PGC-1 e disfunzione mitocondriale muscolare nel diabete (PGC-1)
10 maggio 2016 aggiornato da: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
L'obiettivo di questo studio è capire come e perché gli individui insulino-resistenti rispondono in modo diverso all'esercizio rispetto agli individui insulino-sensibili a livello del muscolo scheletrico e dell'espressione genica.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è capire come e perché gli individui insulino-resistenti rispondono in modo diverso all'esercizio rispetto agli individui insulino-sensibili a livello del muscolo scheletrico e dell'espressione genica.
Lo studio ha quattro obiettivi, tra cui testare se le risposte di espressione di MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF ed EGRI sono al di fuori dell'intervallo normale negli individui insulino-resistenti e in che modo l'insulino-resistenza modifica il processo di biosintesi cellulare/modifiche post-traduzionali.
Mira anche a definire la risposta dei MiRNA in individui sani e resistenti all'insulina e determinare se il trattamento con Gemfibrozil inibisce i processi di trascrizione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 59 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione: Obiettivi 1-3
- Età 30-59
- BMI: magro, BMI inferiore o uguale a 25; Obesi, BMI tra 30-40; diabetico di tipo 2, BMI tra 30-40.
- I soggetti devono essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e devono essere legalmente competenti a fornire il consenso informato scritto.
- I soggetti possono essere di entrambi i sessi in base all'età, come descritto in ciascun protocollo. I soggetti di sesso femminile devono essere non in allattamento e saranno idonei solo se hanno un test di gravidanza negativo per tutto il periodo di studio.
- I soggetti devono avere un'età compresa come descritto in ciascun protocollo specifico.
I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio:
- Ematocrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 volte il limite superiore della norma
- ALT (SGPT) < 2 volte il limite superiore della norma
- Fosfatasi alcalina < 2 volte il limite superiore della norma
- Trigliceridi < 150 mg/dl (eccetto Obiettivo 4).
Obiettivo 4
- Età 30-59
- BMI: magro, BMI inferiore o uguale a 25; Obesi, BMI tra 30-40.
- I pazienti possono avere una tolleranza al glucosio normale o compromessa.
- I soggetti devono essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e devono essere legalmente competenti a fornire il consenso informato scritto.
- I soggetti possono essere di entrambi i sessi in base all'età, come descritto in ciascun protocollo. I soggetti di sesso femminile devono essere non in allattamento e saranno idonei solo se hanno un test di gravidanza negativo per tutto il periodo di studio.
I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio:
- Ematocrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sierica ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 volte il limite superiore della norma
- ALT (SGPT) < 2 volte il limite superiore della norma
- Fosfatasi alcalina < 2 volte il limite superiore della norma
- Trigliceridi > 300 mg/dl per i non diabetici, > 250 mg/dl per ridotta tolleranza al glucosio.
Criteri di esclusione:
- I soggetti non devono ricevere nessuno dei seguenti farmaci: diuretici tiazidici o furosemidici, beta-bloccanti o altri farmaci cronici con effetti avversi noti sui livelli di tolleranza al glucosio a meno che il paziente non abbia assunto una dose stabile di tali agenti negli ultimi tre mesi prima ingresso nello studio. I soggetti possono assumere una dose stabile di estrogeni o altra terapia ormonale sostitutiva, se il soggetto ha assunto questi agenti nei tre mesi precedenti. Sono esclusi i soggetti che assumono glucocorticoidi sistemici. I pazienti con diabete di tipo 2 saranno esclusi se stanno assumendo metformina o tiazolidinedioni, ma potrebbero assumere sulfoniluree o altri farmaci noti per agire attraverso gli effetti sulla secrezione di insulina.
- I soggetti che ricevono Gemfibrozil non devono ricevere anche una statina.
- Soggetti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa (classificazione del cuore di New York superiore al grado II; più di variazioni non specifiche dell'onda ST-T sull'ECG), malattia vascolare periferica (storia di claudicatio) o malattia polmonare (dispnea da sforzo di un volo o meno; suoni respiratori anomali all'auscultazione) non saranno studiati.
- Embolia sistemica o polmonare recente, retinopatia proliferativa ad alto rischio non trattata, emorragia retinica recente, ipertensione non controllata, PA sistolica>180, PA diastolica>105, neuropatia autonomica, frequenza cardiaca a riposo>100, anomalie elettrolitiche.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Controlli snelli
I controlli magri avranno un BMI di 25 o inferiore, grasso corporeo normale specifico per genere e non assumeranno alcun farmaco che influisca sul metabolismo del glucosio. Gli interventi includono OGTT, clamp, VO2 Max, test da sforzo e biopsia muscolare |
Tutti i soggetti saranno istruiti a continuare la loro dieta normale durante i tre giorni precedenti allo studio, a non consumare alcol il giorno prima dello studio e a non fare esercizio fisico per 48 ore prima di tutti gli studi.
Tutti i soggetti avranno un esame di screening e OGTT presso l'unità di infusione degli studi clinici presso la Mayo Clinic in Arizona alle 7-8 del mattino dopo aver mangiato nulla dopo le 22:00 della sera prima, e avranno un esame di screening e 75 g OGTT, come descritto
Altri nomi:
In un giorno separato, i soggetti riceveranno un clamp euglicemico di due ore ((80 mU di insulina/(m2.min))
presso l'Unità di Studi Clinici della Mayo Clinic Arizona alle 7-8 del mattino dopo un digiuno notturno.
Verrà eseguita una biopsia muscolare prima dell'infusione di insulina, che fungerà da biopsia a riposo (3).
I campioni bioptici (150-300 mg) saranno congelati immediatamente in azoto liquido e conservati in azoto liquido fino al trattamento
VO2max.
Il singolo incontro di esercizio acuto sarà eseguito come descritto (3).
Consiste in 4 serie da 12 min ciascuna (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min riposo, ripetizione X 4).
Le biopsie vengono prelevate 30 minuti e 24 ore dopo la fine dell'esercizio.
Le biopsie a riposo vengono prelevate il giorno del clamp del glucosio
Le biopsie muscolari scheletriche, eliminate dal sangue, vengono congelate entro 30 secondi in azoto liquido e conservate in azoto liquido fino al trattamento.
Otteniamo abitualmente 150-300 mg di muscolo (peso umido), che è più che sufficiente per le analisi proposte, con un po' di muscolo rimanente per eventuali test di validazione aggiuntivi che potrebbero sorgere nel corso della ricerca.
Il muscolo sarà processato per l'isolamento di mRNA/microRNA o proteine, come descritto (2, 3, 12).
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Sperimentale: Obesi, non diabetici
I non diabetici obesi avranno un BMI compreso tra 30 e 50 e non assumeranno alcun farmaco che influisca sul metabolismo del glucosio. Gli interventi includono OGTT, clamp, VO2 Max, test da sforzo e biopsia muscolare |
Tutti i soggetti saranno istruiti a continuare la loro dieta normale durante i tre giorni precedenti allo studio, a non consumare alcol il giorno prima dello studio e a non fare esercizio fisico per 48 ore prima di tutti gli studi.
Tutti i soggetti avranno un esame di screening e OGTT presso l'unità di infusione degli studi clinici presso la Mayo Clinic in Arizona alle 7-8 del mattino dopo aver mangiato nulla dopo le 22:00 della sera prima, e avranno un esame di screening e 75 g OGTT, come descritto
Altri nomi:
In un giorno separato, i soggetti riceveranno un clamp euglicemico di due ore ((80 mU di insulina/(m2.min))
presso l'Unità di Studi Clinici della Mayo Clinic Arizona alle 7-8 del mattino dopo un digiuno notturno.
Verrà eseguita una biopsia muscolare prima dell'infusione di insulina, che fungerà da biopsia a riposo (3).
I campioni bioptici (150-300 mg) saranno congelati immediatamente in azoto liquido e conservati in azoto liquido fino al trattamento
VO2max.
Il singolo incontro di esercizio acuto sarà eseguito come descritto (3).
Consiste in 4 serie da 12 min ciascuna (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min riposo, ripetizione X 4).
Le biopsie vengono prelevate 30 minuti e 24 ore dopo la fine dell'esercizio.
Le biopsie a riposo vengono prelevate il giorno del clamp del glucosio
Le biopsie muscolari scheletriche, eliminate dal sangue, vengono congelate entro 30 secondi in azoto liquido e conservate in azoto liquido fino al trattamento.
Otteniamo abitualmente 150-300 mg di muscolo (peso umido), che è più che sufficiente per le analisi proposte, con un po' di muscolo rimanente per eventuali test di validazione aggiuntivi che potrebbero sorgere nel corso della ricerca.
Il muscolo sarà processato per l'isolamento di mRNA/microRNA o proteine, come descritto (2, 3, 12).
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Sperimentale: Diabetico
I pazienti diabetici avranno un BMI compreso tra 30 e 50. Recluteremo pazienti con diabete di tipo 2 lieve o di nuova diagnosi trattati con dieta, sulfoniluree o altri farmaci che agiscono attraverso una maggiore secrezione di insulina. I pazienti che assumono metformina o TZD non verranno reclutati a causa degli effetti di tali farmaci sull'azione dell'insulina. Gli interventi includono OGTT, clamp, VO2 Max, test da sforzo e biopsia muscolare |
Tutti i soggetti saranno istruiti a continuare la loro dieta normale durante i tre giorni precedenti allo studio, a non consumare alcol il giorno prima dello studio e a non fare esercizio fisico per 48 ore prima di tutti gli studi.
Tutti i soggetti avranno un esame di screening e OGTT presso l'unità di infusione degli studi clinici presso la Mayo Clinic in Arizona alle 7-8 del mattino dopo aver mangiato nulla dopo le 22:00 della sera prima, e avranno un esame di screening e 75 g OGTT, come descritto
Altri nomi:
In un giorno separato, i soggetti riceveranno un clamp euglicemico di due ore ((80 mU di insulina/(m2.min))
presso l'Unità di Studi Clinici della Mayo Clinic Arizona alle 7-8 del mattino dopo un digiuno notturno.
Verrà eseguita una biopsia muscolare prima dell'infusione di insulina, che fungerà da biopsia a riposo (3).
I campioni bioptici (150-300 mg) saranno congelati immediatamente in azoto liquido e conservati in azoto liquido fino al trattamento
VO2max.
Il singolo incontro di esercizio acuto sarà eseguito come descritto (3).
Consiste in 4 serie da 12 min ciascuna (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min riposo, ripetizione X 4).
Le biopsie vengono prelevate 30 minuti e 24 ore dopo la fine dell'esercizio.
Le biopsie a riposo vengono prelevate il giorno del clamp del glucosio
Le biopsie muscolari scheletriche, eliminate dal sangue, vengono congelate entro 30 secondi in azoto liquido e conservate in azoto liquido fino al trattamento.
Otteniamo abitualmente 150-300 mg di muscolo (peso umido), che è più che sufficiente per le analisi proposte, con un po' di muscolo rimanente per eventuali test di validazione aggiuntivi che potrebbero sorgere nel corso della ricerca.
Il muscolo sarà processato per l'isolamento di mRNA/microRNA o proteine, come descritto (2, 3, 12).
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Sperimentale: Non diabetico
I pazienti non saranno diabetici, sebbene includeremo pazienti con ridotta tolleranza al glucosio. I pazienti soddisferanno i criteri per il trattamento con fibrati per ridurre le concentrazioni plasmatiche di trigliceridi (trigliceridi> 300 mg/dl per i non diabetici, 250 mg/dl per i pazienti con ridotta tolleranza al glucosio). Mireremo a reclutare un numero uguale di uomini e donne. Tutti i partecipanti avranno un'età compresa tra i 30 e i 59 anni. I pazienti avranno un BMI di 25-50 e non assumeranno altri farmaci che influenzano il metabolismo del glucosio. Tutti i partecipanti saranno sedentari (non riportando più di 10 minuti al giorno di luce per una vigorosa attività fisica nel tempo libero. Gli interventi includono OGTT, clamp, VO2 Max, test da sforzo e biopsia muscolare |
Tutti i soggetti saranno istruiti a continuare la loro dieta normale durante i tre giorni precedenti allo studio, a non consumare alcol il giorno prima dello studio e a non fare esercizio fisico per 48 ore prima di tutti gli studi.
Tutti i soggetti avranno un esame di screening e OGTT presso l'unità di infusione degli studi clinici presso la Mayo Clinic in Arizona alle 7-8 del mattino dopo aver mangiato nulla dopo le 22:00 della sera prima, e avranno un esame di screening e 75 g OGTT, come descritto
Altri nomi:
In un giorno separato, i soggetti riceveranno un clamp euglicemico di due ore ((80 mU di insulina/(m2.min))
presso l'Unità di Studi Clinici della Mayo Clinic Arizona alle 7-8 del mattino dopo un digiuno notturno.
Verrà eseguita una biopsia muscolare prima dell'infusione di insulina, che fungerà da biopsia a riposo (3).
I campioni bioptici (150-300 mg) saranno congelati immediatamente in azoto liquido e conservati in azoto liquido fino al trattamento
VO2max.
Il singolo incontro di esercizio acuto sarà eseguito come descritto (3).
Consiste in 4 serie da 12 min ciascuna (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min riposo, ripetizione X 4).
Le biopsie vengono prelevate 30 minuti e 24 ore dopo la fine dell'esercizio.
Le biopsie a riposo vengono prelevate il giorno del clamp del glucosio
Le biopsie muscolari scheletriche, eliminate dal sangue, vengono congelate entro 30 secondi in azoto liquido e conservate in azoto liquido fino al trattamento.
Otteniamo abitualmente 150-300 mg di muscolo (peso umido), che è più che sufficiente per le analisi proposte, con un po' di muscolo rimanente per eventuali test di validazione aggiuntivi che potrebbero sorgere nel corso della ricerca.
Il muscolo sarà processato per l'isolamento di mRNA/microRNA o proteine, come descritto (2, 3, 12).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta del fattore di trascrizione all'esercizio
Lasso di tempo: 4-6 settimane
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Per determinare se l'espressione del fattore di trascrizione MZF1 è indotta dall'esercizio in misura maggiore nei pazienti di controllo rispetto a quelli con diabete mellito di tipo 2.
L'espressione di MZF1 sarà determinata mediante analisi quantitativa rt-PCR su RNA isolato da biopsie muscolari prelevate dai pazienti.
Verrà eseguita un'analisi della varianza a misure ripetute sui dati PCR, per i tre gruppi (magri, obesi, diabetici di tipo 2), con la differenza tra i gruppi magri e diabetici come misura primaria.
Un valore P di 0,05 sarà considerato significativo.
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4-6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Investigatore principale: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
4 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
12 maggio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 maggio 2016
Ultimo verificato
1 maggio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-006411
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