Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gefapiksantin (MK-7264/AF-219) vaikutus yskärefleksien herkkyyteen terveillä ja kroonisilla yskän osallistujilla (MK-7264-014)

maanantai 10. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Tutkimus MK-7264:n (AF-219) vaikutuksen arvioimiseksi yskärefleksien herkkyyteen sekä terveillä että kroonisilla yskäpotilailla

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida 100 mg:n gefapiksantin kerta-annoksen vaikutusta yskärefleksin herkkyyteen erilaisille altistusaineille (kapsaisiini, sitruunahappo, adenosiinitrifosfaatti [ATP] ja tislattu vesi) terveillä ja kroonisista yskistä kärsineillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa oli seulontajakso osallistujien osallistumisen määrittämiseksi, kaksi peruskäyntiä ja kaksi hoitojaksoa, joissa hoitojaksojen välillä oli vähintään 48 tunnin pesu. Lähtötilanteessa ja jokaisen hoitojakson aikana yskän herkkyys mitattiin tavallisella kliinisellä menetelmällä, johon sisältyi neljä yskähaastetta. Päiväyskän seuranta suoritettiin lähtötilanteessa ja kummankin hoitojakson aikana (vain krooniseen yskään osallistuvat).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan vapaaehtoisen suostumuksen;
  • Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia;
  • olla miehiä tai naisia, mistä tahansa rodusta, 18–80 vuoden ikäinen;
  • sinulla on painoindeksi (BMI) >= 18 ja < 35 kg/m^2;
  • Yleisen terveydentila on hyvä ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorioarvioinnin (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) ja 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin perusteella;
  • olla tupakoimaton vähintään 5 vuotta;
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä (I. e., joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa) tai jotka eivät ole vaihdevuosien jälkeen (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 kuukauteen), suostut käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää; tai jos he ovat miespuolisia, he ja/tai heidän hedelmällisessä iässä oleva kumppaninsa sopivat käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää;
  • Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja muun opintokeskuksen henkilöstön kanssa ja sitoutumaan noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
  • Kroonisesta yskästä kärsivillä potilailla on oltava hoitoon reagoimaton krooninen yskä vähintään vuoden ajan ilman objektiivista näyttöä taustalla olevasta laukaisimesta (esim. astmasta)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi ylempien hengitysteiden infektio tai äskettäinen merkittävä muutos keuhkojen tilassa 4 viikon sisällä peruskäynnistä (päivä 0);
  • sinulla on astman akuutti paheneminen;
  • Älä yski ATP- tai kapsaisiini- tai sitruunahappoaltistuksen aikana seulonnassa tai yski vain kahdesti kahdella suurimmalla testiliuoksen pitoisuudella;
  • Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen 2 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta (ei sisällä potilaita, joilla on <3 leikattua tyvisolusyöpää);
  • Aiemmin diagnosoitu huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kolmen viime vuoden aikana;
  • Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa;
  • Merkittävästi poikkeavat laboratoriotutkimukset seulonnassa;
  • raskaana oleva tai imettävä;
  • Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan tai sponsorin harkinnan mukaan aiheuttaa aihe sopimaton osallistua tähän oikeudenkäyntiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plasebo ja sitten gefapiksantti 100 mg/terve (sekvenssi A)
Terveet sekvenssin A osallistujat saivat yhden annoksen lumelääkettä hoitojaksolla 1 ja sitten kerta-annoksen 100 mg gefapiksanttia hoitojaksolla 2. Jaksojen 1 ja 2 välillä oli vähintään 48 tunnin huuhtoutuminen.
Gefapiksantti 100 mg (2 x 50 mg tablettia), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Muut nimet:
  • AF-219
  • MK-7264
Plasebo (kaksi tablettia, jotka vastaavat gefapiksanttia 50 mg), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Kokeellinen: Gefapiksantti 100 mg sitten lumelääke/Terve (sekvenssi B)
Terveet sekvenssin B osallistujat saivat kerta-annoksen 100 mg gefapiksanttia hoitojaksolla 1 ja sitten yhden annoksen lumelääkettä hoitojaksolla 2. Jaksojen 1 ja 2 välillä oli vähintään 48 tunnin huuhtoutuminen.
Gefapiksantti 100 mg (2 x 50 mg tablettia), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Muut nimet:
  • AF-219
  • MK-7264
Plasebo (kaksi tablettia, jotka vastaavat gefapiksanttia 50 mg), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Kokeellinen: Plasebo ja sitten gefapiksantti 100 mg/krooninen yskä (sekvenssi A)
Kroonisen yskän osallistujat jaksossa A saivat yhden annoksen lumelääkettä hoitojaksolla 1 ja sitten kerta-annoksen 100 mg gefapiksanttia hoitojaksolla 2. Jaksojen 1 ja 2 välillä oli vähintään 48 tunnin huuhtoutuminen.
Gefapiksantti 100 mg (2 x 50 mg tablettia), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Muut nimet:
  • AF-219
  • MK-7264
Plasebo (kaksi tablettia, jotka vastaavat gefapiksanttia 50 mg), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Kokeellinen: Gefapiksantti 100 mg, sitten lumelääke/krooninen yskä (sekvenssi B)
Kroonisen yskän osallistujat jaksossa B saivat kerta-annoksen 100 mg gefapiksanttia hoitojaksolla 1 ja sitten yhden annoksen lumelääkettä hoitojaksolla 2. Jaksojen 1 ja 2 välillä oli vähintään 48 tunnin huuhtoutuminen.
Gefapiksantti 100 mg (2 x 50 mg tablettia), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2
Muut nimet:
  • AF-219
  • MK-7264
Plasebo (kaksi tablettia, jotka vastaavat gefapiksanttia 50 mg), annettuna suun kautta kerta-annoksena hoitojaksolla 1 tai hoitojaksolla 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yskärefleksin herkkyys kapsaisiinille osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (jakso 1 ja jakso 2 yhdessä)
Aikaikkuna: Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Vähintään 2 yskää (C2) ja vähintään 5 yskää (C5) aiheuttavan kapsaisiinin pitoisuus arvioitiin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen terveillä ja kroonisella yskän osallistujilla. Kapsaisiinipitoisuudet yskäaltistukseen olivat 0,3 mikromoolia (uM), 1 uM, 3 uM, 10 uM, 30 uM, 100 uM, 300 uM ja 1000 uM. Mittaustyyppi on pienimmän neliösumman keskiarvo luonnollisessa log-asteikossa. Altistusaine valmistettiin laimentamalla kapsaisiini suolaliuoksella ja annettiin inhalaationa. Sekavaikutusmallissa käytettiin luonnollisia log-muunnettuja arvoja pienimmille inhaloitavan liuoksen pitoisuuksille, jotka vaadittiin vähintään 2 (C2) tai vähintään 5 (C5) yskän herättämiseen C2:n tai C5:n keskiarvon arvioimiseksi 3 aikapisteessä kussakin hoitoryhmässä. ja vertailla hoidon eroja lumelääkkeeseen verrattuna. Sekamallin toistuva mittausanalyysiä sovellettaessa, jos pitoisuudelle puuttuu arvo, se laskettiin 1,5-kertaiseksi maksimipitoisuudeksi (=150 %).
Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Yskärefleksin herkkyys sitruunahapolle osallistujilla, jotka saivat 100 mg Gefapixanttia ja lumelääkettä (jakso 1 ja jakso 2 yhdessä)
Aikaikkuna: Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Vähintään 2 yskää (C2) ja vähintään 5 yskää (C5) aiheuttavan sitruunahapon pitoisuus arvioitiin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen terveillä ja kroonisella yskän osallistujilla. Sitruunahapon pitoisuudet yskän altistamiseen olivat 1 millimooli (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M ja 3 M. Mittaustyyppi on pienimmän neliösumman keskiarvo luonnollisessa log-asteikossa. Altistusaine valmistettiin laimentamalla sitruunahappoa suolaliuoksella ja annettiin inhaloimalla. Sekavaikutusmallissa käytettiin luonnollisia log-muunnettuja arvoja pienimmille inhaloitavan liuoksen pitoisuuksille, jotka vaadittiin vähintään 2 (C2) tai vähintään 5 (C5) yskän herättämiseen C2:n tai C5:n keskiarvon arvioimiseksi 3 aikapisteessä kussakin hoitoryhmässä. ja vertailla hoidon eroja lumelääkkeeseen verrattuna. Sekamallin toistuva mittausanalyysiä sovellettaessa, jos pitoisuudelle puuttuu arvo, se laskettiin 1,5-kertaiseksi maksimipitoisuudeksi (=150 %).
Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Yskärefleksin herkkyys ATP:lle osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (jakso 1 ja jakso 2 yhdessä)
Aikaikkuna: Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
ATP:n pitoisuus, joka aiheutti vähintään 2 yskää (C2) ja vähintään 5 yskää (C5), arvioitiin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen terveillä ja kroonisella yskän osallistujilla. ATP:n konsentraatiot yskäaltistusta varten olivat 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM ja 300 mM. Mittaustyyppi on pienimmän neliösumman keskiarvo luonnollisessa log-asteikossa. Altistusaine valmistettiin laimentamalla ATP suolaliuoksella ja annettiin inhalaationa. Sekavaikutusmallissa käytettiin luonnollisia log-muunnettuja arvoja pienimmille inhaloitavan liuoksen pitoisuuksille, jotka vaadittiin vähintään 2 (C2) tai vähintään 5 (C5) yskän herättämiseen C2:n tai C5:n keskiarvon arvioimiseksi 3 aikapisteessä kussakin hoitoryhmässä. ja vertailla hoidon eroja lumelääkkeeseen verrattuna. Sekamallin toistuva mittausanalyysiä sovellettaessa, jos pitoisuudelle puuttuu arvo, se laskettiin 1,5-kertaiseksi maksimipitoisuudeksi (=150 %).
Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Yskärefleksin herkkyys tislatulle vedelle osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (jakso 1 ja jakso 2 yhdessä)
Aikaikkuna: Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen
Vähintään 2 yskää (C2) ja vähintään 5 yskää (C5) aiheuttavan tislatun veden pitoisuus arvioitiin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen terveillä ja kroonisella yskän osallistujilla. Tislatun veden pitoisuudet yskän hoitoon olivat 20 %, 40 %, 60 %, 80 % ja 100 %. Mittaustyyppi on pienimmän neliösumman keskiarvo luonnollisessa log-asteikossa. 1 minuutin altistuksen aikana syntyneiden yskien määrä kirjattiin. Altistusaine valmistettiin laimentamalla tislattua vettä suolaliuoksella ja annettiin inhaloimalla. Sekavaikutusmallissa käytettiin luonnollisia log-muunnettuja arvoja pienimmille inhaloitavan liuoksen pitoisuuksille, jotka vaadittiin vähintään 2 (C2) tai vähintään 5 (C5) yskän herättämiseen C2:n tai C5:n keskiarvon arvioimiseksi 3 aikapisteessä kussakin hoitoryhmässä. ja vertailla hoidon eroja lumelääkkeeseen verrattuna. Sekamallin toistuva mittausanalyysiä sovellettaessa, jos pitoisuudelle puuttuu arvo, se laskettiin 1,5-kertaiseksi maksimipitoisuudeksi (=150 %).
Keskimäärin 1, 3 ja 5 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yskän vakavuuden visuaalisen analogisen asteikon (VAS) muutos lähtötilanteesta yskähaastetestin jälkeen osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (vain krooniseen yskään osallistuvat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tunti viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä
Kroonisesta yskästä kärsivät osallistujat suorittivat visuaalisen analogisen asteikon (VAS) yskän vakavuuden kirjaamiseksi ennen annostelua hoitopäivänä kunkin hoitojakson aikana ja tunnin kuluttua viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä. Tämä oli 100 mm:n VAS yskän vaikeusasteesta "Ei yskää" (0) "Pahimpaan yskään" (100). Osallistujia ohjeistettiin piirtämään asteikolle viiva osoittamaan, kuinka vaikeasta he tunsivat yskänsä edellisen tunnin aikana hoitopäivinä. Negatiivisen muutoksen lähtötasosta katsottiin osoittavan yskän vaikeuden paranemista.
Lähtötilanne ja tunti viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä
Muutos lähtötilanteesta kiireessä yskä VAS:iin yskähaastetestin jälkeen osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (vain krooniseen yskään osallistuvat)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja tunti viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä
Kroonisesta yskästä kärsivät osallistujat suorittivat VAS:n kirjatakseen yskänhalunsa vakavuuden ennen annostelua hoitopäivänä kunkin hoitojakson aikana ja tunnin kuluttua viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä. Osallistujat merkitsivät 100 mm:n VAS:n äärimmäisissä kohdissa "Ei yskimistä" (0) ja "Huonoin yskätauti" (100). Osallistujia ohjeistettiin piirtämään yksi pystysuora viiva asteikolle osoittamaan, kuinka voimakas heidän yskimisen halunsa oli edellisen tunnin aikana hoitopäivinä. Negatiivisen muutoksen lähtötasosta katsottiin osoittavan parantuneen yskänhalun.
Lähtötilanne ja tunti viimeisen yskäaltistuksen jälkeen hoitopäivinä
Yskän esiintymistiheyden muutos lähtötasosta yskähaastetestin jälkeen osallistujilla, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä (vain krooniseen yskään osallistuvat)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 24 tunnin ajan yskänhoidon jälkeen hoitopäivinä
Ambulatorinen yskäntallennuslaite tallensi kaikki kroonisen yskän osallistujien äänet yskän seurannan aikana mitatakseen objektiivisen yskätiheyden muutosta lähtötilanteesta hoitopäivinä. Negatiivisen muutoksen lähtötasosta katsottiin osoittavan yskimistiheyden paranemista
Lähtötilanteessa ja 24 tunnin ajan yskänhoidon jälkeen hoitopäivinä
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat yhden tai useamman haittatapahtuman tutkimushoidon ja seurannan aikana
Aikaikkuna: Päivään 18 asti
Kokeen toissijainen päätetapahtuma oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat gefapiksanttia 100 mg ja lumelääkettä, joilla oli vähintään yksi haittatapahtuma (AE) 4 päivän hoidon aikana (mukaan lukien poistumisjaksot) 14 päivän (+3 päivää) hoidon jälkeen. - hoidon seurantakäynti. AE määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan antamassa tutkimuslääkkeessä ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, on myös haittavaikutus. Osallistujien prosenttiosuus missä tahansa hoitoryhmässä, jossa oli vähintään yksi haittavaikutus, arvioitiin.
Päivään 18 asti
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuksen haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kokeen toissijainen päätetapahtuma oli 100 mg gefapiksanttia ja lumelääkettä saaneiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuksen haittavaikutusten vuoksi. Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuksen AE:n vuoksi, arvioitiin päivinä 1-4.
Päivään 4 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7264-014
  • MK-7264-014 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
  • AF-219-014 (Muu tunniste: Afferent Protocol Number)
  • 2015-002034-47 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulenkestävä krooninen yskä

Kliiniset tutkimukset Gefapiksantti 100 mg

3
Tilaa