Effekt af Gefapixant (MK-7264/AF-219) på hosterefleksfølsomhed hos raske og kroniske hostedeltagere (MK-7264-014)
10. juni 2019 opdateret af: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
En undersøgelse for at vurdere effekten af MK-7264 (AF-219) på hosterefleksfølsomhed hos både raske og kroniske hostepersoner
Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere effekten af en enkelt dosis gefapixant 100 mg på hosterefleksfølsomhed over for forskellige udfordringsmidler (capsaicin, citronsyre, adenosintriphosphat [ATP] og destilleret vand) hos raske og kroniske hostedeltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen havde en screeningsperiode for at bestemme deltagerinklusion, to baselinebesøg og to behandlingsperioder med minimum 48 timers udvaskning mellem behandlingsperioderne.
Ved baseline og i hver behandlingsperiode blev hostefølsomheden målt ved standard klinisk metodologi, der inkorporerede fire hosteproblemer.
Overvågning af hoste i dagtimerne blev udført ved baseline og i hver af de to behandlingsperioder (kun deltagere med kronisk hoste).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har givet skriftligt informeret frivilligt samtykke;
- Kunne tale, læse og forstå engelsk;
- Være mænd eller kvinder, uanset race, mellem 18 og 80 år, inklusive;
- Har et kropsmasseindeks (BMI) >= 18 og < 35 kg/m^2;
- Være i god generel sundhed uden klinisk relevante abnormiteter baseret på sygehistorien, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse) og elektrokardiogram med 12 afledninger;
- Vær ikke-ryger i mindst 5 år;
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (I. e., ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke post-menopausal (defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder), accepterer at bruge 2 former for acceptabel prævention; eller hvis en mand, de og/eller deres partner i den fødedygtige alder er enige om at bruge 2 former for acceptabel prævention;
- Være i stand til at kommunikere effektivt med efterforskeren og andet studiecenterpersonale og acceptere at overholde undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne.
- Personer med kronisk hoste skal have behandlingsrefraktær kronisk hoste i mindst et år uden objektive beviser for en underliggende trigger (f.eks. astma)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med øvre luftvejsinfektion eller nylig signifikant ændring i lungestatus inden for 4 uger efter baselinebesøget (dag 0);
- Har akut forværring af astma;
- Host ikke under ATP- eller capsaicin- eller citronsyreudfordringen ved screening eller host kun to gange ved de to højeste koncentrationer af testopløsningen;
- Anamnese med samtidig malignitet eller recidiv af malignitet inden for 2 år før screening (ikke inkluderet forsøgspersoner med <3 udskårne basalcellekarcinomer);
- Anamnese med en diagnose af stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 3 år;
- Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG) ved screening;
- Signifikant unormale laboratorieprøver ved screening;
- Gravid eller ammende;
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af forsøgsresultater og, efter investigatorens eller sponsorens vurdering, ville medføre, at emne, der er uegnet til at indgå i denne retssag.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Placebo derefter gefapixant 100 mg/sund (sekvens A)
Raske deltagere i sekvens A modtog en enkelt dosis placebo i behandlingsperiode 1 og derefter en enkelt dosis gefapixant 100 mg i behandlingsperiode 2. Der var mindst 48 timers udvaskning mellem periode 1 og 2.
|
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tabletter), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
Andre navne:
Placebo (to tabletter, der matcher gefapixant 50 mg), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
|
|
Eksperimentel: Gefapixant 100 mg derefter placebo/sund (sekvens B)
Raske deltagere i sekvens B modtog en enkelt dosis gefapixant 100 mg i behandlingsperiode 1 og derefter en enkelt dosis placebo i behandlingsperiode 2. Der var mindst 48 timers udvaskning mellem periode 1 og 2.
|
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tabletter), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
Andre navne:
Placebo (to tabletter, der matcher gefapixant 50 mg), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
|
|
Eksperimentel: Placebo derefter gefapixant 100 mg/kronisk hoste (sekvens A)
Deltagere i kronisk hoste i sekvens A modtog en enkelt dosis placebo i behandlingsperiode 1 og derefter en enkelt dosis gefapixant 100 mg i behandlingsperiode 2. Der var mindst 48 timers udvaskning mellem periode 1 og 2.
|
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tabletter), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
Andre navne:
Placebo (to tabletter, der matcher gefapixant 50 mg), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
|
|
Eksperimentel: Gefapixant 100 mg derefter placebo/kronisk hoste (sekvens B)
Deltagere i kronisk hoste i sekvens B modtog en enkelt dosis gefapixant 100 mg i behandlingsperiode 1 og derefter en enkelt dosis placebo i behandlingsperiode 2. Der var mindst 48 timers udvaskning mellem periode 1 og 2.
|
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tabletter), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
Andre navne:
Placebo (to tabletter, der matcher gefapixant 50 mg), indgivet oralt som en enkelt dosis i behandlingsperiode 1 eller behandlingsperiode 2
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hosterefleksfølsomhed over for capsaicin hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (periode 1 og periode 2 kombineret)
Tidsramme: Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
Koncentrationen af capsaicin, der inducerede mindst 2 hoste (C2) og mindst 5 hoste (C5), blev vurderet 1, 3 og 5 timer efter dosis hos raske og kroniske hostedeltagere.
Koncentrationerne af capsaicin til hosteudfordring var 0,3 mikromol (µM), 1 µM, 3 µM, 10 µM, 30 µM, 100 µM, 300 µM og 1000 µM.
Måletypen er mindste kvadraters middelværdi i naturlig logskala.
Udfordringsmidlet blev fremstillet ved fortynding af capsaicin med saltvand og blev indgivet ved inhalation.
En model med blandede effekter brugte naturlige log-transformerede værdier for de laveste koncentrationer af inhaleret opløsning, der kræves for at fremkalde mindst 2 (C2) eller mindst 5 (C5) hoste for at estimere gennemsnittet af C2 eller C5 over 3 tidspunkter for hver behandlingsgruppe , og for at sammenligne behandlingsforskel i forhold til placebo.
Ved anvendelse af den blandede model gentaget målanalyse, hvis der mangler en værdi for koncentration, blev den imputeret som 1,5 gange den maksimale koncentration (=150%).
|
Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
|
Hosterefleksfølsomhed over for citronsyre hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (periode 1 og periode 2 kombineret)
Tidsramme: Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
Koncentrationen af citronsyre, der inducerede mindst 2 hoste (C2) og mindst 5 hoste (C5), blev vurderet 1, 3 og 5 timer efter dosis hos raske og kroniske hostedeltagere.
Koncentrationerne af citronsyre til hosteudfordring var 1 millimol (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M og 3 M.
Måletypen er mindste kvadraters middelværdi i naturlig logskala.
Udfordringsmidlet blev fremstillet ved fortynding af citronsyre med saltvand og blev indgivet ved inhalation.
En model med blandede effekter brugte naturlige log-transformerede værdier for de laveste koncentrationer af inhaleret opløsning, der kræves for at fremkalde mindst 2 (C2) eller mindst 5 (C5) hoste for at estimere gennemsnittet af C2 eller C5 over 3 tidspunkter for hver behandlingsgruppe , og for at sammenligne behandlingsforskel i forhold til placebo.
Ved anvendelse af den blandede model gentaget målanalyse, hvis der mangler en værdi for koncentration, blev den imputeret som 1,5 gange den maksimale koncentration (=150%).
|
Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
|
Hosterefleksfølsomhed over for ATP hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (Periode 1 & Periode 2 kombineret)
Tidsramme: Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
Koncentrationen af ATP, der inducerede mindst 2 hoste (C2) og mindst 5 hoste (C5), blev vurderet 1, 3 og 5 timer efter dosis hos raske og kroniske hostedeltagere.
Koncentrationerne af ATP til hostebelastning var 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM og 300 mM.
Måletypen er mindste kvadraters middelværdi i naturlig logskala.
Udfordringsmidlet blev fremstillet ved fortynding af ATP med saltvand og blev indgivet ved inhalation.
En model med blandede effekter brugte naturlige log-transformerede værdier for de laveste koncentrationer af inhaleret opløsning, der kræves for at fremkalde mindst 2 (C2) eller mindst 5 (C5) hoste for at estimere gennemsnittet af C2 eller C5 over 3 tidspunkter for hver behandlingsgruppe , og for at sammenligne behandlingsforskel i forhold til placebo.
Ved anvendelse af den blandede model gentaget målanalyse, hvis der mangler en værdi for koncentration, blev den imputeret som 1,5 gange den maksimale koncentration (=150%).
|
Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
|
Hosterefleksfølsomhed over for destilleret vand hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (Periode 1 & Periode 2 kombineret)
Tidsramme: Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
Koncentrationen af destilleret vand, der inducerede mindst 2 hoste (C2) og mindst 5 hoste (C5), blev vurderet 1, 3 og 5 timer efter dosis hos raske og kroniske hostedeltagere.
Koncentrationerne af destilleret vand til hosteudfordring var 20 %, 40 %, 60 %, 80 % og 100 %.
Måletypen er mindste kvadraters middelværdi i naturlig logskala.
Antallet af hoste genereret i 1 minuts eksponering blev registreret.
Udfordringsmidlet blev fremstillet ved fortynding af destilleret vand med saltvand og blev indgivet ved inhalation.
En model med blandede effekter brugte naturlige log-transformerede værdier for de laveste koncentrationer af inhaleret opløsning, der kræves for at fremkalde mindst 2 (C2) eller mindst 5 (C5) hoste for at estimere gennemsnittet af C2 eller C5 over 3 tidspunkter for hver behandlingsgruppe , og for at sammenligne behandlingsforskel i forhold til placebo.
Ved anvendelse af den blandede model gentaget målanalyse, hvis der mangler en værdi for koncentration, blev den imputeret som 1,5 gange den maksimale koncentration (=150%).
|
Gennemsnit 1, 3 og 5 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i hostesværhedsgrad visuel analog skala (VAS) efter hosteudfordringstest hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (kun kronisk hostedeltagere)
Tidsramme: Baseline og en time efter den sidste hosteudfordring på behandlingsdage
|
Deltagere i kronisk hoste gennemførte en visuel analog skala (VAS) for at registrere sværhedsgraden af hoste, før dosering på behandlingsdagen i hver behandlingsperiode og en time efter den sidste hosteudfordring på behandlingsdagene.
Dette var en 100 mm VAS med hostens sværhedsgrad fra 'Ingen hoste' (0) op til 'Værste hoste' (100).
Deltagerne blev bedt om at tegne en streg på skalaen for at angive, hvor alvorlig de følte deres hoste var i løbet af den foregående 1 time på behandlingsdagene.
En negativ ændring fra baseline blev anset for at indikere forbedring af hostens sværhedsgrad.
|
Baseline og en time efter den sidste hosteudfordring på behandlingsdage
|
|
Ændring fra baseline i trang til hoste VAS efter test af hosteudfordring hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (kun deltagere i kronisk hoste)
Tidsramme: Baseline og en time efter sidste hosteudfordring på behandlingsdage
|
Deltagere i kronisk hoste gennemførte en VAS for at registrere sværhedsgraden af deres trang til at hoste før dosering på behandlingsdagen i hver behandlingsperiode og en time efter den sidste hosteudfordring på behandlingsdagene.
Deltagerne markerede 100 mm VAS ved yderpunkterne som 'Ingen trang til hoste' (0) og 'Værste trang til hoste' (100).
Deltagerne blev bedt om at tegne en enkelt lodret streg på skalaen for at angive, hvor alvorlig deres trang til at hoste var i løbet af den foregående 1 time på behandlingsdagene.
En negativ ændring fra baseline blev anset for at indikere forbedring i hostetrang.
|
Baseline og en time efter sidste hosteudfordring på behandlingsdage
|
|
Ændring fra baseline i hostehyppighed efter test af hosteudfordring hos deltagere, der modtog Gefapixant 100 mg og placebo (kun deltagere i kronisk hoste)
Tidsramme: Baseline og i 24 timer efter hosteudfordring på behandlingsdage
|
En ambulatorisk hosteregistreringsenhed registrerede alle lyde, som deltagere i kronisk hoste lavede under hosteovervågning for at måle ændringen fra baseline i objektiv hostefrekvens på behandlingsdagene.
En negativ ændring fra baseline blev anset for at indikere forbedring i hostefrekvensen
|
Baseline og i 24 timer efter hosteudfordring på behandlingsdage
|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede en eller flere uønskede hændelser under undersøgelsesbehandling og opfølgning
Tidsramme: Op til dag 18
|
Et sekundært endepunkt i forsøget var procentdelen af deltagere, der fik gefapixant 100 mg og placebo, som havde mindst 1 bivirkning (AE) i løbet af 4 dages behandling (inklusive udvaskningsperioder) foruden 14 dage (+3 dage) indtil et indlæg -behandlingsopfølgningsbesøg.
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret studielægemiddel, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, er også en AE.
Procentdelen af deltagere i enhver behandlingsgruppe med mindst 1 AE blev vurderet.
|
Op til dag 18
|
|
Procentdel af deltagere, der afbrød fra undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til dag 4
|
Et sekundært endepunkt i forsøget var procentdelen af deltagere, der fik gefapixant 100 mg og placebo, som afbrød studiet på grund af en AE.
Procentdelen af deltagere, der afbrød studiet på grund af en AE, blev vurderet for dag 1-4.
|
Op til dag 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. oktober 2016
Studieafslutning (Faktiske)
20. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juni 2015
Først opslået (Skøn)
22. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2019
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 7264-014
- MK-7264-014 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
- AF-219-014 (Anden identifikator: Afferent Protocol Number)
- 2015-002034-47 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .