PGC-1 y disfunción mitocondrial muscular en la diabetes (PGC-1)
10 de mayo de 2016 actualizado por: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
El objetivo de este estudio es comprender cómo y por qué las personas resistentes a la insulina responden de manera diferente al ejercicio en comparación con las personas sensibles a la insulina en el músculo esquelético y el nivel de expresión génica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es comprender cómo y por qué las personas resistentes a la insulina responden de manera diferente al ejercicio en comparación con las personas sensibles a la insulina en el músculo esquelético y el nivel de expresión génica.
El estudio tiene cuatro objetivos que incluyen probar si las respuestas de expresión de MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF y EGRI están fuera del rango normal en individuos resistentes a la insulina y cómo la resistencia a la insulina cambia el proceso de biosíntesis celular/modificaciones postraduccionales.
También pretende definir la respuesta de los MiRNAs en individuos sanos y resistentes a la insulina y determinar si el tratamiento con Gemfibrozil inhibe los procesos de transcripción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 59 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: Objetivos 1-3
- Edad 30-59
- IMC: Magro, IMC menor o igual a 25; Obeso, IMC entre 30-40; diabético tipo 2, IMC entre 30-40.
- Los sujetos deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos pueden ser de cualquier sexo con la edad que se describe en cada protocolo. Los sujetos femeninos deben ser no lactantes y serán elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período de estudio.
- Los sujetos deben variar en edad como se describe en cada protocolo específico.
Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio:
- Hematocrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- ALT (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Fosfatasa alcalina < 2 veces el límite superior de lo normal
- Triglicéridos < 150 mg/dl (excepto Objetivo 4).
Objetivo 4
- Edad 30-59
- IMC: Magro, IMC menor o igual a 25; Obeso, IMC entre 30-40.
- Los pacientes pueden tener una tolerancia a la glucosa normal o alterada.
- Los sujetos deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos pueden ser de cualquier sexo con la edad que se describe en cada protocolo. Los sujetos femeninos deben ser no lactantes y serán elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período de estudio.
Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio:
- Hematocrito ≥ 35 vol%
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- ALT (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Fosfatasa alcalina < 2 veces el límite superior de lo normal
- Triglicéridos > 300 mg/dl para no diabéticos, > 250 mg/dl para intolerancia a la glucosa.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos no deben estar recibiendo ninguno de los siguientes medicamentos: diuréticos de tiazida o furosemida, bloqueadores beta u otros medicamentos crónicos con efectos adversos conocidos sobre los niveles de tolerancia a la glucosa, a menos que el paciente haya recibido una dosis estable de dichos agentes durante los últimos tres meses antes ingreso al estudio. Los sujetos pueden estar tomando una dosis estable de estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal, si el sujeto ha estado tomando estos agentes durante los tres meses anteriores. Se excluyen los sujetos que toman glucocorticoides sistémicos. Los pacientes con diabetes tipo 2 serán excluidos si están tomando metformina o tiazolidinedionas, pero pueden estar tomando sulfonilureas u otros medicamentos que se sabe que tienen efectos sobre la secreción de insulina.
- Los sujetos que reciben gemfibrozil no deben recibir también una estatina.
- Sujetos con antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa (clasificación cardiaca de Nueva York mayor que grado II; más que cambios de onda ST-T no específicos en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea de esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación) no se estudiarán.
- Embolia pulmonar o sistémica reciente, retinopatía proliferativa de alto riesgo no tratada, hemorragia retiniana reciente, hipertensión no controlada, PA sistólica > 180, PA diastólica > 105, neuropatía autonómica, frecuencia cardíaca en reposo > 100, anomalías electrolíticas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Controles esbeltos
Los controles delgados tendrán un IMC de 25 o menos, grasa corporal normal específica del sexo y no tomarán ningún medicamento que afecte el metabolismo de la glucosa. Las intervenciones incluyen OGTT, abrazadera, VO2 Max, prueba de ejercicio y biopsia muscular |
A todos los sujetos se les indicará que continúen con su dieta normal durante los tres días anteriores al estudio, que no consuman alcohol el día anterior al estudio y que no hagan ejercicio durante las 48 horas anteriores a todos los estudios.
A todos los sujetos se les realizará un examen de detección y una OGTT en la Unidad de Infusión de Estudios Clínicos de Mayo Clinic en Arizona entre las 7 y las 8 a. m. después de no haber comido nada después de las 10 p.
Otros nombres:
En un día separado, los sujetos tendrán un pinzamiento euglucémico de dos horas ((80 mU de insulina/(m2.min))
en la Unidad de Estudios Clínicos de Mayo Clinic Arizona de 7 a 8 am después de un ayuno nocturno.
Se tomará una biopsia muscular antes de la infusión de insulina, para que sirva como biopsia en reposo (3).
Las muestras de biopsia (150-300 mg) se congelarán inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenarán en nitrógeno líquido hasta que se procesen.
VO2máx.
La serie única de ejercicio agudo se realizará como se describe (3).
Consta de 4 series de 12 min cada una (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min descanso, repetir X 4).
Se toman biopsias 30 min y 24 h después del final del ejercicio.
Las biopsias en reposo se toman el día del pinzamiento de glucosa
Las biopsias de músculo esquelético, libres de sangre, se congelan en 30 segundos en nitrógeno líquido y se almacenan en nitrógeno líquido hasta su procesamiento.
Rutinariamente obtenemos 150-300 mg de músculo (peso húmedo), que es más que suficiente para los análisis propuestos, y queda algo de músculo para cualquier ensayo de validación adicional que pueda surgir durante el curso de la investigación.
El músculo se procesará para el aislamiento de mRNA/microRNA o proteína, como se describe (2, 3, 12).
|
|
Experimental: Obeso, no diabético
Los obesos no diabéticos tendrán un IMC entre 30 y 50 y no tomarán ningún medicamento que afecte el metabolismo de la glucosa. Las intervenciones incluyen OGTT, abrazadera, VO2 Max, prueba de ejercicio y biopsia muscular |
A todos los sujetos se les indicará que continúen con su dieta normal durante los tres días anteriores al estudio, que no consuman alcohol el día anterior al estudio y que no hagan ejercicio durante las 48 horas anteriores a todos los estudios.
A todos los sujetos se les realizará un examen de detección y una OGTT en la Unidad de Infusión de Estudios Clínicos de Mayo Clinic en Arizona entre las 7 y las 8 a. m. después de no haber comido nada después de las 10 p.
Otros nombres:
En un día separado, los sujetos tendrán un pinzamiento euglucémico de dos horas ((80 mU de insulina/(m2.min))
en la Unidad de Estudios Clínicos de Mayo Clinic Arizona de 7 a 8 am después de un ayuno nocturno.
Se tomará una biopsia muscular antes de la infusión de insulina, para que sirva como biopsia en reposo (3).
Las muestras de biopsia (150-300 mg) se congelarán inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenarán en nitrógeno líquido hasta que se procesen.
VO2máx.
La serie única de ejercicio agudo se realizará como se describe (3).
Consta de 4 series de 12 min cada una (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min descanso, repetir X 4).
Se toman biopsias 30 min y 24 h después del final del ejercicio.
Las biopsias en reposo se toman el día del pinzamiento de glucosa
Las biopsias de músculo esquelético, libres de sangre, se congelan en 30 segundos en nitrógeno líquido y se almacenan en nitrógeno líquido hasta su procesamiento.
Rutinariamente obtenemos 150-300 mg de músculo (peso húmedo), que es más que suficiente para los análisis propuestos, y queda algo de músculo para cualquier ensayo de validación adicional que pueda surgir durante el curso de la investigación.
El músculo se procesará para el aislamiento de mRNA/microRNA o proteína, como se describe (2, 3, 12).
|
|
Experimental: Diabético
Los pacientes diabéticos tendrán un IMC entre 30-50. Reclutaremos pacientes con diabetes tipo 2 leve o recientemente diagnosticada que sean tratados con dieta, sulfonilureas u otros medicamentos que actúan a través de una mayor secreción de insulina. Los pacientes que toman metformina o TZD no serán reclutados debido a los efectos de esos medicamentos sobre la acción de la insulina. Las intervenciones incluyen OGTT, abrazadera, VO2 Max, prueba de ejercicio y biopsia muscular |
A todos los sujetos se les indicará que continúen con su dieta normal durante los tres días anteriores al estudio, que no consuman alcohol el día anterior al estudio y que no hagan ejercicio durante las 48 horas anteriores a todos los estudios.
A todos los sujetos se les realizará un examen de detección y una OGTT en la Unidad de Infusión de Estudios Clínicos de Mayo Clinic en Arizona entre las 7 y las 8 a. m. después de no haber comido nada después de las 10 p.
Otros nombres:
En un día separado, los sujetos tendrán un pinzamiento euglucémico de dos horas ((80 mU de insulina/(m2.min))
en la Unidad de Estudios Clínicos de Mayo Clinic Arizona de 7 a 8 am después de un ayuno nocturno.
Se tomará una biopsia muscular antes de la infusión de insulina, para que sirva como biopsia en reposo (3).
Las muestras de biopsia (150-300 mg) se congelarán inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenarán en nitrógeno líquido hasta que se procesen.
VO2máx.
La serie única de ejercicio agudo se realizará como se describe (3).
Consta de 4 series de 12 min cada una (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min descanso, repetir X 4).
Se toman biopsias 30 min y 24 h después del final del ejercicio.
Las biopsias en reposo se toman el día del pinzamiento de glucosa
Las biopsias de músculo esquelético, libres de sangre, se congelan en 30 segundos en nitrógeno líquido y se almacenan en nitrógeno líquido hasta su procesamiento.
Rutinariamente obtenemos 150-300 mg de músculo (peso húmedo), que es más que suficiente para los análisis propuestos, y queda algo de músculo para cualquier ensayo de validación adicional que pueda surgir durante el curso de la investigación.
El músculo se procesará para el aislamiento de mRNA/microRNA o proteína, como se describe (2, 3, 12).
|
|
Experimental: No diabética
Los pacientes no serán diabéticos, aunque incluiremos pacientes con intolerancia a la glucosa. Los pacientes cumplirán los criterios para el tratamiento con fibratos para reducir las concentraciones de triglicéridos en plasma (triglicéridos >300 mg/dl para no diabéticos, 250 mg/dl para pacientes con intolerancia a la glucosa). Apuntaremos a reclutar igual número de hombres y mujeres. Todos los participantes tendrán entre 30 y 59 años. Los pacientes tendrán un IMC de 25-50 y no tomarán ningún otro medicamento que afecte el metabolismo de la glucosa. Todos los participantes serán sedentarios (no reportando más de 10 minutos por día de actividad física ligera a vigorosa en el tiempo libre). Las intervenciones incluyen OGTT, abrazadera, VO2 Max, prueba de ejercicio y biopsia muscular |
A todos los sujetos se les indicará que continúen con su dieta normal durante los tres días anteriores al estudio, que no consuman alcohol el día anterior al estudio y que no hagan ejercicio durante las 48 horas anteriores a todos los estudios.
A todos los sujetos se les realizará un examen de detección y una OGTT en la Unidad de Infusión de Estudios Clínicos de Mayo Clinic en Arizona entre las 7 y las 8 a. m. después de no haber comido nada después de las 10 p.
Otros nombres:
En un día separado, los sujetos tendrán un pinzamiento euglucémico de dos horas ((80 mU de insulina/(m2.min))
en la Unidad de Estudios Clínicos de Mayo Clinic Arizona de 7 a 8 am después de un ayuno nocturno.
Se tomará una biopsia muscular antes de la infusión de insulina, para que sirva como biopsia en reposo (3).
Las muestras de biopsia (150-300 mg) se congelarán inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenarán en nitrógeno líquido hasta que se procesen.
VO2máx.
La serie única de ejercicio agudo se realizará como se describe (3).
Consta de 4 series de 12 min cada una (8 min @ 70% VO2max, 2 min @ 90%, 2 min descanso, repetir X 4).
Se toman biopsias 30 min y 24 h después del final del ejercicio.
Las biopsias en reposo se toman el día del pinzamiento de glucosa
Las biopsias de músculo esquelético, libres de sangre, se congelan en 30 segundos en nitrógeno líquido y se almacenan en nitrógeno líquido hasta su procesamiento.
Rutinariamente obtenemos 150-300 mg de músculo (peso húmedo), que es más que suficiente para los análisis propuestos, y queda algo de músculo para cualquier ensayo de validación adicional que pueda surgir durante el curso de la investigación.
El músculo se procesará para el aislamiento de mRNA/microRNA o proteína, como se describe (2, 3, 12).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta del factor de transcripción al ejercicio
Periodo de tiempo: 4-6 semanas
|
Determinar si la expresión del factor de transcripción MZF1 es inducida por el ejercicio en mayor grado en pacientes control que en aquellos con diabetes mellitus tipo 2.
La expresión de MZF1 se determinará mediante análisis cuantitativo de rt-PCR en ARN aislado de biopsias musculares tomadas de los pacientes.
Se realizará un análisis de varianza de medidas repetidas en los datos de PCR, para los tres grupos (delgados, obesos, diabéticos tipo 2), siendo la diferencia entre los grupos delgados y diabéticos la medida principal.
Un valor de P de 0,05 se considerará significativo.
|
4-6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-006411
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .