Prospektiv validering af en plasmatransfusionsdoseringsalgoritme hos patienter med kronisk leversygdom
Denne undersøgelse planlægger at lære mere om transfusion af en menneskelig blodkomponent kaldet plasma hos patienter, der har leverproblemer. Patienter bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi de har leversygdom og derfor kan kræve transfusion af plasma.
Den plasmadosis, der kræves for at nå visse laboratoriemål for blodkoagulation, bestemmes normalt af klinikere. På grund af kompleksiteten af patientens blodkoagulationsforstyrrelse er det meget vanskeligt at bestemme den passende plasmadosis. Efterforskerne har udviklet en doseringstabel baseret på information fra andre patienter med leversygdom, og efterforskerne tester den for at se, om det er et mere nøjagtigt doseringsværktøj end kliniker valgt dosering af plasma til patienter med leversygdom, som har behov for en eller flere plasmatransfusioner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Klinikere transfunderer i øjeblikket plasma til International Normalized Ratio (INR) mål uden forståelse af dosisresponskarakteristika for plasma hos blødende patienter med leversygdom. Epidemiologiske undersøgelser viser, at INR sjældent korrigeres til mål-INR-værdier efter klinikerens valgte plasmatransfusionsdoser hos patienter med leversygdom. Plasmatransfusion gives hyppigt til patienter før procedurer og under aktiv blødning i denne patientpopulation, selvom der ikke er nogen doseringsvejledninger til at hjælpe klinikere med at nå INR-mål hos patienter med leversygdom. Tidligere undersøgelser tyder på, at patienter med leversygdom kan have brug for mere plasma end patienter uden leversygdom for at korrigere en given præ-transfusion INR (INR-værdi målt før plasmatransfusion) til det samme post-transfusion INR-mål (INR-værdi målt efter plasmatransfusion).
Den nuværende lægedosering af plasma er variabel og lykkes sjældent med at nå de angivne INR-mål. INR-tærsklerne, almindeligt anvendte triggere til plasmatransfusion af gastrointestinale (GI), hepatologi- og kritiske læger på vores institution, spænder fra 1,5-3,0 hos blødende eller præ-proceduremæssige patienter med leversygdom, der repræsenterer enorm variation. Da vi evaluerede plasmatransfusionsdoseringspraksis hos blødende patienter med leversygdom over 8 år, viste vi, at de samme læger sjældent opfyldte erklærede teoretiske mål.
Over- eller underdosering af plasma hos disse patienter kan føre til alvorlige kliniske komplikationer. Målet for INR var at være inden for ±0,1 efter den første runde af FFP-transfusion og blev valgt, fordi underdosering kan resultere i forlænget blødning, forsinkede proceduretider og mere runder af FFP-transfusion. Ydermere kan overdosering resultere i ekstra omkostninger, øget portaltryk, blødning, transfusionsassocieret cirkulationsoverbelastning (TACO) og transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
- Indlæggelse på University of Colorado Hospital eller Denver Health Hospital og det kliniske plejeteam planlægger at transfusionere patientplasmaet for at målrette en specifik INR-værdi. (årsagen til transfusion tages ikke i betragtning).
- Patienten har kronisk leversygdom defineret som 1 eller flere af følgende: Tidligere diagnose af kronisk leversygdom ELLER - Billeddiagnose eller biopsidiagnose af cirrhose; eller
- Tegn på portal hypertension (ascites, varicer, hypersplenisme), eller
- Laboratoriebevis for syntetisk dysfunktion (INR>1,5, bilirubin>2,0 mg/dL, albumin<2,5 mg/dL) OG ≥ 2 fysiske undersøgelsesresultater ved indlæggelse forbundet med kronisk leversygdom (palmarerytem, edderkoppangiomata, asterixis, caput medusa, gynækomasti)
Eksklusionskriterier Forsøgspersoner vil være ude af stand til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier
- Patient under 18 år
- Patient, der aktivt tager vitamin K-antagonister
- Manglende evne til at indhente samtykke
- Det kliniske team ønsker ikke at målrette en specifik INR-værdi
- Gravide patienter og fanger
- Patienter med akut leversvigt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Klinikervalgt dosering
Indlagt på University of Colorado Hospital eller Denver Health blødende patienter med kronisk leversygdom, som er fast besluttet på at modtage frisk frossen plasma (FFP) til kliniske indikationer som bestemt af hospitalslægen. Den samlede dosis vil blive bestemt af lægens vurdering, som er den nuværende standard for pleje. Den læge valgte dosis vil blive brugt, men lægen vil være uvidende om, hvilken doseringsstrategi der er blevet anvendt. INR-målinger vil blive udført før (før) og efter (efter) transfusion af plasma er blevet administreret. Primære og sekundære resultatmål vil blive indsamlet. Ingen anden transfunderet blodkomponent, krystalloid eller kolloid væske vil blive infunderet mellem den første og anden INR-undersøgelse undtagen plasma. |
En INR dosis-respons kurve med tilhørende transfusionsalgoritme blev genereret for plasma hos blødende patienter med kronisk leversygdom.
I interventionsarmen vil vi bestemme plasmatransfusionsdosis ved hjælp af algoritmedosistabellen baseret på præ-transfusion INR og det kliniker valgte INR-mål.
I den sædvanlige plejegruppe vil doseringen blive bestemt af klinikeren.
Andre navne:
INR-resultat før Fresh Frozen Plasma (FFP) transfusion bestemt ved klinisk laboratorietest udført inden for 6 timer til 1 dag før transfusionens starttidspunkt.
Andre navne:
INR-resultat efter fuldført Fresh Frozen Plasma (FFP) transfusion, bestemt ved klinisk laboratorietest udført inden for 1 time efter transfusion afsluttet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Algoritme dosering
Indlagt på University of Colorado Hospital eller Denver Health blødende patienter med kronisk leversygdom, som er fast besluttet på at modtage frisk frossen plasma (FFP) til kliniske indikationer som bestemt af hospitalslægen. Denne gruppe vil modtage plasmadoser baseret på undersøgelsens doseringsalgoritmetabel. En præ-transfusion INR (før transfusion) og en mål post-transfusion INR (efter transfusion) vil blive brugt til at bestemme dosis af FFP. Undersøgelsestabellen vil afsløre dosis i (ml/kg) af FFP, der skal transfunderes. INR-målinger vil blive udført før (før) og efter (efter) transfusion af plasma er blevet administreret. Primære og sekundære resultatmål vil blive indsamlet. Ingen anden transfunderet blodkomponent, krystalloid eller kolloid væske vil blive infunderet mellem den første og anden INR-undersøgelse undtagen plasma. |
En INR dosis-respons kurve med tilhørende transfusionsalgoritme blev genereret for plasma hos blødende patienter med kronisk leversygdom.
I interventionsarmen vil vi bestemme plasmatransfusionsdosis ved hjælp af algoritmedosistabellen baseret på præ-transfusion INR og det kliniker valgte INR-mål.
I den sædvanlige plejegruppe vil doseringen blive bestemt af klinikeren.
Andre navne:
INR-resultat før Fresh Frozen Plasma (FFP) transfusion bestemt ved klinisk laboratorietest udført inden for 6 timer til 1 dag før transfusionens starttidspunkt.
Andre navne:
INR-resultat efter fuldført Fresh Frozen Plasma (FFP) transfusion, bestemt ved klinisk laboratorietest udført inden for 1 time efter transfusion afsluttet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der nåede målrettet international normaliseret ratio (INR) inden for ±0,1 efter første friskfrosset plasmatransfusion (FFP) fuldført.
Tidsramme: inden for 1 time efter hele plasmatransfusionen
|
Mulighed for doseringsalgoritme til nøjagtigt at forudsige nødvendig plasmadosis (ml/kg), der kræves for at nå almindeligt målrettede International Normalized Ratio (INR)-værdier sammenlignet med klinikerens valgte plasmatransfusionsdosis, som bestemt af dosis-respons-kurven. Det primære resultat var opnåelse af mål-INR inden for ±0,1 efter den første runde af FFP-transfusion. Dette primære resultat blev valgt, fordi underdosering kan resultere i forlænget blødning, forsinkede proceduretider og flere runder af FFP-transfusion. Ydermere kan overdosering resultere i ekstra omkostninger, øget portaltryk, blødning, transfusionsassocieret cirkulationsoverbelastning (TACO) og transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI). |
inden for 1 time efter hele plasmatransfusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid (timer) fra påbegyndelse af første dosis plasma til påbegyndelse af planlagt procedure (i patient, der gennemgår transfusion før en procedure) for klinikerdosering sammenlignet med algoritmedosisstrategier.
Tidsramme: timer fra første dosis til påbegyndelse af proceduren, forventet tidsramme mellem 1 minut og 8 timer.
|
Nedsat tid mellem påbegyndelse af plasmainfusion, opnåelse af en korrigeret mål-INR og start af planlagte patientprocedurer ville potentielt forbedre plejeeffektiviteten og/eller muliggøre hurtigere intervention hos ustabile patienter.
|
timer fra første dosis til påbegyndelse af proceduren, forventet tidsramme mellem 1 minut og 8 timer.
|
|
Dosisforskel (gennemsnitligt antal enheder) mellem lægedosering og algoritmedosis (enheder af FFP) pr. patient.
Tidsramme: inden for 1 time efter hele plasmatransfusionen
|
inden for 1 time efter hele plasmatransfusionen
|
|
|
Hospitalets varighed
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive fulgt under varigheden af hospitalsopholdet, der forventes inden for 1 dag til 28 dage
|
Forsøgspersoner vil blive fulgt under varigheden af hospitalsopholdet, der forventes inden for 1 dag til 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Samuel C Berngard, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):721-3. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01886.x. No abstract available.
- Stanworth SJ, Brunskill SJ, Hyde CJ, McClelland DB, Murphy MF. Is fresh frozen plasma clinically effective? A systematic review of randomized controlled trials. Br J Haematol. 2004 Jul;126(1):139-52. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04973.x.
- Tripodi A. Tests of coagulation in liver disease. Clin Liver Dis. 2009 Feb;13(1):55-61. doi: 10.1016/j.cld.2008.09.002.
- Iorio A, Basileo M, Marchesini E, Materazzi M, Marchesi M, Esposito A, Palazzesi GP, Pellegrini L, Pasqua BL, Rocchetti L, Silvani CM. The good use of plasma. A critical analysis of five international guidelines. Blood Transfus. 2008 Jan;6(1):18-24. doi: 10.2450/2008.0041-07.
- Youssef WI, Salazar F, Dasarathy S, Beddow T, Mullen KD. Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1391-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07467.x.
- Sweatt AJ, Moss M, Tripputi M, Benson AB. "A dosing formula for INR-targeted plasma transfusion in bleeding patients with chronic liver disease." American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5828
- Gajic O, Rana R, Winters JL, Yilmaz M, Mendez JL, Rickman OB, O'Byrne MM, Evenson LK, Malinchoc M, DeGoey SR, Afessa B, Hubmayr RD, Moore SB. Transfusion-related acute lung injury in the critically ill: prospective nested case-control study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 1;176(9):886-91. doi: 10.1164/rccm.200702-271OC. Epub 2007 Jul 12.
- Sorbi D, Gostout CJ, Peura D, Johnson D, Lanza F, Foutch PG, Schleck CD, Zinsmeister AR. An assessment of the management of acute bleeding varices: a multicenter prospective member-based study. Am J Gastroenterol. 2003 Nov;98(11):2424-34. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.t01-1-07705.x.
- Maltz GS, Siegel JE, Carson JL. Hematologic management of gastrointestinal bleeding. Gastroenterol Clin North Am. 2000 Mar;29(1):169-87, vii. doi: 10.1016/s0889-8553(05)70111-4.
- Benson AB, Austin GL, Berg M, McFann KK, Thomas S, Ramirez G, Rosen H, Silliman CC, Moss M. Transfusion-related acute lung injury in ICU patients admitted with gastrointestinal bleeding. Intensive Care Med. 2010 Oct;36(10):1710-1717. doi: 10.1007/s00134-010-1954-x. Epub 2010 Jul 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-0064
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .