PGC-1 és izom-mitokondriális diszfunkció cukorbetegségben (PGC-1)
2016. május 10. frissítette: Lawrence Mandarino, Mayo Clinic
A tanulmány célja annak megértése, hogy az inzulinrezisztens egyének hogyan és miért reagálnak másképp a testmozgásra, mint az inzulinérzékeny egyének a vázizom és a génexpresszió szintjén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány célja annak megértése, hogy az inzulinrezisztens egyének hogyan és miért reagálnak másképp a testmozgásra, mint az inzulinérzékeny egyének a vázizom és a génexpresszió szintjén.
A vizsgálatnak négy célja van, köztük annak tesztelése, hogy az MZF1, NFKB1, RELA, SP1/KLF és EGRI expressziós válaszok kívül esnek-e a normál tartományon inzulinrezisztens egyénekben, és hogy az inzulinrezisztencia hogyan változtatja meg a sejt bioszintézis folyamatát/transzlációs módosulásait.
Célja továbbá, hogy meghatározza a MiRNS-ek válaszát egészséges és inzulinrezisztens egyénekben, és meghatározza, hogy a gemfibrozil-kezelés gátolja-e a transzkripciós folyamatokat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
30 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok: Célok1-3
- 30-59 éves korig
- BMI: sovány, BMI kisebb vagy egyenlő, mint 25; Elhízott, BMI 30-40 között; 2-es típusú cukorbeteg, BMI 30-40 között van.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük értelmesen kommunikálni a nyomozóval, és jogilag alkalmasnak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
- Az alanyok bármelyik nemhez tartozhatnak az egyes protokollokban leírtak szerint. A női alanyoknak nem szoptatósnak kell lenniük, és csak akkor vehetők igénybe, ha negatív terhességi tesztjük van a vizsgálati időszak alatt.
- Az alanyok életkorának az egyes protokollokban leírtaknak megfelelően kell lennie.
Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:
- Hematokrit ≥ 35 térfogat%
- Szérum kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < a normál felső határának kétszerese
- ALT (SGPT) < a normálérték felső határának kétszerese
- Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának kétszerese
- Trigliceridek < 150 mg/dl (kivéve a 4. célt).
4. cél
- 30-59 éves korig
- BMI: sovány, BMI kisebb vagy egyenlő, mint 25; Elhízott, BMI 30-40 között.
- A betegek glükóztoleranciája normális vagy károsodott.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük értelmesen kommunikálni a nyomozóval, és jogilag alkalmasnak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
- Az alanyok bármelyik nemhez tartozhatnak az egyes protokollokban leírtak szerint. A női alanyoknak nem szoptatósnak kell lenniük, és csak akkor vehetők igénybe, ha negatív terhességi tesztjük van a vizsgálati időszak alatt.
Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:
- Hematokrit ≥ 35 térfogat%
- Szérum kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < a normál felső határának kétszerese
- ALT (SGPT) < a normálérték felső határának kétszerese
- Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának kétszerese
- Trigliceridek > 300 mg/dl nem cukorbetegeknél, > 250 mg/dl csökkent glükóztolerancia esetén.
Kizárási kritériumok:
- Az alanyok nem kaphatnak a következő gyógyszerek egyikét sem: tiazid vagy furoszemid diuretikumok, béta-blokkolók vagy egyéb krónikus gyógyszerek, amelyek ismerten károsak a glükóz tolerancia szintjére, kivéve, ha a beteg az elmúlt három hónapban stabil dózisban részesült ilyen szerekből. belépés a tanulmányba. Az alanyok stabil dózisú ösztrogént vagy más hormonpótló terápiát kaphatnak, ha az alany az előző három hónapban ezeket a szereket szedte. A szisztémás glükokortikoidokat szedő alanyok nem tartoznak ide. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha metformint vagy tiazolidindionokat szednek, de előfordulhat, hogy szulfonil-karbamidokat vagy más olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az inzulinszekréciót.
- A gemfibrozilt szedő alanyok nem kaphatnak sztatint is.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős szívbetegség szerepel (a New York-i szív besorolása nagyobb, mint II. fokozat; több mint nem specifikus ST-T-hullám változás az EKG-n), perifériás érbetegség (kórelőzményben claudicatio) vagy tüdőbetegség (diszpnea erőkifejtéskor) egy repülés vagy annál kevesebb; rendellenes légzési hangok auskultáció során) nem vizsgálják.
- Nemrég szisztémás vagy tüdőembólia, kezeletlen, nagy kockázatú proliferatív retinopátia, közelmúltban fellépő retinavérzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, szisztolés BP>180, diasztolés vérnyomás>105, autonóm neuropátia, nyugalmi pulzusszám>100, elektrolit-rendellenességek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lean Controls
A karcsú kontrollok BMI-je 25 vagy kevesebb, nem specifikus normál testzsírral rendelkezik, és nem szednek semmilyen gyógyszert, amely befolyásolja a glükóz anyagcserét. A beavatkozások közé tartozik az OGTT, a Clamp, a VO2 Max, az edzésteszt és az izombiopszia |
Minden alanynak utasítani kell, hogy a vizsgálatot megelőző három napon folytassa a szokásos étrendjét, ne fogyasszon alkoholt a vizsgálat előtti napon, és ne vegyen részt testmozgásban az összes vizsgálat előtt 48 órán keresztül.
Minden alany szűrővizsgálaton és OGTT-n lesz az arizonai Mayo Clinic Clinical Studies Infúziós Osztályán reggel 7 és 8 óra között, miután előző este 22 óra után semmit sem evett, valamint szűrővizsgálatot és 75 g OGTT-t kapnak a leírtak szerint.
Más nevek:
Egy külön napon az alanyok kétórás euglikémiás szorítót kapnak ((80 mU inzulin/(m2.min))
a Mayo Clinic Arizona Klinikai Tanulmányi Osztályán reggel 7-8-kor egy éjszakai böjt után.
Az inzulininfúzió beadása előtt izombiopsziát vesznek, amely nyugalmi biopsziaként szolgál (3).
A biopsziás mintákat (150-300 mg) azonnal lefagyasztják folyékony nitrogénben, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig
VO2max.
Az egyszeri akut gyakorlatot a leírtak szerint kell végrehajtani (3).
4 darab, egyenként 12 perces sorozatból áll (8 perc @ 70% VO2max, 2 perc @ 90%, 2 perc pihenés, ismétlés X 4).
A biopsziát az edzés befejezése után 30 perccel és 24 órával veszik.
Nyugalmi biopsziát veszünk a glükóz clamp napján
A vértől eltávolított vázizom biopsziákat 30 másodpercen belül folyékony nitrogénben lefagyasztják, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig.
Rutinszerűen 150-300 mg izmot (nedves tömeg) kapunk, ami több mint elegendő a javasolt elemzésekhez, és marad némi izom a kutatás során esetlegesen felmerülő további validációs vizsgálatokhoz.
Az izmot vagy mRNS/mikroRNS vagy fehérje izolálására dolgozzák fel, a leírtak szerint (2, 3, 12).
|
|
Kísérleti: Elhízott, nem cukorbeteg
Az elhízott, nem cukorbetegek BMI-je 30-50 között van, és nem szednek olyan gyógyszert, amely befolyásolja a glükóz anyagcserét. A beavatkozások közé tartozik az OGTT, a Clamp, a VO2 Max, az edzésteszt és az izombiopszia |
Minden alanynak utasítani kell, hogy a vizsgálatot megelőző három napon folytassa a szokásos étrendjét, ne fogyasszon alkoholt a vizsgálat előtti napon, és ne vegyen részt testmozgásban az összes vizsgálat előtt 48 órán keresztül.
Minden alany szűrővizsgálaton és OGTT-n lesz az arizonai Mayo Clinic Clinical Studies Infúziós Osztályán reggel 7 és 8 óra között, miután előző este 22 óra után semmit sem evett, valamint szűrővizsgálatot és 75 g OGTT-t kapnak a leírtak szerint.
Más nevek:
Egy külön napon az alanyok kétórás euglikémiás szorítót kapnak ((80 mU inzulin/(m2.min))
a Mayo Clinic Arizona Klinikai Tanulmányi Osztályán reggel 7-8-kor egy éjszakai böjt után.
Az inzulininfúzió beadása előtt izombiopsziát vesznek, amely nyugalmi biopsziaként szolgál (3).
A biopsziás mintákat (150-300 mg) azonnal lefagyasztják folyékony nitrogénben, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig
VO2max.
Az egyszeri akut gyakorlatot a leírtak szerint kell végrehajtani (3).
4 darab, egyenként 12 perces sorozatból áll (8 perc @ 70% VO2max, 2 perc @ 90%, 2 perc pihenés, ismétlés X 4).
A biopsziát az edzés befejezése után 30 perccel és 24 órával veszik.
Nyugalmi biopsziát veszünk a glükóz clamp napján
A vértől eltávolított vázizom biopsziákat 30 másodpercen belül folyékony nitrogénben lefagyasztják, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig.
Rutinszerűen 150-300 mg izmot (nedves tömeg) kapunk, ami több mint elegendő a javasolt elemzésekhez, és marad némi izom a kutatás során esetlegesen felmerülő további validációs vizsgálatokhoz.
Az izmot vagy mRNS/mikroRNS vagy fehérje izolálására dolgozzák fel, a leírtak szerint (2, 3, 12).
|
|
Kísérleti: Cukorbeteg
A cukorbetegek BMI-je 30-50 között van. Enyhe vagy újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket toborozunk, akiket diétával, szulfonilureákkal vagy más, fokozott inzulinszekrécióval járó gyógyszerekkel kezelnek. A metformint vagy a TZD-ket szedő betegeket nem veszik fel az említett gyógyszerek inzulinhatásra gyakorolt hatása miatt. A beavatkozások közé tartozik az OGTT, a Clamp, a VO2 Max, az edzésteszt és az izombiopszia |
Minden alanynak utasítani kell, hogy a vizsgálatot megelőző három napon folytassa a szokásos étrendjét, ne fogyasszon alkoholt a vizsgálat előtti napon, és ne vegyen részt testmozgásban az összes vizsgálat előtt 48 órán keresztül.
Minden alany szűrővizsgálaton és OGTT-n lesz az arizonai Mayo Clinic Clinical Studies Infúziós Osztályán reggel 7 és 8 óra között, miután előző este 22 óra után semmit sem evett, valamint szűrővizsgálatot és 75 g OGTT-t kapnak a leírtak szerint.
Más nevek:
Egy külön napon az alanyok kétórás euglikémiás szorítót kapnak ((80 mU inzulin/(m2.min))
a Mayo Clinic Arizona Klinikai Tanulmányi Osztályán reggel 7-8-kor egy éjszakai böjt után.
Az inzulininfúzió beadása előtt izombiopsziát vesznek, amely nyugalmi biopsziaként szolgál (3).
A biopsziás mintákat (150-300 mg) azonnal lefagyasztják folyékony nitrogénben, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig
VO2max.
Az egyszeri akut gyakorlatot a leírtak szerint kell végrehajtani (3).
4 darab, egyenként 12 perces sorozatból áll (8 perc @ 70% VO2max, 2 perc @ 90%, 2 perc pihenés, ismétlés X 4).
A biopsziát az edzés befejezése után 30 perccel és 24 órával veszik.
Nyugalmi biopsziát veszünk a glükóz clamp napján
A vértől eltávolított vázizom biopsziákat 30 másodpercen belül folyékony nitrogénben lefagyasztják, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig.
Rutinszerűen 150-300 mg izmot (nedves tömeg) kapunk, ami több mint elegendő a javasolt elemzésekhez, és marad némi izom a kutatás során esetlegesen felmerülő további validációs vizsgálatokhoz.
Az izmot vagy mRNS/mikroRNS vagy fehérje izolálására dolgozzák fel, a leírtak szerint (2, 3, 12).
|
|
Kísérleti: Nem cukorbeteg
A betegek nem cukorbetegek, bár a csökkent glükóztoleranciájú betegeket is figyelembe vesszük. A betegeknek meg kell felelniük a fibrátokkal történő kezelés kritériumainak a plazma trigliceridkoncentrációjának csökkentése érdekében (triglicerid>300 mg/dl nem cukorbetegeknél, 250 mg/dl csökkent glükóztoleranciában szenvedő betegeknél). Arra törekszünk, hogy egyenlő számú férfit és nőt vegyenek fel. Minden résztvevő 30 és 59 év közötti lesz. A betegek BMI-je 25-50, és nem szednek semmilyen más, a glükóz anyagcserét befolyásoló gyógyszert. Valamennyi résztvevő ülő életmódot folytat (napi 10 percnél többet nem tölthet könnyű szabadidős fizikai tevékenységgel). A beavatkozások közé tartozik az OGTT, a Clamp, a VO2 Max, az edzésteszt és az izombiopszia |
Minden alanynak utasítani kell, hogy a vizsgálatot megelőző három napon folytassa a szokásos étrendjét, ne fogyasszon alkoholt a vizsgálat előtti napon, és ne vegyen részt testmozgásban az összes vizsgálat előtt 48 órán keresztül.
Minden alany szűrővizsgálaton és OGTT-n lesz az arizonai Mayo Clinic Clinical Studies Infúziós Osztályán reggel 7 és 8 óra között, miután előző este 22 óra után semmit sem evett, valamint szűrővizsgálatot és 75 g OGTT-t kapnak a leírtak szerint.
Más nevek:
Egy külön napon az alanyok kétórás euglikémiás szorítót kapnak ((80 mU inzulin/(m2.min))
a Mayo Clinic Arizona Klinikai Tanulmányi Osztályán reggel 7-8-kor egy éjszakai böjt után.
Az inzulininfúzió beadása előtt izombiopsziát vesznek, amely nyugalmi biopsziaként szolgál (3).
A biopsziás mintákat (150-300 mg) azonnal lefagyasztják folyékony nitrogénben, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig
VO2max.
Az egyszeri akut gyakorlatot a leírtak szerint kell végrehajtani (3).
4 darab, egyenként 12 perces sorozatból áll (8 perc @ 70% VO2max, 2 perc @ 90%, 2 perc pihenés, ismétlés X 4).
A biopsziát az edzés befejezése után 30 perccel és 24 órával veszik.
Nyugalmi biopsziát veszünk a glükóz clamp napján
A vértől eltávolított vázizom biopsziákat 30 másodpercen belül folyékony nitrogénben lefagyasztják, és folyékony nitrogénben tárolják a feldolgozásig.
Rutinszerűen 150-300 mg izmot (nedves tömeg) kapunk, ami több mint elegendő a javasolt elemzésekhez, és marad némi izom a kutatás során esetlegesen felmerülő további validációs vizsgálatokhoz.
Az izmot vagy mRNS/mikroRNS vagy fehérje izolálására dolgozzák fel, a leírtak szerint (2, 3, 12).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Transzkripciós faktor válasz a gyakorlatra
Időkeret: 4-6 hét
|
Annak meghatározása, hogy az MZF1 transzkripciós faktor expresszióját nagyobb mértékben indukálja-e a testmozgás a kontroll betegekben, mint a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedőkben.
Az MZF1 expresszióját kvantitatív rt-PCR analízissel határozzuk meg a betegektől vett izombiopsziákból izolált RNS-en.
A PCR adatokon ismételt mérési varianciaanalízist végeznek a három csoport (sovány, elhízott, 2-es típusú cukorbetegek) esetében, a sovány és a diabéteszes csoportok közötti különbség az elsődleges mérőszám.
A 0,05 P értéket szignifikánsnak tekintjük.
|
4-6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lori Roust, MD, Mayo Clinic
- Kutatásvezető: Lawrence J. Mandarino, Ph.D., Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. május 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 3.
Első közzététel (Becslés)
2014. november 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. május 10.
Utolsó ellenőrzés
2016. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-006411
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .