PGC-1 и мышечная митохондриальная дисфункция при диабете (PGC-1)
10 мая 2016 г. обновлено: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Цель этого исследования — понять, как и почему люди с резистентностью к инсулину по-разному реагируют на физические упражнения по сравнению с людьми, чувствительными к инсулину, на уровне скелетных мышц и экспрессии генов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования — понять, как и почему люди с резистентностью к инсулину по-разному реагируют на физические упражнения по сравнению с людьми, чувствительными к инсулину, на уровне скелетных мышц и экспрессии генов.
Исследование преследует четыре цели, включая проверку того, выходят ли ответы экспрессии MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF и EGRI за пределы нормального диапазона у людей с резистентностью к инсулину, и как резистентность к инсулину изменяет процесс биосинтеза клеток/посттрансляционные модификации.
Он также направлен на определение реакции микроРНК у здоровых и инсулинорезистентных людей и определение того, ингибирует ли лечение гемфиброзилом процессы транскрипции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: Цели 1-3
- Возраст 30-59 лет
- ИМТ: худощавый, ИМТ меньше или равен 25; Ожирение, ИМТ от 30 до 40; диабет 2 типа, ИМТ 30-40.
- Субъекты должны иметь возможность осмысленно общаться с исследователем и должны быть юридически дееспособны, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
- Субъекты могут быть любого пола с возрастом, как описано в каждом протоколе. Субъекты женского пола должны быть некормящими и будут иметь право на участие, только если у них будет отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования.
- Субъекты должны варьироваться в возрасте, как описано в каждом конкретном протоколе.
Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели:
- Гематокрит ≥ 35 об.%
- Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
- АСТ (SGOT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
- АЛТ (SGPT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
- Щелочная фосфатаза <в 2 раза выше верхней границы нормы
- Триглицериды < 150 мг/дл (кроме цели 4).
Цель 4
- Возраст 30-59 лет
- ИМТ: худощавый, ИМТ меньше или равен 25; Ожирение, ИМТ 30-40.
- У пациентов может быть нормальная или нарушенная толерантность к глюкозе.
- Субъекты должны иметь возможность осмысленно общаться с исследователем и должны быть юридически дееспособны, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
- Субъекты могут быть любого пола с возрастом, как описано в каждом протоколе. Субъекты женского пола должны быть некормящими и будут иметь право на участие, только если у них будет отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования.
Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели:
- Гематокрит ≥ 35 об.%
- Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
- АСТ (SGOT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
- АЛТ (SGPT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
- Щелочная фосфатаза <в 2 раза выше верхней границы нормы
- Триглицериды > 300 мг/дл для людей без диабета, > 250 мг/дл для пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
Критерий исключения:
- Субъекты не должны получать какие-либо из следующих лекарств: тиазидные или фуросемидные диуретики, бета-блокаторы или другие хронические лекарства с известными побочными эффектами на уровни толерантности к глюкозе, если только пациент не принимал стабильную дозу таких агентов в течение последних трех месяцев до вход в исследование. Субъекты могут принимать стабильную дозу эстрогенов или другую заместительную гормональную терапию, если субъект принимал эти агенты в течение предшествующих трех месяцев. Субъекты, принимающие системные глюкокортикоиды, исключаются. Пациенты с диабетом 2 типа будут исключены, если они принимают метформин или тиазолидиндионы, но могут принимать производные сульфонилмочевины или другие препараты, о которых известно, что они влияют на секрецию инсулина.
- Субъекты, получающие гемфиброзил, не должны также получать статины.
- Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (классификация сердца по Нью-Йорку выше II степени; больше, чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при физической нагрузке). одного полета или менее; аускультативно выявляются аномальные звуки дыхания) не будут изучаться.
- Недавно перенесенная системная или легочная эмболия, нелеченная пролиферативная ретинопатия высокого риска, недавнее кровоизлияние в сетчатку, неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое АД>180, диастолическое АД>105, вегетативная нейропатия, частота сердечных сокращений в покое>100, нарушения электролитного баланса.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бережливое управление
Поджарые контрольные особи будут иметь ИМТ 25 или меньше, нормальную жировую прослойку в зависимости от пола и не будут принимать какие-либо лекарства, влияющие на метаболизм глюкозы. Вмешательства включают ПГТТ, зажим, VO2 Max, нагрузочный тест и биопсию мышц. |
Все испытуемые будут проинструктированы продолжать свою обычную диету в течение трех дней до исследования, не употреблять алкоголь за день до исследования и не заниматься физическими упражнениями в течение 48 часов до всех исследований.
Все субъекты пройдут скрининговый осмотр и ПГТТ в отделении инфузии для клинических исследований в клинике Майо в Аризоне в 7-8 утра после того, как накануне ничего не ели после 22:00, а также пройдут скрининговый осмотр и 75 г ПГТТ, как описано.
Другие имена:
В отдельный день у испытуемых будет двухчасовой эугликемический клэмп ((80 мЕД инсулина/(м2.мин))
в отделении клинических исследований клиники Мэйо в Аризоне в 7-8 утра после ночного голодания.
Перед инфузией инсулина будет взята биопсия мышц, которая будет служить биопсией в покое (3).
Образцы биопсии (150-300 мг) будут немедленно заморожены в жидком азоте и храниться в жидком азоте до обработки.
VO2макс.
Одиночное острое упражнение будет выполняться, как описано (3).
Он состоит из 4 подходов по 12 минут каждый (8 минут при 70% VO2max, 2 минуты при 90%, 2 минуты отдыха, повтор X 4).
Биопсию берут через 30 мин и 24 ч после окончания тренировки.
Биопсия в покое берется в день клэмп-теста.
Биоптаты скелетных мышц, очищенные от крови, замораживают в течение 30 секунд в жидком азоте и хранят в жидком азоте до обработки.
Мы обычно получаем 150-300 мг мышечной массы (сырой вес), что более чем достаточно для предлагаемых анализов, при этом некоторое количество мышечной массы остается для любых дополнительных анализов проверки, которые могут возникнуть в ходе исследования.
Мышцу обрабатывают либо для выделения мРНК/микроРНК, либо белка, как описано (2, 3, 12).
|
|
Экспериментальный: Ожирение, Недиабетик
Люди с ожирением, не страдающие диабетом, будут иметь ИМТ от 30 до 50 и не будут принимать какие-либо лекарства, влияющие на метаболизм глюкозы. Вмешательства включают ПГТТ, зажим, VO2 Max, нагрузочный тест и биопсию мышц. |
Все испытуемые будут проинструктированы продолжать свою обычную диету в течение трех дней до исследования, не употреблять алкоголь за день до исследования и не заниматься физическими упражнениями в течение 48 часов до всех исследований.
Все субъекты пройдут скрининговый осмотр и ПГТТ в отделении инфузии для клинических исследований в клинике Майо в Аризоне в 7-8 утра после того, как накануне ничего не ели после 22:00, а также пройдут скрининговый осмотр и 75 г ПГТТ, как описано.
Другие имена:
В отдельный день у испытуемых будет двухчасовой эугликемический клэмп ((80 мЕД инсулина/(м2.мин))
в отделении клинических исследований клиники Мэйо в Аризоне в 7-8 утра после ночного голодания.
Перед инфузией инсулина будет взята биопсия мышц, которая будет служить биопсией в покое (3).
Образцы биопсии (150-300 мг) будут немедленно заморожены в жидком азоте и храниться в жидком азоте до обработки.
VO2макс.
Одиночное острое упражнение будет выполняться, как описано (3).
Он состоит из 4 подходов по 12 минут каждый (8 минут при 70% VO2max, 2 минуты при 90%, 2 минуты отдыха, повтор X 4).
Биопсию берут через 30 мин и 24 ч после окончания тренировки.
Биопсия в покое берется в день клэмп-теста.
Биоптаты скелетных мышц, очищенные от крови, замораживают в течение 30 секунд в жидком азоте и хранят в жидком азоте до обработки.
Мы обычно получаем 150-300 мг мышечной массы (сырой вес), что более чем достаточно для предлагаемых анализов, при этом некоторое количество мышечной массы остается для любых дополнительных анализов проверки, которые могут возникнуть в ходе исследования.
Мышцу обрабатывают либо для выделения мРНК/микроРНК, либо белка, как описано (2, 3, 12).
|
|
Экспериментальный: Диабетик
Больные диабетом будут иметь ИМТ между 30-50. Мы будем набирать пациентов с легким или недавно диагностированным диабетом 2 типа, которых лечат диетой, препаратами сульфонилмочевины или другими препаратами, действующими за счет усиления секреции инсулина. Пациенты, принимающие метформин или TZD, не будут набраны из-за влияния этих препаратов на действие инсулина. Вмешательства включают ПГТТ, зажим, VO2 Max, нагрузочный тест и биопсию мышц. |
Все испытуемые будут проинструктированы продолжать свою обычную диету в течение трех дней до исследования, не употреблять алкоголь за день до исследования и не заниматься физическими упражнениями в течение 48 часов до всех исследований.
Все субъекты пройдут скрининговый осмотр и ПГТТ в отделении инфузии для клинических исследований в клинике Майо в Аризоне в 7-8 утра после того, как накануне ничего не ели после 22:00, а также пройдут скрининговый осмотр и 75 г ПГТТ, как описано.
Другие имена:
В отдельный день у испытуемых будет двухчасовой эугликемический клэмп ((80 мЕД инсулина/(м2.мин))
в отделении клинических исследований клиники Мэйо в Аризоне в 7-8 утра после ночного голодания.
Перед инфузией инсулина будет взята биопсия мышц, которая будет служить биопсией в покое (3).
Образцы биопсии (150-300 мг) будут немедленно заморожены в жидком азоте и храниться в жидком азоте до обработки.
VO2макс.
Одиночное острое упражнение будет выполняться, как описано (3).
Он состоит из 4 подходов по 12 минут каждый (8 минут при 70% VO2max, 2 минуты при 90%, 2 минуты отдыха, повтор X 4).
Биопсию берут через 30 мин и 24 ч после окончания тренировки.
Биопсия в покое берется в день клэмп-теста.
Биоптаты скелетных мышц, очищенные от крови, замораживают в течение 30 секунд в жидком азоте и хранят в жидком азоте до обработки.
Мы обычно получаем 150-300 мг мышечной массы (сырой вес), что более чем достаточно для предлагаемых анализов, при этом некоторое количество мышечной массы остается для любых дополнительных анализов проверки, которые могут возникнуть в ходе исследования.
Мышцу обрабатывают либо для выделения мРНК/микроРНК, либо белка, как описано (2, 3, 12).
|
|
Экспериментальный: Недиабетический
Пациенты не будут диабетиками, хотя мы будем включать пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Пациенты будут соответствовать критериям для лечения фибратами для снижения концентрации триглицеридов в плазме (триглицерид> 300 мг/дл для недиабетиков, 250 мг/дл для пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе). Мы будем стремиться набрать равное количество мужчин и женщин. Всем участникам будет от 30 до 59 лет. Пациенты будут иметь ИМТ 25-50 и не будут принимать какие-либо другие лекарства, влияющие на метаболизм глюкозы. Все участники будут вести сидячий образ жизни (не более 10 минут светового дня в день для активной физической активности в свободное время. Вмешательства включают ПГТТ, зажим, VO2 Max, нагрузочный тест и биопсию мышц. |
Все испытуемые будут проинструктированы продолжать свою обычную диету в течение трех дней до исследования, не употреблять алкоголь за день до исследования и не заниматься физическими упражнениями в течение 48 часов до всех исследований.
Все субъекты пройдут скрининговый осмотр и ПГТТ в отделении инфузии для клинических исследований в клинике Майо в Аризоне в 7-8 утра после того, как накануне ничего не ели после 22:00, а также пройдут скрининговый осмотр и 75 г ПГТТ, как описано.
Другие имена:
В отдельный день у испытуемых будет двухчасовой эугликемический клэмп ((80 мЕД инсулина/(м2.мин))
в отделении клинических исследований клиники Мэйо в Аризоне в 7-8 утра после ночного голодания.
Перед инфузией инсулина будет взята биопсия мышц, которая будет служить биопсией в покое (3).
Образцы биопсии (150-300 мг) будут немедленно заморожены в жидком азоте и храниться в жидком азоте до обработки.
VO2макс.
Одиночное острое упражнение будет выполняться, как описано (3).
Он состоит из 4 подходов по 12 минут каждый (8 минут при 70% VO2max, 2 минуты при 90%, 2 минуты отдыха, повтор X 4).
Биопсию берут через 30 мин и 24 ч после окончания тренировки.
Биопсия в покое берется в день клэмп-теста.
Биоптаты скелетных мышц, очищенные от крови, замораживают в течение 30 секунд в жидком азоте и хранят в жидком азоте до обработки.
Мы обычно получаем 150-300 мг мышечной массы (сырой вес), что более чем достаточно для предлагаемых анализов, при этом некоторое количество мышечной массы остается для любых дополнительных анализов проверки, которые могут возникнуть в ходе исследования.
Мышцу обрабатывают либо для выделения мРНК/микроРНК, либо белка, как описано (2, 3, 12).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Транскрипционный фактор в ответ на физическую нагрузку
Временное ограничение: 4-6 недель
|
Определить, индуцируется ли экспрессия фактора транскрипции MZF1 физическими упражнениями в большей степени у контрольных пациентов, чем у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Экспрессия MZF1 будет определяться с помощью количественного анализа RT-PCR на РНК, выделенной из биоптатов мышц, взятых у пациентов.
Анализ дисперсии с повторными измерениями будет выполняться на основе данных ПЦР для трех групп (худых, страдающих ожирением, диабетиков 2 типа), причем основным показателем будет разница между группами худых и диабетиков.
Значение P, равное 0,05, будет считаться значимым.
|
4-6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Главный следователь: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-006411
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .