kolmen kuukauden ajan. Systeemisiä glukokortikoideja käyttäviä henkilöitä ei suljeta pois. Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät metformiinia tai tiatsolidiinidioneja, mutta he saattavat käyttää sulfonyyliureoita tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan insuliinin eritykseen.
- Gemfibrotsiilia saavat henkilöt eivät saa myöskään saada statiineja.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New Yorkin sydänluokitus korkeampi kuin aste II; enemmän kuin epäspesifisiä ST-T-aallon muutoksia EKG:ssä), perifeerinen verisuonisairaus (historian kyynärsairaus) tai keuhkosairaus (hengästys rasituksessa) yhden lennon tai vähemmän; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa) ei tutkita.
- Äskettäinen systeeminen tai keuhkoembolia, hoitamaton suuren riskin proliferatiivinen retinopatia, äskettäinen verkkokalvon verenvuoto, hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 180, diastolinen verenpaine > 105, autonominen neuropatia, leposyke > 100, elektrolyyttihäiriöt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lean Controls
Laihalla kontrollilla on BMI 25 tai vähemmän, sukupuolikohtainen normaali kehon rasvapitoisuus, eivätkä he käytä mitään glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä. Interventioihin kuuluvat OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test ja Muscle Biopsy |
Kaikkia koehenkilöitä ohjeistetaan jatkamaan normaalia ruokavaliotaan kolmen päivän aikana ennen tutkimusta, olemaan käyttämättä alkoholia tutkimusta edeltävänä päivänä ja olemaan harjoittelematta 48 tuntiin ennen kaikkia tutkimuksia.
Kaikille koehenkilöille tehdään seulontakoe ja OGTT Mayo Clinicin kliinisen tutkimuksen infuusioyksikössä Arizonassa klo 7-8 sen jälkeen, kun he eivät ole syöneet mitään edellisenä iltana kello 22 jälkeen, ja heillä on seulontatutkimus ja 75 g OGTT kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
Erillisenä päivänä koehenkilöillä on kahden tunnin euglykeeminen puristin ((80 mU insuliinia/(m2.min))
Mayo Clinic Arizonan kliinisen tutkimuksen yksikössä klo 7-8 yön yli paaston jälkeen.
Ennen insuliini-infuusiota otetaan lihaskoepala, joka toimii lepobiopsiana (3).
Biopsianäytteet (150-300 mg) pakastetaan välittömästi nestetypessä ja säilytetään nestetypessä, kunnes ne käsitellään
VO2max.
Yksi akuutti harjoitusottelu suoritetaan kuvatulla tavalla (3).
Se koostuu neljästä 12 minuutin sarjasta (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90%, 2 min lepo, toista X 4).
Biopsiat otetaan 30 minuuttia ja 24 tuntia harjoituksen päättymisen jälkeen.
Lepobiopsiat otetaan glukoosipuristinpäivänä
Luustolihasbiopsiat, joista on poistettu verta, pakastetaan 30 sekunnin kuluessa nestetypessä ja säilytetään nestetypessä käsittelyyn asti.
Saamme rutiininomaisesti 150-300 mg lihaksia (märkäpaino), mikä on enemmän kuin tarpeeksi ehdotettuihin analyyseihin, ja jonkin verran lihasta jää jäljelle mahdollisia lisävalidointimäärityksiä varten, joita voi syntyä tutkimuksen aikana.
Lihas prosessoidaan joko mRNA:n/mikroRNA:n tai proteiinin eristämiseksi, kuten on kuvattu (2, 3, 12).
|
|
Kokeellinen: Lihava, ei diabeetikko
Liikalihavien ei-diabeetikoiden BMI on 30-50, eivätkä he käytä glukoosiaineenvaihduntaa vaikuttavia lääkkeitä. Interventioihin kuuluvat OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test ja Muscle Biopsy |
Kaikkia koehenkilöitä ohjeistetaan jatkamaan normaalia ruokavaliotaan kolmen päivän aikana ennen tutkimusta, olemaan käyttämättä alkoholia tutkimusta edeltävänä päivänä ja olemaan harjoittelematta 48 tuntiin ennen kaikkia tutkimuksia.
Kaikille koehenkilöille tehdään seulontakoe ja OGTT Mayo Clinicin kliinisen tutkimuksen infuusioyksikössä Arizonassa klo 7-8 sen jälkeen, kun he eivät ole syöneet mitään edellisenä iltana kello 22 jälkeen, ja heillä on seulontatutkimus ja 75 g OGTT kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
Erillisenä päivänä koehenkilöillä on kahden tunnin euglykeeminen puristin ((80 mU insuliinia/(m2.min))
Mayo Clinic Arizonan kliinisen tutkimuksen yksikössä klo 7-8 yön yli paaston jälkeen.
Ennen insuliini-infuusiota otetaan lihaskoepala, joka toimii lepobiopsiana (3).
Biopsianäytteet (150-300 mg) pakastetaan välittömästi nestetypessä ja säilytetään nestetypessä, kunnes ne käsitellään
VO2max.
Yksi akuutti harjoitusottelu suoritetaan kuvatulla tavalla (3).
Se koostuu neljästä 12 minuutin sarjasta (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90%, 2 min lepo, toista X 4).
Biopsiat otetaan 30 minuuttia ja 24 tuntia harjoituksen päättymisen jälkeen.
Lepobiopsiat otetaan glukoosipuristinpäivänä
Luustolihasbiopsiat, joista on poistettu verta, pakastetaan 30 sekunnin kuluessa nestetypessä ja säilytetään nestetypessä käsittelyyn asti.
Saamme rutiininomaisesti 150-300 mg lihaksia (märkäpaino), mikä on enemmän kuin tarpeeksi ehdotettuihin analyyseihin, ja jonkin verran lihasta jää jäljelle mahdollisia lisävalidointimäärityksiä varten, joita voi syntyä tutkimuksen aikana.
Lihas prosessoidaan joko mRNA:n/mikroRNA:n tai proteiinin eristämiseksi, kuten on kuvattu (2, 3, 12).
|
|
Kokeellinen: Diabeettinen
Diabeetikoiden BMI on 30-50. Rekrytoimme potilaita, joilla on lievä tai äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes ja joita hoidetaan ruokavaliolla, sulfonyyliureoilla tai muilla tehostettua insuliinin eritystä edistävillä lääkkeillä. Metformiinia tai TZD-lääkkeitä käyttäviä potilaita ei rekrytoida, koska nämä lääkkeet vaikuttavat insuliinin toimintaan. Interventioihin kuuluvat OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test ja Muscle Biopsy |
Kaikkia koehenkilöitä ohjeistetaan jatkamaan normaalia ruokavaliotaan kolmen päivän aikana ennen tutkimusta, olemaan käyttämättä alkoholia tutkimusta edeltävänä päivänä ja olemaan harjoittelematta 48 tuntiin ennen kaikkia tutkimuksia.
Kaikille koehenkilöille tehdään seulontakoe ja OGTT Mayo Clinicin kliinisen tutkimuksen infuusioyksikössä Arizonassa klo 7-8 sen jälkeen, kun he eivät ole syöneet mitään edellisenä iltana kello 22 jälkeen, ja heillä on seulontatutkimus ja 75 g OGTT kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
Erillisenä päivänä koehenkilöillä on kahden tunnin euglykeeminen puristin ((80 mU insuliinia/(m2.min))
Mayo Clinic Arizonan kliinisen tutkimuksen yksikössä klo 7-8 yön yli paaston jälkeen.
Ennen insuliini-infuusiota otetaan lihaskoepala, joka toimii lepobiopsiana (3).
Biopsianäytteet (150-300 mg) pakastetaan välittömästi nestetypessä ja säilytetään nestetypessä, kunnes ne käsitellään
VO2max.
Yksi akuutti harjoitusottelu suoritetaan kuvatulla tavalla (3).
Se koostuu neljästä 12 minuutin sarjasta (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90%, 2 min lepo, toista X 4).
Biopsiat otetaan 30 minuuttia ja 24 tuntia harjoituksen päättymisen jälkeen.
Lepobiopsiat otetaan glukoosipuristinpäivänä
Luustolihasbiopsiat, joista on poistettu verta, pakastetaan 30 sekunnin kuluessa nestetypessä ja säilytetään nestetypessä käsittelyyn asti.
Saamme rutiininomaisesti 150-300 mg lihaksia (märkäpaino), mikä on enemmän kuin tarpeeksi ehdotettuihin analyyseihin, ja jonkin verran lihasta jää jäljelle mahdollisia lisävalidointimäärityksiä varten, joita voi syntyä tutkimuksen aikana.
Lihas prosessoidaan joko mRNA:n/mikroRNA:n tai proteiinin eristämiseksi, kuten on kuvattu (2, 3, 12).
|
|
Kokeellinen: Ei-diabeettinen
Potilaat ovat ei-diabeettisia, vaikka otamme mukaan potilaat, joiden glukoositoleranssi on heikentynyt. Potilaat täyttävät fibraattihoidon kriteerit plasman triglyseridipitoisuuksien alentamiseksi (triglyseridi > 300 mg/dl ei-diabeetikot, 250 mg/dl potilailla, joilla on heikentynyt glukoosinsieto). Pyrimme rekrytoimaan yhtä paljon miehiä ja naisia. Kaikki osallistujat ovat 30-59-vuotiaita. Potilaiden BMI on 25-50, eivätkä he käytä muita glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavia lääkkeitä. Kaikki osallistujat ovat istuvia (ei raportoi yli 10 minuuttia päivässä kevyttä voimakasta vapaa-ajan fyysistä toimintaa). Interventioihin kuuluvat OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test ja Muscle Biopsy |
Kaikkia koehenkilöitä ohjeistetaan jatkamaan normaalia ruokavaliotaan kolmen päivän aikana ennen tutkimusta, olemaan käyttämättä alkoholia tutkimusta edeltävänä päivänä ja olemaan harjoittelematta 48 tuntiin ennen kaikkia tutkimuksia.
Kaikille koehenkilöille tehdään seulontakoe ja OGTT Mayo Clinicin kliinisen tutkimuksen infuusioyksikössä Arizonassa klo 7-8 sen jälkeen, kun he eivät ole syöneet mitään edellisenä iltana kello 22 jälkeen, ja heillä on seulontatutkimus ja 75 g OGTT kuvatulla tavalla.
Muut nimet:
Erillisenä päivänä koehenkilöillä on kahden tunnin euglykeeminen puristin ((80 mU insuliinia/(m2.min))
Mayo Clinic Arizonan kliinisen tutkimuksen yksikössä klo 7-8 yön yli paaston jälkeen.
Ennen insuliini-infuusiota otetaan lihaskoepala, joka toimii lepobiopsiana (3).
Biopsianäytteet (150-300 mg) pakastetaan välittömästi nestetypessä ja säilytetään nestetypessä, kunnes ne käsitellään
VO2max.
Yksi akuutti harjoitusottelu suoritetaan kuvatulla tavalla (3).
Se koostuu neljästä 12 minuutin sarjasta (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90%, 2 min lepo, toista X 4).
Biopsiat otetaan 30 minuuttia ja 24 tuntia harjoituksen päättymisen jälkeen.
Lepobiopsiat otetaan glukoosipuristinpäivänä
Luustolihasbiopsiat, joista on poistettu verta, pakastetaan 30 sekunnin kuluessa nestetypessä ja säilytetään nestetypessä käsittelyyn asti.
Saamme rutiininomaisesti 150-300 mg lihaksia (märkäpaino), mikä on enemmän kuin tarpeeksi ehdotettuihin analyyseihin, ja jonkin verran lihasta jää jäljelle mahdollisia lisävalidointimäärityksiä varten, joita voi syntyä tutkimuksen aikana.
Lihas prosessoidaan joko mRNA:n/mikroRNA:n tai proteiinin eristämiseksi, kuten on kuvattu (2, 3, 12).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptiotekijän vaste harjoitukseen
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, indusoiko rasitus transkriptiotekijän MZF1 ilmentymistä enemmän kontrollipotilailla kuin niillä, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
MZF1:n ilmentyminen määritetään käyttämällä kvantitatiivista rt-PCR-analyysiä RNA:sta, joka on eristetty potilailta otetuista lihasbiopsioista.
PCR-tiedoille suoritetaan toistuvien mittausten varianssianalyysi kolmelle ryhmälle (laiha, lihava, tyypin 2 diabeetikko), ja laihan ja diabeettisen ryhmän välinen ero on ensisijainen mitta.
P-arvoa 0,05 pidetään merkittävänä.
|
4-6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 12. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-006411
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .