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Efeito do Gefapixant (MK-7264/AF-219) na sensibilidade do reflexo da tosse em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica (MK-7264-014)

10 de junho de 2019 atualizado por: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo para avaliar o efeito do MK-7264 (AF-219) na sensibilidade do reflexo da tosse em indivíduos com tosse saudável e crônica

O objetivo primário deste estudo foi avaliar o efeito de uma dose única de gefapixant 100 mg na sensibilidade do reflexo da tosse a vários agentes de desafio (capsaicina, ácido cítrico, trifosfato de adenosina [ATP] e água destilada) em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo teve um período de triagem para determinar a inclusão do participante, duas visitas de linha de base e dois períodos de tratamento com intervalo mínimo de 48 horas entre os períodos de tratamento. Na linha de base e durante cada período de tratamento, a sensibilidade à tosse foi medida pela metodologia clínica padrão incorporando quatro desafios de tosse. O monitoramento diurno da tosse foi realizado na linha de base e durante cada um dos dois períodos de tratamento (somente participantes com tosse crônica).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter fornecido consentimento voluntário informado por escrito;
  • Ser capaz de falar, ler e entender inglês;
  • Ser do sexo masculino ou feminino, de qualquer raça, com idade entre 18 e 80 anos, inclusive;
  • Ter índice de massa corporal (IMC) >= 18 e < 35 kg/m^2;
  • Estar em boa saúde geral, sem anormalidades clinicamente relevantes com base na história médica, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química clínica e urinálise) e eletrocardiograma de 12 derivações;
  • Ser não fumante há pelo menos 5 anos;
  • Se uma mulher com potencial para engravidar (I. e., não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses), concorda em usar 2 formas de controle de natalidade aceitável; ou se for homem, eles e/ou suas parceiras com potencial para engravidar concordam em usar 2 formas de controle de natalidade aceitáveis;
  • Ser capaz de se comunicar efetivamente com o Investigador e outros funcionários do centro de estudos e concordar em cumprir os procedimentos e restrições do estudo.
  • Indivíduos com tosse crônica devem ter tosse crônica refratária ao tratamento por pelo menos um ano, sem evidência objetiva de um gatilho subjacente (por exemplo, asma)

Critério de exclusão:

  • Histórico de infecção do trato respiratório superior ou alteração significativa recente no estado pulmonar dentro de 4 semanas da visita inicial (dia 0);
  • Ter piora aguda da asma;
  • Não tossir durante o teste de ATP ou capsaicina ou ácido cítrico na triagem ou apenas tossir duas vezes nas duas concentrações mais altas da solução de teste;
  • Histórico de malignidade concomitante ou recorrência de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem (não incluindo indivíduos com <3 carcinomas basocelulares excisados);
  • História de diagnóstico de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 3 anos;
  • Eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo na triagem;
  • Testes laboratoriais significativamente anormais na Triagem;
  • Grávida ou lactante;
  • Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador ou Patrocinador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo seguido de gefapixant 100 mg/Saudável (Sequência A)
Os participantes saudáveis ​​na Sequência A receberam uma dose única de placebo no Período de tratamento 1, em seguida, uma dose única de gefapixant 100 mg no Período de tratamento 2. Houve um intervalo mínimo de 48 horas entre os Períodos 1 e 2.
Medicamento: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg comprimidos), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou período de tratamento 2
Outros nomes:
  • AF-219
  • MK-7264
Medicamento: Placebo
Placebo (dois comprimidos correspondentes a 50 mg de gefapixant), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou no período de tratamento 2
Experimental: Gefapixant 100 mg seguido de placebo/Saudável (Sequência B)
Os participantes saudáveis ​​na Sequência B receberam uma dose única de gefapixant 100 mg no Período de tratamento 1 e, em seguida, uma dose única de placebo no Período de tratamento 2. Houve um intervalo mínimo de 48 horas entre os Períodos 1 e 2.
Medicamento: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg comprimidos), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou período de tratamento 2
Outros nomes:
  • AF-219
  • MK-7264
Medicamento: Placebo
Placebo (dois comprimidos correspondentes a 50 mg de gefapixant), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou no período de tratamento 2
Experimental: Placebo seguido de gefapixant 100 mg/Tosse Crônica (Sequência A)
Os participantes da Tosse Crônica na Sequência A receberam uma dose única de placebo no Período de tratamento 1, em seguida, uma dose única de gefapixant 100 mg no Período de tratamento 2. Houve um intervalo mínimo de 48 horas entre os Períodos 1 e 2.
Medicamento: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg comprimidos), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou período de tratamento 2
Outros nomes:
  • AF-219
  • MK-7264
Medicamento: Placebo
Placebo (dois comprimidos correspondentes a 50 mg de gefapixant), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou no período de tratamento 2
Experimental: Gefapixant 100 mg seguido de placebo/Tosse Crônica (Sequência B)
Os participantes da Tosse Crônica na Sequência B receberam uma dose única de gefapixant 100 mg no Período de tratamento 1 e, em seguida, uma dose única de placebo no Período de tratamento 2. Houve um intervalo mínimo de 48 horas entre os Períodos 1 e 2.
Medicamento: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg comprimidos), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou período de tratamento 2
Outros nomes:
  • AF-219
  • MK-7264
Medicamento: Placebo
Placebo (dois comprimidos correspondentes a 50 mg de gefapixant), administrado por via oral em dose única no período de tratamento 1 ou no período de tratamento 2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade do reflexo da tosse à capsaicina em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (Período 1 e Período 2 combinados)
Prazo: Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
A concentração de capsaicina induzindo pelo menos 2 tosses (C2) e pelo menos 5 tosses (C5) foi avaliada em 1, 3 e 5 horas após a dose em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica. As concentrações de capsaicina para o desafio da tosse foram 0,3 micromoles (µM), 1 µM, 3 µM, 10 µM, 30 µM, 100 µM, 300 µM e 1000 µM. O tipo de medida é a média dos mínimos quadrados em escala de log natural. O agente de desafio foi preparado por diluição de capsaicina com solução salina e foi administrado por inalação. Um modelo de efeitos mistos usou valores logarítmicos naturais para as concentrações mais baixas de solução inalada necessárias para evocar pelo menos 2 (C2) ou pelo menos 5 (C5) tosses para estimar a média de C2 ou C5 em 3 pontos de tempo para cada grupo de tratamento , e para comparar a diferença de tratamento em relação ao placebo. Ao aplicar a análise de medidas repetidas do modelo misto, se houver um valor ausente para a concentração, ele foi imputado como 1,5 vezes a concentração máxima (=150%).
Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
Sensibilidade do reflexo da tosse ao ácido cítrico em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (Período 1 e Período 2 combinados)
Prazo: Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
A concentração de ácido cítrico induzindo pelo menos 2 tosses (C2) e pelo menos 5 tosses (C5) foi avaliada em 1, 3 e 5 horas após a dose em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica. As concentrações de ácido cítrico para o desafio da tosse foram 1 milimoles (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M e 3 M. O tipo de medida é a média dos mínimos quadrados em escala de log natural. O agente de desafio foi preparado por diluição de ácido cítrico com solução salina e foi administrado por inalação. Um modelo de efeitos mistos usou valores logarítmicos naturais para as concentrações mais baixas de solução inalada necessárias para evocar pelo menos 2 (C2) ou pelo menos 5 (C5) tosses para estimar a média de C2 ou C5 em 3 pontos de tempo para cada grupo de tratamento , e para comparar a diferença de tratamento em relação ao placebo. Ao aplicar a análise de medidas repetidas do modelo misto, se houver um valor ausente para a concentração, ele foi imputado como 1,5 vezes a concentração máxima (=150%).
Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
Sensibilidade do reflexo da tosse ao ATP em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (Período 1 e Período 2 combinados)
Prazo: Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
A concentração de ATP induzindo pelo menos 2 tosses (C2) e pelo menos 5 tosses (C5) foi avaliada em 1, 3 e 5 horas após a dose em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica. As concentrações de ATP para o desafio da tosse foram 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM e 300 mM. O tipo de medida é a média dos mínimos quadrados em escala de log natural. O agente de desafio foi preparado por diluição de ATP com solução salina e foi administrado por inalação. Um modelo de efeitos mistos usou valores logarítmicos naturais para as concentrações mais baixas de solução inalada necessárias para evocar pelo menos 2 (C2) ou pelo menos 5 (C5) tosses para estimar a média de C2 ou C5 em 3 pontos de tempo para cada grupo de tratamento , e para comparar a diferença de tratamento em relação ao placebo. Ao aplicar a análise de medidas repetidas do modelo misto, se houver um valor ausente para a concentração, ele foi imputado como 1,5 vezes a concentração máxima (=150%).
Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
Sensibilidade do reflexo da tosse à água destilada em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (Período 1 e Período 2 combinados)
Prazo: Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose
A concentração de água destilada induzindo pelo menos 2 tosses (C2) e pelo menos 5 tosses (C5) foi avaliada em 1, 3 e 5 horas após a dose em participantes saudáveis ​​e com tosse crônica. As concentrações de água destilada para o desafio da tosse foram 20%, 40%, 60%, 80% e 100%. O tipo de medida é a média dos mínimos quadrados em escala de log natural. O número de tosses geradas em 1 minuto de exposição foi registrado. O agente de desafio foi preparado por diluição de água destilada com soro fisiológico e administrado por inalação. Um modelo de efeitos mistos usou valores logarítmicos naturais para as concentrações mais baixas de solução inalada necessárias para evocar pelo menos 2 (C2) ou pelo menos 5 (C5) tosses para estimar a média de C2 ou C5 em 3 pontos de tempo para cada grupo de tratamento , e para comparar a diferença de tratamento em relação ao placebo. Ao aplicar a análise de medidas repetidas do modelo misto, se houver um valor ausente para a concentração, ele foi imputado como 1,5 vezes a concentração máxima (=150%).
Média de 1, 3 e 5 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na escala visual analógica (VAS) de gravidade da tosse após o teste de desafio da tosse em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: Linha de base e uma hora após o desafio de tosse final nos dias de tratamento
Os participantes com tosse crônica completaram uma escala analógica visual (VAS) para registrar a gravidade da tosse, antes da dosagem no dia do tratamento em cada período de tratamento e uma hora após o desafio final da tosse nos dias de tratamento. Este foi um VAS de 100 mm de gravidade da tosse de 'Sem tosse' (0) até 'Pior tosse' (100). Os participantes foram instruídos a traçar uma linha na escala para indicar a gravidade da tosse durante a 1 hora anterior nos dias de tratamento. Uma mudança negativa da linha de base foi considerada para indicar melhora na gravidade da tosse.
Linha de base e uma hora após o desafio de tosse final nos dias de tratamento
Mudança da linha de base em urgência para tosse VAS após teste de desafio de tosse em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: Linha de base e uma hora após o desafio final da tosse nos dias de tratamento
Os participantes com tosse crônica preencheram um VAS para registrar a gravidade de seu desejo de tossir, antes da dosagem no dia do tratamento em cada período de tratamento e uma hora após o desafio final da tosse nos dias de tratamento. Os participantes marcaram a EVA de 100 mm nos extremos como 'Sem vontade de tossir' (0) e 'Pior vontade de tossir' (100). Os participantes foram instruídos a traçar uma única linha vertical na escala para indicar a gravidade do desejo de tossir durante a 1 hora anterior nos dias de tratamento. Uma mudança negativa da linha de base foi considerada para indicar melhora na vontade de tossir.
Linha de base e uma hora após o desafio final da tosse nos dias de tratamento
Alteração da linha de base na frequência da tosse após o teste de desafio da tosse em participantes que receberam Gefapixant 100 mg e placebo (somente participantes com tosse crônica)
Prazo: Linha de base e por 24 horas após o desafio da tosse nos dias de tratamento
Um dispositivo ambulatorial de registro da tosse registrou todos os sons que os participantes com tosse crônica emitiram durante o monitoramento da tosse para medir a mudança da linha de base na frequência objetiva da tosse nos dias de tratamento. Uma mudança negativa da linha de base foi considerada para indicar melhora na frequência da tosse
Linha de base e por 24 horas após o desafio da tosse nos dias de tratamento
Porcentagem de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos durante o tratamento e acompanhamento do estudo
Prazo: Até o dia 18
Um desfecho secundário do estudo foi a porcentagem de participantes que receberam gefapixant 100 mg e placebo que tiveram pelo menos 1 evento adverso (EA) durante 4 dias de tratamento (incluindo períodos de washout), além de 14 dias (+3 dias) até um pós-tratamento - visita de acompanhamento do tratamento. Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um medicamento do estudo administrado a um participante e que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento. Qualquer agravamento de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do medicamento do estudo também é um EA. A porcentagem de participantes em qualquer grupo de tratamento com pelo menos 1 EA foi avaliada.
Até o dia 18
Porcentagem de participantes que descontinuaram o estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até o dia 4
Um desfecho secundário do estudo foi a porcentagem de participantes que receberam gefapixant 100 mg e placebo que descontinuaram o estudo devido a um EA. A porcentagem de participantes que descontinuaram o estudo devido a um EA foi avaliada nos dias 1-4.
Até o dia 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

20 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

22 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7264-014
  • MK-7264-014 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • AF-219-014 (Outro identificador: Afferent Protocol Number)
  • 2015-002034-47 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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