Convalida prospettica di un algoritmo di dosaggio della trasfusione di plasma in pazienti con malattia epatica cronica
Questo studio prevede di saperne di più sulla trasfusione di un componente del sangue umano chiamato plasma in pazienti con problemi al fegato. I pazienti sono invitati a partecipare a questo studio perché hanno una malattia del fegato e pertanto potrebbero richiedere la trasfusione di plasma.
La dose di plasma necessaria per raggiungere determinati obiettivi di laboratorio per la coagulazione del sangue è generalmente determinata dai medici. A causa della complessità del disturbo della coagulazione del sangue del paziente, determinare la dose appropriata di plasma è molto difficile. I ricercatori hanno sviluppato una tabella di dosaggio basata sulle informazioni di altri pazienti con malattia epatica e la stanno testando per vedere se si tratta di uno strumento di dosaggio più accurato rispetto al dosaggio di plasma scelto dal medico nei pazienti con malattia epatica che necessitano di una o più trasfusioni di plasma
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I medici attualmente trasfondono il plasma a target INR (International Normalized Ratio) senza comprendere le caratteristiche dose-risposta del plasma nei pazienti sanguinanti con malattia epatica. Studi epidemiologici mostrano che l'INR viene raramente corretto per raggiungere i valori INR desiderati dopo le dosi di trasfusione di plasma scelte dal medico nei pazienti con malattia epatica. La trasfusione di plasma viene spesso somministrata ai pazienti prima delle procedure e durante il sanguinamento attivo in questa popolazione di pazienti, sebbene non esistano linee guida sul dosaggio per aiutare i medici a raggiungere i target INR nei pazienti con malattia epatica. Precedenti studi suggeriscono che i pazienti con malattia epatica potrebbero aver bisogno di più plasma rispetto ai pazienti senza malattia epatica per correggere un dato INR pre-trasfusionale (valore INR misurato prima della trasfusione plasmatica) allo stesso target INR post-trasfusionale (valore INR misurato dopo trasfusione plasmatica).
L'attuale dosaggio del plasma da parte dei medici è variabile e raramente riesce a raggiungere i target INR dichiarati. Le soglie INR, fattori scatenanti comunemente utilizzati per la trasfusione di plasma da parte dei medici gastro-intestinali (GI), epatologi e di terapia intensiva presso il nostro istituto, vanno da 1,5 a 3,0 nei pazienti sanguinanti o pre-procedurali con malattia epatica che rappresentano un'enorme variabilità. Quando abbiamo valutato le pratiche di dosaggio delle trasfusioni di plasma in pazienti sanguinanti con malattia epatica nell'arco di 8 anni, abbiamo dimostrato che questi stessi medici raramente raggiungevano gli obiettivi teorici dichiarati.
Un dosaggio eccessivo o insufficiente di plasma in questi pazienti può portare a gravi complicazioni cliniche. L'obiettivo dell'INR target doveva essere compreso tra ±0,1 dopo il primo ciclo di trasfusioni di FFP ed è stato selezionato perché il sottodosaggio può causare sanguinamento prolungato, tempi di procedura ritardati e altro cicli di trasfusioni FFP. Inoltre, il sovradosaggio può causare costi eccessivi, aumento della pressione portale, sanguinamento, sovraccarico circolatorio associato alla trasfusione (TACO) e danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti saranno idonei a partecipare allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:
- Il ricovero presso l'ospedale dell'Università del Colorado o l'ospedale della salute di Denver e il team di assistenza clinica prevedono di trasfondere il plasma del paziente per raggiungere un valore INR specifico. (il motivo della trasfusione non è considerato).
- Il paziente ha una malattia epatica cronica definita come 1 o più dei seguenti: Pregressa diagnosi di malattia epatica cronica OPPURE -Diagnosi per immagini o biopsia di cirrosi; o
- Segni di ipertensione portale (ascite, varici, ipersplenismo), o
- Evidenza di laboratorio di disfunzione sintetica (INR>1,5, bilirubina> 2,0 mg/dL, albumina<2,5 mg/dL) E ≥2 risultati dell'esame obiettivo al momento del ricovero associati a malattia epatica cronica (eritema palmare, angiomata a ragno, asterixis, caput medusa, ginecomastia)
Criteri di esclusione I soggetti non saranno idonei a partecipare allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri
- Paziente di età inferiore ai 18 anni
- Paziente che assume attivamente antagonisti della vitamina K
- Impossibilità di ottenere il consenso
- Il team clinico non desidera scegliere come target un valore INR specifico
- Pazienti incinte e carcerati
- Pazienti con insufficienza epatica acuta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dosaggio scelto dal medico
Pazienti emorragici ammessi all'ospedale dell'Università del Colorado o alla Denver Health con malattia epatica cronica determinati a ricevere plasma fresco congelato (FFP) per indicazioni cliniche come determinato dal medico ospedaliero. La dose totale sarà determinata dal giudizio del medico che è l'attuale standard di cura. Verrà utilizzata la dose scelta dal medico, ma il medico non saprà quale strategia di dosaggio è stata utilizzata. Le misurazioni dell'INR verranno eseguite prima (pre) e dopo (post) la trasfusione di plasma. Verranno raccolte misure di esito primarie e secondarie. Nessun altro emocomponente trasfuso, cristalloide o liquido colloidale verrà infuso tra il primo e il secondo studio INR, ad eccezione del plasma. |
È stata generata una curva dose-risposta dell'INR con algoritmo trasfusionale associato per il plasma in pazienti sanguinanti con malattia epatica cronica.
Nel braccio di intervento determineremo la dose di trasfusione di plasma utilizzando la tabella di dosaggio dell'algoritmo basata sull'INR pre-trasfusione e sull'obiettivo INR scelto dal medico.
Nel consueto gruppo di cura il dosaggio sarà determinato dal medico.
Altri nomi:
Risultato INR prima della trasfusione di plasma fresco congelato (FFP) determinato da test clinici di laboratorio eseguiti da 6 ore a 1 giorno prima dell'inizio della trasfusione.
Altri nomi:
Risultato INR dopo il completamento della trasfusione di plasma fresco congelato (FFP), determinato da test clinici di laboratorio eseguiti entro 1 ora dal completamento della trasfusione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Algoritmo di dosaggio
Pazienti emorragici ammessi all'ospedale dell'Università del Colorado o alla Denver Health con malattia epatica cronica determinati a ricevere plasma fresco congelato (FFP) per indicazioni cliniche come determinato dal medico ospedaliero. Questo gruppo riceverà dosi plasmatiche basate sulla tabella dell'algoritmo di dosaggio dello studio. Verranno utilizzati un INR pre-trasfusionale (prima della trasfusione) e un INR target post-trasfusionale (dopo la trasfusione) per determinare la dose di FFP. La tabella dello studio rivelerà la dose in (ml/kg) di FFP da trasfondere. Le misurazioni dell'INR verranno eseguite prima (pre) e dopo (post) la trasfusione di plasma. Verranno raccolte misure di esito primarie e secondarie. Nessun altro emocomponente trasfuso, cristalloidi o fluido colloidale verrà infuso tra il primo e il secondo studio INR, ad eccezione del plasma. |
È stata generata una curva dose-risposta dell'INR con algoritmo trasfusionale associato per il plasma in pazienti sanguinanti con malattia epatica cronica.
Nel braccio di intervento determineremo la dose di trasfusione di plasma utilizzando la tabella di dosaggio dell'algoritmo basata sull'INR pre-trasfusione e sull'obiettivo INR scelto dal medico.
Nel consueto gruppo di cura il dosaggio sarà determinato dal medico.
Altri nomi:
Risultato INR prima della trasfusione di plasma fresco congelato (FFP) determinato da test clinici di laboratorio eseguiti da 6 ore a 1 giorno prima dell'inizio della trasfusione.
Altri nomi:
Risultato INR dopo il completamento della trasfusione di plasma fresco congelato (FFP), determinato da test clinici di laboratorio eseguiti entro 1 ora dal completamento della trasfusione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto il rapporto normalizzato internazionale (INR) target entro ±0,1 dopo il completamento della prima trasfusione di plasma fresco congelato (FFP).
Lasso di tempo: entro 1 ora dall'intera trasfusione di plasma
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Capacità dell'algoritmo di dosaggio di prevedere con precisione la dose plasmatica necessaria (ml/kg), richiesta per raggiungere valori di rapporto internazionale normalizzato (INR) comunemente mirati, rispetto alla dose di trasfusione di plasma scelta dal medico, come determinato dalla curva dose-risposta. L'outcome primario era il raggiungimento dell'INR target entro ±0,1 dopo il primo ciclo di trasfusioni di FFP. Questo esito primario è stato selezionato perché il sottodosaggio può provocare sanguinamento prolungato, tempi di procedura ritardati e più cicli di trasfusione di FFP. Inoltre, il sovradosaggio può causare costi eccessivi, aumento della pressione portale, sanguinamento, sovraccarico circolatorio associato alla trasfusione (TACO) e danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI). |
entro 1 ora dall'intera trasfusione di plasma
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo (ore) dall'inizio della prima dose di plasma all'inizio della procedura pianificata (nel paziente sottoposto a trasfusione prima di una procedura) per il dosaggio da parte del medico rispetto alle strategie di dosaggio dell'algoritmo.
Lasso di tempo: ore dalla prima dose all'inizio della procedura, periodo di tempo previsto compreso tra 1 minuto e 8 ore.
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La riduzione del tempo tra l'inizio dell'infusione di plasma, il raggiungimento di un INR target corretto e l'inizio delle procedure pianificate per il paziente potrebbe potenzialmente migliorare l'efficienza dell'assistenza e/o consentire un intervento più rapido nei pazienti instabili.
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ore dalla prima dose all'inizio della procedura, periodo di tempo previsto compreso tra 1 minuto e 8 ore.
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Differenza di dose (media n. unità) tra dosaggio del medico e dosaggio dell'algoritmo (unità di FFP) per paziente.
Lasso di tempo: entro 1 ora dall'intera trasfusione di plasma
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entro 1 ora dall'intera trasfusione di plasma
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: I soggetti saranno seguiti per la durata della degenza ospedaliera, anticipata entro 1 giorno a 28 giorni
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I soggetti saranno seguiti per la durata della degenza ospedaliera, anticipata entro 1 giorno a 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samuel C Berngard, MD, University of Colorado, Denver
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mannucci PM. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? No. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):721-3. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01886.x. No abstract available.
- Stanworth SJ, Brunskill SJ, Hyde CJ, McClelland DB, Murphy MF. Is fresh frozen plasma clinically effective? A systematic review of randomized controlled trials. Br J Haematol. 2004 Jul;126(1):139-52. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04973.x.
- Tripodi A. Tests of coagulation in liver disease. Clin Liver Dis. 2009 Feb;13(1):55-61. doi: 10.1016/j.cld.2008.09.002.
- Iorio A, Basileo M, Marchesini E, Materazzi M, Marchesi M, Esposito A, Palazzesi GP, Pellegrini L, Pasqua BL, Rocchetti L, Silvani CM. The good use of plasma. A critical analysis of five international guidelines. Blood Transfus. 2008 Jan;6(1):18-24. doi: 10.2450/2008.0041-07.
- Youssef WI, Salazar F, Dasarathy S, Beddow T, Mullen KD. Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study. Am J Gastroenterol. 2003 Jun;98(6):1391-4. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07467.x.
- Sweatt AJ, Moss M, Tripputi M, Benson AB. "A dosing formula for INR-targeted plasma transfusion in bleeding patients with chronic liver disease." American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5828
- Gajic O, Rana R, Winters JL, Yilmaz M, Mendez JL, Rickman OB, O'Byrne MM, Evenson LK, Malinchoc M, DeGoey SR, Afessa B, Hubmayr RD, Moore SB. Transfusion-related acute lung injury in the critically ill: prospective nested case-control study. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 1;176(9):886-91. doi: 10.1164/rccm.200702-271OC. Epub 2007 Jul 12.
- Sorbi D, Gostout CJ, Peura D, Johnson D, Lanza F, Foutch PG, Schleck CD, Zinsmeister AR. An assessment of the management of acute bleeding varices: a multicenter prospective member-based study. Am J Gastroenterol. 2003 Nov;98(11):2424-34. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.t01-1-07705.x.
- Maltz GS, Siegel JE, Carson JL. Hematologic management of gastrointestinal bleeding. Gastroenterol Clin North Am. 2000 Mar;29(1):169-87, vii. doi: 10.1016/s0889-8553(05)70111-4.
- Benson AB, Austin GL, Berg M, McFann KK, Thomas S, Ramirez G, Rosen H, Silliman CC, Moss M. Transfusion-related acute lung injury in ICU patients admitted with gastrointestinal bleeding. Intensive Care Med. 2010 Oct;36(10):1710-1717. doi: 10.1007/s00134-010-1954-x. Epub 2010 Jul 24.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-0064
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