Prospektive Validierung eines Dosierungsalgorithmus für Plasmatransfusionen bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung
Diese Studie soll mehr über die Transfusion einer menschlichen Blutkomponente namens Plasma bei Patienten mit Leberproblemen erfahren. Die Patienten werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen, weil sie an einer Lebererkrankung leiden und daher möglicherweise eine Plasmatransfusion benötigen.
Die Plasmadosis, die erforderlich ist, um bestimmte Blutgerinnungs-Laborziele zu erreichen, wird normalerweise von Klinikern bestimmt. Aufgrund der Komplexität der Blutgerinnungsstörung des Patienten ist die Bestimmung der geeigneten Plasmadosis sehr schwierig. Die Forscher haben eine Dosierungstabelle entwickelt, die auf Informationen von anderen Patienten mit Lebererkrankungen basiert, und die Forscher testen sie, um festzustellen, ob es sich um ein genaueres Dosierungsinstrument handelt als die vom Arzt gewählte Dosierung von Plasma bei Patienten mit Lebererkrankungen, die eine oder mehrere Plasmatransfusionen benötigen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Derzeit transfundieren Kliniker Plasma auf INR-Zielwerte (International Normalized Ratio), ohne die Dosis-Wirkungs-Eigenschaften von Plasma bei blutenden Patienten mit Lebererkrankungen zu verstehen. Epidemiologische Studien zeigen, dass der INR nach klinisch gewählten Plasmatransfusionsdosen bei Patienten mit Lebererkrankungen selten auf INR-Zielwerte korrigiert wird. Plasmatransfusionen werden Patienten häufig vor Eingriffen und während aktiver Blutungen in dieser Patientenpopulation verabreicht, obwohl es keine Dosierungsrichtlinien gibt, die Ärzten dabei helfen, INR-Zielwerte bei Patienten mit Lebererkrankungen zu erreichen. Frühere Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit Lebererkrankungen möglicherweise mehr Plasma benötigen als Patienten ohne Lebererkrankung, um einen gegebenen INR-Wert vor der Transfusion (INR-Wert gemessen vor der Plasmatransfusion) auf denselben INR-Zielwert nach der Transfusion (INR-Wert gemessen nach der Plasmatransfusion) zu korrigieren.
Die derzeitige Plasmadosierung durch den Arzt ist variabel und erreicht nur selten die angegebenen INR-Zielwerte. Die INR-Schwellenwerte, häufig verwendete Trigger für Plasmatransfusionen durch Magen-Darm- (GI), Hepatologie- und Intensivmediziner in unserer Einrichtung, reichen von 1,5 bis 3,0 bei blutenden oder präprozeduralen Patienten mit Lebererkrankungen, was eine enorme Variabilität darstellt. Als wir die Plasmatransfusions-Dosierungspraktiken bei blutenden Patienten mit Lebererkrankungen über einen Zeitraum von 8 Jahren evaluierten, zeigten wir, dass dieselben Ärzte selten die angegebenen theoretischen Ziele erreichten.
Eine Über- oder Unterdosierung von Plasma bei diesen Patienten kann zu schwerwiegenden klinischen Komplikationen führen. Das angestrebte INR-Ziel sollte innerhalb von ±0,1 nach der ersten Runde der FFP-Transfusion liegen und wurde ausgewählt, da eine Unterdosierung zu verlängerten Blutungen, verzögerten Eingriffszeiten und mehr führen kann Runden von FFP-Transfusionen. Darüber hinaus kann eine Überdosierung zu überhöhten Kosten, erhöhtem Portaldruck, Blutungen, transfusionsbedingter Kreislaufüberlastung (TACO) und transfusionsbedingter akuter Lungenschädigung (TRALI) führen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Aufnahme in das University of Colorado Hospital oder Denver Health Hospital und das klinische Versorgungsteam plant, das Patientenplasma zu transfundieren, um einen bestimmten INR-Wert anzustreben. (Anlass für die Transfusion wird nicht berücksichtigt).
- Der Patient hat eine chronische Lebererkrankung, definiert als 1 oder mehrere der folgenden Punkte: Frühere Diagnose einer chronischen Lebererkrankung ODER -Bildgebende oder Biopsie-Diagnose einer Zirrhose; oder
- Anzeichen einer portalen Hypertonie (Aszites, Varizen, Hypersplenismus) oder
- Labornachweis einer synthetischen Dysfunktion (INR > 1,5, Bilirubin > 2,0 mg/dL, Albumin < 2,5 mg/dL) UND ≥2 körperliche Untersuchungsbefunde bei Aufnahme im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung (Palmarerythem, Spinnenangiome, Asterixis, Caput Medusa, Gynäkomastie)
Ausschlusskriterien Die Probanden sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen
- Patient unter 18 Jahren
- Patient, der aktiv Vitamin-K-Antagonisten einnimmt
- Unfähigkeit, die Zustimmung zu erhalten
- Das klinische Team möchte keinen bestimmten INR-Wert anstreben
- Schwangere Patienten und Gefangene
- Patienten mit akutem Leberversagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Vom Arzt gewählte Dosierung
Zugelassene blutende Patienten des University of Colorado Hospital oder Denver Health mit chronischer Lebererkrankung, die aufgrund klinischer Indikationen, wie vom Krankenhausarzt festgelegt, frisch gefrorenes Plasma (FFP) erhalten sollen. Die Gesamtdosis wird nach Einschätzung des Arztes bestimmt, was dem aktuellen Behandlungsstandard entspricht. Die vom Arzt gewählte Dosis wird verwendet, aber der Arzt weiß nicht, welche Dosierungsstrategie verwendet wurde. INR-Messungen werden vor (vor) und nach (nach) der Transfusion von Plasma durchgeführt. Primäre und sekundäre Ergebnismaße werden erhoben. Außer Plasma werden zwischen der ersten und zweiten INR-Studie keine anderen transfundierten Blutkomponenten, kristalloiden oder kolloidalen Flüssigkeiten infundiert. |
Für Plasma bei blutenden Patienten mit chronischer Lebererkrankung wurde eine INR-Dosis-Wirkungs-Kurve mit zugehörigem Transfusionsalgorithmus erstellt.
Im Interventionsarm bestimmen wir die Plasmatransfusionsdosis anhand der Algorithmus-Dosierungstabelle basierend auf der INR vor der Transfusion und dem vom Arzt gewählten INR-Ziel.
In der Normalversorgungsgruppe wird die Dosierung vom Kliniker festgelegt.
Andere Namen:
INR-Ergebnis vor der Transfusion von frischem gefrorenem Plasma (FFP), bestimmt durch klinische Labortests, die innerhalb von 6 Stunden bis 1 Tag vor dem Beginn der Transfusion durchgeführt wurden.
Andere Namen:
INR-Ergebnis nach Abschluss der Transfusion mit gefrorenem Frischplasma (FFP), bestimmt durch klinische Labortests, die innerhalb von 1 Stunde nach Abschluss der Transfusion durchgeführt wurden.
Andere Namen:
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Experimental: Algorithmus-Dosierung
Zugelassene blutende Patienten des University of Colorado Hospital oder Denver Health mit chronischer Lebererkrankung, die aufgrund klinischer Indikationen, wie vom Krankenhausarzt festgelegt, frisch gefrorenes Plasma (FFP) erhalten sollen. Diese Gruppe erhält Plasmadosen basierend auf der Dosierungsalgorithmustabelle der Studie. Zur Bestimmung der FFP-Dosis werden ein INR vor der Transfusion (vor der Transfusion) und ein Ziel-INR nach der Transfusion (nach der Transfusion) verwendet. Die Studientabelle gibt die zu transfundierende FFP-Dosis in (ml/kg) an. INR-Messungen werden vor (vor) und nach (nach) der Transfusion von Plasma durchgeführt. Primäre und sekundäre Ergebnismaße werden erhoben. Außer Plasma werden zwischen der ersten und zweiten INR-Studie keine anderen transfundierten Blutbestandteile, kristalloiden oder kolloidalen Flüssigkeiten infundiert. |
Für Plasma bei blutenden Patienten mit chronischer Lebererkrankung wurde eine INR-Dosis-Wirkungs-Kurve mit zugehörigem Transfusionsalgorithmus erstellt.
Im Interventionsarm bestimmen wir die Plasmatransfusionsdosis anhand der Algorithmus-Dosierungstabelle basierend auf der INR vor der Transfusion und dem vom Arzt gewählten INR-Ziel.
In der Normalversorgungsgruppe wird die Dosierung vom Kliniker festgelegt.
Andere Namen:
INR-Ergebnis vor der Transfusion von frischem gefrorenem Plasma (FFP), bestimmt durch klinische Labortests, die innerhalb von 6 Stunden bis 1 Tag vor dem Beginn der Transfusion durchgeführt wurden.
Andere Namen:
INR-Ergebnis nach Abschluss der Transfusion mit gefrorenem Frischplasma (FFP), bestimmt durch klinische Labortests, die innerhalb von 1 Stunde nach Abschluss der Transfusion durchgeführt wurden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die das angestrebte international normalisierte Verhältnis (INR) innerhalb von ±0,1 nach Abschluss der ersten Transfusion mit gefrorenem Frischplasma (FFP) erreichten.
Zeitfenster: innerhalb von 1 Stunde nach vollständiger Plasmatransfusion
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Fähigkeit des Dosierungsalgorithmus zur genauen Vorhersage der erforderlichen Plasmadosis (ml/kg), die erforderlich ist, um allgemein angestrebte INR-Werte (International Normalized Ratio) zu erreichen, im Vergleich zur vom Arzt gewählten Plasmatransfusionsdosis, wie anhand der Dosis-Wirkungs-Kurve bestimmt. Das primäre Ergebnis war das Erreichen der Ziel-INR innerhalb von ±0,1 nach der ersten Runde der FFP-Transfusion. Dieser primäre Endpunkt wurde ausgewählt, da eine Unterdosierung zu verlängerten Blutungen, verzögerten Eingriffszeiten und mehr Runden von FFP-Transfusionen führen kann. Darüber hinaus kann eine Überdosierung zu überhöhten Kosten, erhöhtem Portaldruck, Blutungen, transfusionsbedingter Kreislaufüberlastung (TACO) und transfusionsbedingter akuter Lungenschädigung (TRALI) führen. |
innerhalb von 1 Stunde nach vollständiger Plasmatransfusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit (Stunden) vom Beginn der ersten Plasmadosis bis zum Beginn des geplanten Eingriffs (bei Patienten, die sich vor einem Eingriff einer Transfusion unterziehen) für die Dosierung durch den Arzt im Vergleich zu den Dosierungsstrategien des Algorithmus.
Zeitfenster: Stunden von der ersten Dosis bis zum Beginn des Eingriffs, erwarteter Zeitrahmen zwischen 1 Minute und 8 Stunden.
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Eine kürzere Zeit zwischen dem Beginn der Plasmainfusion, dem Erreichen eines korrigierten INR-Zielwerts und dem Beginn geplanter Eingriffe am Patienten würde möglicherweise die Behandlungseffizienz verbessern und/oder eine schnellere Intervention bei instabilen Patienten ermöglichen.
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Stunden von der ersten Dosis bis zum Beginn des Eingriffs, erwarteter Zeitrahmen zwischen 1 Minute und 8 Stunden.
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Dosisunterschied (durchschnittliche Anzahl Einheiten) zwischen klinischer Dosierung und Algorithmusdosierung (FFP-Einheiten) pro Patient.
Zeitfenster: innerhalb von 1 Stunde nach vollständiger Plasmatransfusion
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innerhalb von 1 Stunde nach vollständiger Plasmatransfusion
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Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Die Probanden werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich zwischen 1 Tag und 28 Tagen, nachbeobachtet
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Die Probanden werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich zwischen 1 Tag und 28 Tagen, nachbeobachtet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Samuel C Berngard, MD, University of Colorado, Denver
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):721-3. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01886.x. No abstract available.
- Stanworth SJ, Brunskill SJ, Hyde CJ, McClelland DB, Murphy MF. Is fresh frozen plasma clinically effective? A systematic review of randomized controlled trials. Br J Haematol. 2004 Jul;126(1):139-52. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04973.x.
- Tripodi A. Tests of coagulation in liver disease. Clin Liver Dis. 2009 Feb;13(1):55-61. doi: 10.1016/j.cld.2008.09.002.
- Iorio A, Basileo M, Marchesini E, Materazzi M, Marchesi M, Esposito A, Palazzesi GP, Pellegrini L, Pasqua BL, Rocchetti L, Silvani CM. The good use of plasma. A critical analysis of five international guidelines. Blood Transfus. 2008 Jan;6(1):18-24. doi: 10.2450/2008.0041-07.
- Youssef WI, Salazar F, Dasarathy S, Beddow T, Mullen KD. Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1391-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07467.x.
- Sweatt AJ, Moss M, Tripputi M, Benson AB. "A dosing formula for INR-targeted plasma transfusion in bleeding patients with chronic liver disease." American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5828
- Gajic O, Rana R, Winters JL, Yilmaz M, Mendez JL, Rickman OB, O'Byrne MM, Evenson LK, Malinchoc M, DeGoey SR, Afessa B, Hubmayr RD, Moore SB. Transfusion-related acute lung injury in the critically ill: prospective nested case-control study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 1;176(9):886-91. doi: 10.1164/rccm.200702-271OC. Epub 2007 Jul 12.
- Sorbi D, Gostout CJ, Peura D, Johnson D, Lanza F, Foutch PG, Schleck CD, Zinsmeister AR. An assessment of the management of acute bleeding varices: a multicenter prospective member-based study. Am J Gastroenterol. 2003 Nov;98(11):2424-34. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.t01-1-07705.x.
- Maltz GS, Siegel JE, Carson JL. Hematologic management of gastrointestinal bleeding. Gastroenterol Clin North Am. 2000 Mar;29(1):169-87, vii. doi: 10.1016/s0889-8553(05)70111-4.
- Benson AB, Austin GL, Berg M, McFann KK, Thomas S, Ramirez G, Rosen H, Silliman CC, Moss M. Transfusion-related acute lung injury in ICU patients admitted with gastrointestinal bleeding. Intensive Care Med. 2010 Oct;36(10):1710-1717. doi: 10.1007/s00134-010-1954-x. Epub 2010 Jul 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 12-0064
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