PGC-1 og muskel mitokondriell dysfunksjon ved diabetes (PGC-1)
10. mai 2016 oppdatert av: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
Målet med denne studien er å forstå hvordan og hvorfor insulinresistente individer reagerer annerledes på trening sammenlignet med insulinsensitive individer på skjelettmuskel- og genuttrykksnivå.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å forstå hvordan og hvorfor insulinresistente individer reagerer annerledes på trening sammenlignet med insulinsensitive individer på skjelettmuskel- og genuttrykksnivå.
Studien har fire mål, inkludert å teste om MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF og EGRI ekspresjonsresponser er utenfor normalområdet hos insulinresistente individer og hvordan insulinresistens endrer cellebiosynteseprosessen/posttranslasjonsmodifikasjoner.
Den har også som mål å definere responsen til MiRNA hos friske og insulinresistente individer og avgjøre om behandling med Gemfibrozil hemmer transkripsjonsprosesser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 59 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Mål1-3
- Alder 30-59
- BMI: Mager, BMI mindre enn eller lik 25; Overvektige, BMI mellom 30-40; type 2 diabetiker, BMI mellom 30-40.
- Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
- Personer kan være av begge kjønn med alder som beskrevet i hver protokoll. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende og vil kun være kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden.
- Forsøkspersonene må variere i alder som beskrevet i hver spesifikke protokoll.
Emner må ha følgende laboratorieverdier:
- Hematokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 ganger øvre normalgrense
- ALT (SGPT) < 2 ganger øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase < 2 ganger øvre normalgrense
- Triglyserider < 150 mg/dl (unntatt mål 4).
Mål 4
- Alder 30-59
- BMI: Mager, BMI mindre enn eller lik 25; Overvektig, BMI mellom 30-40.
- Pasienter kan ha normal eller nedsatt glukosetoleranse.
- Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
- Personer kan være av begge kjønn med alder som beskrevet i hver protokoll. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende og vil kun være kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden.
Emner må ha følgende laboratorieverdier:
- Hematokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 ganger øvre normalgrense
- ALT (SGPT) < 2 ganger øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase < 2 ganger øvre normalgrense
- Triglyserider > 300 mg/dl for ikke-diabetikere, > 250 mg/dl for nedsatt glukosetoleranse.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter må ikke få noen av følgende medisiner: tiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske medisiner med kjente bivirkninger på glukosetoleransenivåer med mindre pasienten har vært på en stabil dose av slike midler de siste tre månedene før. inntreden i studiet. Pasienter kan ta en stabil dose østrogener eller annen hormonell erstatningsterapi, hvis personen har vært på disse midlene de siste tre månedene. Personer som tar systemiske glukokortikoider er ekskludert. Pasienter med type 2 diabetes vil bli ekskludert hvis de tar metformin eller tiazolidindioner, men kan ta sulfonylurea eller andre medisiner som er kjent for å virke gjennom effekter på insulinsekresjon.
- Personer som får Gemfibrozil må ikke også få statin.
- Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse) på én flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert.
- Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet høyrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrollert hypertensjon, systolisk BP>180, diastolisk BP>105, autonom nevropati, hvilepuls >100, elektrolyttavvik.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lean kontroller
Lean kontroller vil ha BMI på 25 eller mindre, kjønnsspesifikt normalt kroppsfett, og vil ikke ta noen medisiner som påvirker glukosemetabolismen. Intervensjoner inkluderer OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøkspersoner vil bli instruert om å fortsette sitt normale kosthold i løpet av de tre dagene før studiet, å ikke innta alkohol dagen før studiet, og å ikke trene i 48 timer før alle studiene.
Alle forsøkspersoner vil ha screeningeksamen og OGTT ved Clinical Studies Infusion Unit ved Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 etter å ha spist ingenting etter kl. 22.00 kvelden før, og ha en screeningundersøkelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navn:
På en egen dag vil forsøkspersonene ha en to-timers euglykemisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
ved Clinical Studies Unit ved Mayo Clinic Arizona kl. 7-8.00 etter en faste over natten.
En muskelbiopsi vil bli tatt før insulininfusjonen, for å tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses umiddelbart i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen til de er behandlet
VO2max.
Den enkelt akutte treningskampen vil bli utført som beskrevet (3).
Den består av 4 sett à 12 min hver (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90 %, 2 min hvile, gjenta X 4).
Biopsier tas 30 minutter og 24 timer etter endt trening.
Hvilebiopsier tas på glukoseklemmedagen
Skjelettmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses innen 30 sekunder i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen frem til behandling.
Vi oppnår rutinemessig 150-300 mg muskel (våtvekt), som er mer enn tilstrekkelig for de foreslåtte analysene, med noen muskler igjen for eventuelle ytterligere valideringsanalyser som kan oppstå i løpet av forskningen.
Muskler vil bli behandlet enten for isolering av mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentell: Overvektig, ikke-diabetiker
Overvektige ikke-diabetikere vil ha en BMI mellom 30-50 og vil ikke ta noen medisiner som påvirker glukosemetabolismen. Intervensjoner inkluderer OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøkspersoner vil bli instruert om å fortsette sitt normale kosthold i løpet av de tre dagene før studiet, å ikke innta alkohol dagen før studiet, og å ikke trene i 48 timer før alle studiene.
Alle forsøkspersoner vil ha screeningeksamen og OGTT ved Clinical Studies Infusion Unit ved Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 etter å ha spist ingenting etter kl. 22.00 kvelden før, og ha en screeningundersøkelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navn:
På en egen dag vil forsøkspersonene ha en to-timers euglykemisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
ved Clinical Studies Unit ved Mayo Clinic Arizona kl. 7-8.00 etter en faste over natten.
En muskelbiopsi vil bli tatt før insulininfusjonen, for å tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses umiddelbart i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen til de er behandlet
VO2max.
Den enkelt akutte treningskampen vil bli utført som beskrevet (3).
Den består av 4 sett à 12 min hver (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90 %, 2 min hvile, gjenta X 4).
Biopsier tas 30 minutter og 24 timer etter endt trening.
Hvilebiopsier tas på glukoseklemmedagen
Skjelettmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses innen 30 sekunder i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen frem til behandling.
Vi oppnår rutinemessig 150-300 mg muskel (våtvekt), som er mer enn tilstrekkelig for de foreslåtte analysene, med noen muskler igjen for eventuelle ytterligere valideringsanalyser som kan oppstå i løpet av forskningen.
Muskler vil bli behandlet enten for isolering av mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentell: Diabetiker
Diabetespasienter vil ha en BMI mellom 30-50. Vi vil rekruttere pasienter med mild eller nydiagnostisert type 2 diabetes som behandles med diett, sulfonylurea eller andre legemidler som virker gjennom økt insulinsekresjon. Pasienter som tar metformin eller TZDs vil ikke bli rekruttert på grunn av effekten av disse legemidlene på insulinvirkningen. Intervensjoner inkluderer OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøkspersoner vil bli instruert om å fortsette sitt normale kosthold i løpet av de tre dagene før studiet, å ikke innta alkohol dagen før studiet, og å ikke trene i 48 timer før alle studiene.
Alle forsøkspersoner vil ha screeningeksamen og OGTT ved Clinical Studies Infusion Unit ved Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 etter å ha spist ingenting etter kl. 22.00 kvelden før, og ha en screeningundersøkelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navn:
På en egen dag vil forsøkspersonene ha en to-timers euglykemisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
ved Clinical Studies Unit ved Mayo Clinic Arizona kl. 7-8.00 etter en faste over natten.
En muskelbiopsi vil bli tatt før insulininfusjonen, for å tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses umiddelbart i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen til de er behandlet
VO2max.
Den enkelt akutte treningskampen vil bli utført som beskrevet (3).
Den består av 4 sett à 12 min hver (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90 %, 2 min hvile, gjenta X 4).
Biopsier tas 30 minutter og 24 timer etter endt trening.
Hvilebiopsier tas på glukoseklemmedagen
Skjelettmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses innen 30 sekunder i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen frem til behandling.
Vi oppnår rutinemessig 150-300 mg muskel (våtvekt), som er mer enn tilstrekkelig for de foreslåtte analysene, med noen muskler igjen for eventuelle ytterligere valideringsanalyser som kan oppstå i løpet av forskningen.
Muskler vil bli behandlet enten for isolering av mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
|
Eksperimentell: Ikke-diabetiker
Pasienter vil være ikke-diabetikere, selv om vi vil inkludere pasienter med nedsatt glukosetoleranse. Pasienter vil oppfylle kriterier for behandling med fibrater for å senke plasmatriglyseridkonsentrasjoner (triglyserid>300 mg/dl for ikke-diabetikere, 250 mg/dl for pasienter med nedsatt glukosetoleranse). Vi vil ha som mål å rekruttere like mange menn og kvinner. Alle deltakere vil være mellom 30 og 59 år. Pasienter vil ha en BMI på 25-50 og vil ikke ta noen annen medisin som påvirker glukosemetabolismen. Alle deltakere vil være stillesittende (ikke rapportere mer enn 10 minutter per dag med lys til kraftig fysisk aktivitet på fritiden. Intervensjoner inkluderer OGTT, Clamp, VO2 Max, Exercise Test og Muskelbiopsi |
Alle forsøkspersoner vil bli instruert om å fortsette sitt normale kosthold i løpet av de tre dagene før studiet, å ikke innta alkohol dagen før studiet, og å ikke trene i 48 timer før alle studiene.
Alle forsøkspersoner vil ha screeningeksamen og OGTT ved Clinical Studies Infusion Unit ved Mayo Clinic i Arizona kl. 7-8 etter å ha spist ingenting etter kl. 22.00 kvelden før, og ha en screeningundersøkelse og 75 g OGTT, som beskrevet
Andre navn:
På en egen dag vil forsøkspersonene ha en to-timers euglykemisk klemme ((80 mU insulin/(m2.min))
ved Clinical Studies Unit ved Mayo Clinic Arizona kl. 7-8.00 etter en faste over natten.
En muskelbiopsi vil bli tatt før insulininfusjonen, for å tjene som hvilebiopsi (3).
Biopsiprøver (150-300 mg) fryses umiddelbart i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen til de er behandlet
VO2max.
Den enkelt akutte treningskampen vil bli utført som beskrevet (3).
Den består av 4 sett à 12 min hver (8 min @ 70 % VO2max, 2 min @ 90 %, 2 min hvile, gjenta X 4).
Biopsier tas 30 minutter og 24 timer etter endt trening.
Hvilebiopsier tas på glukoseklemmedagen
Skjelettmuskelbiopsier, blottet fri for blod, fryses innen 30 sekunder i flytende nitrogen og lagres i flytende nitrogen frem til behandling.
Vi oppnår rutinemessig 150-300 mg muskel (våtvekt), som er mer enn tilstrekkelig for de foreslåtte analysene, med noen muskler igjen for eventuelle ytterligere valideringsanalyser som kan oppstå i løpet av forskningen.
Muskler vil bli behandlet enten for isolering av mRNA/mikroRNA eller protein, som beskrevet (2, 3, 12).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transkripsjonsfaktorrespons på trening
Tidsramme: 4-6 uker
|
For å bestemme om ekspresjon av transkripsjonsfaktoren MZF1 induseres av trening i større grad hos kontrollpasienter enn hos de med type 2 diabetes mellitus.
MZF1-ekspresjon vil bli bestemt ved bruk av kvantitativ rt-PCR-analyse på RNA isolert fra muskelbiopsier tatt fra pasientene.
En variansanalyse av gjentatte mål vil bli utført på PCR-dataene, for de tre gruppene (mager, overvektige, type 2 diabetikere), med forskjellen mellom mager- og diabetikergruppene som det primære målet.
En P-verdi på 0,05 vil anses som signifikant.
|
4-6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Hovedetterforsker: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2016
Sist bekreftet
1. mai 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-006411
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .