Effetto di Gefapixant (MK-7264/AF-219) sulla sensibilità riflessa della tosse nei partecipanti con tosse sana e cronica (MK-7264-014)
10 giugno 2019 aggiornato da: Afferent Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio per valutare l'effetto di MK-7264 (AF-219) sulla sensibilità riflessa della tosse in soggetti con tosse sana e cronica
L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'effetto di una singola dose di gefapixant 100 mg sulla sensibilità del riflesso della tosse a vari agenti stimolanti (capsaicina, acido citrico, adenosina trifosfato [ATP] e acqua distillata) in soggetti con tosse sana e cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio prevedeva un periodo di screening per determinare l'inclusione dei partecipanti, due visite di riferimento e due periodi di trattamento con un periodo minimo di interruzione di 48 ore tra i periodi di trattamento.
Al basale e durante ciascun periodo di trattamento, la sensibilità alla tosse è stata misurata mediante metodologia clinica standard che comprendeva quattro prove di tosse.
Il monitoraggio della tosse diurna è stato eseguito al basale e durante ciascuno dei due periodi di trattamento (solo partecipanti con tosse cronica).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
36
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver fornito il consenso volontario informato scritto;
- Essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese;
- Essere maschi o femmine, di qualsiasi razza, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi;
- Avere un indice di massa corporea (BMI) >= 18 e < 35 kg/m^2;
- Essere in buona salute generale senza anomalie clinicamente rilevanti sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, delle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni;
- essere non fumatori da almeno 5 anni;
- Se una donna in età fertile (I. e., non aver subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale) o non in post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi), accettare di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite accettabili; o se un maschio, loro e/o il loro partner in età fertile accettano di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite accettabili;
- Essere in grado di comunicare in modo efficace con lo Sperimentatore e altro personale del centro studi e accettare di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
- I soggetti con tosse cronica devono avere una tosse cronica refrattaria al trattamento da almeno un anno, senza evidenza obiettiva di un fattore scatenante sottostante (ad esempio, asma)
Criteri di esclusione:
- Storia di infezione del tratto respiratorio superiore o recente cambiamento significativo dello stato polmonare entro 4 settimane dalla visita di riferimento (giorno 0);
- Avere un peggioramento acuto dell'asma;
- Non tossire durante il test ATP o Capsaicina o Acido citrico allo Screening o tossire solo due volte alle due concentrazioni più elevate della soluzione di prova;
- Storia di tumore maligno concomitante o recidiva di tumore maligno entro 2 anni prima dello screening (esclusi i soggetti con <3 carcinomi basocellulari asportati);
- Storia di una diagnosi di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 anni circa;
- Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo (ECG) allo Screening;
- Test di laboratorio significativamente anormali allo Screening;
- Incinta o allattamento;
- Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello Sperimentatore o dello Sponsor, renderebbero il soggetto inadatto per l'ingresso in questo processo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Placebo poi gefapixant 100 mg/Healthy (Sequenza A)
I partecipanti sani nella Sequenza A hanno ricevuto una singola dose di placebo nel Periodo di trattamento 1, quindi una singola dose di gefapixant 100 mg nel Periodo di trattamento 2. Tra i Periodi 1 e 2 si è verificato un periodo minimo di interruzione di 48 ore.
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Gefapixant 100 mg (2 compresse da 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
Altri nomi:
Placebo (due compresse corrispondenti a gefapixant 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
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Sperimentale: Gefapixant 100 mg poi placebo/Healthy (Sequenza B)
I partecipanti sani nella Sequenza B hanno ricevuto una singola dose di gefapixant 100 mg nel Periodo di trattamento 1, quindi una singola dose di placebo nel Periodo di trattamento 2. Tra i Periodi 1 e 2 si è verificato un periodo minimo di interruzione di 48 ore.
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Gefapixant 100 mg (2 compresse da 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
Altri nomi:
Placebo (due compresse corrispondenti a gefapixant 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
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Sperimentale: Placebo quindi gefapixant 100 mg/tosse cronica (sequenza A)
I partecipanti alla Tosse cronica nella Sequenza A hanno ricevuto una singola dose di placebo nel Periodo di trattamento 1, quindi una singola dose di gefapixant 100 mg nel Periodo di trattamento 2. Tra i Periodi 1 e 2 si è verificato un periodo minimo di interruzione di 48 ore.
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Gefapixant 100 mg (2 compresse da 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
Altri nomi:
Placebo (due compresse corrispondenti a gefapixant 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
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Sperimentale: Gefapixant 100 mg poi placebo/Tosse cronica (Sequenza B)
I partecipanti alla Tosse cronica nella Sequenza B hanno ricevuto una singola dose di gefapixant 100 mg nel Periodo di trattamento 1, quindi una singola dose di placebo nel Periodo di trattamento 2. Tra i Periodi 1 e 2 si è verificato un periodo minimo di interruzione di 48 ore.
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Gefapixant 100 mg (2 compresse da 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
Altri nomi:
Placebo (due compresse corrispondenti a gefapixant 50 mg), somministrato per via orale in dose singola nel Periodo di trattamento 1 o nel Periodo di trattamento 2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità riflessa della tosse alla capsaicina nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (periodo 1 e periodo 2 combinati)
Lasso di tempo: Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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La concentrazione di capsaicina che induce almeno 2 colpi di tosse (C2) e almeno 5 colpi di tosse (C5) è stata valutata a 1, 3 e 5 ore post-dose in partecipanti sani e con tosse cronica.
Le concentrazioni di capsaicina per il test della tosse erano 0,3 micromoli (µM), 1 µM, 3 µM, 10 µM, 30 µM, 100 µM, 300 µM e 1000 µM.
Il tipo di misura è la media dei minimi quadrati in scala logaritmica naturale.
L'agente stimolante è stato preparato diluendo la capsaicina con soluzione fisiologica ed è stato somministrato per inalazione.
Un modello a effetti misti ha utilizzato valori trasformati in logaritmi naturali per le concentrazioni più basse di soluzione inalata necessarie per evocare almeno 2 (C2) o almeno 5 (C5) colpi di tosse per stimare la media di C2 o C5 in 3 punti temporali per ciascun gruppo di trattamento e per confrontare la differenza di trattamento rispetto al placebo.
Quando si applica l'analisi della misura ripetuta del modello misto, se c'è un valore mancante per la concentrazione, è stato imputato come 1,5 volte la concentrazione massima (=150%).
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Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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Sensibilità riflessa della tosse all'acido citrico nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (periodo 1 e periodo 2 combinati)
Lasso di tempo: Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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La concentrazione di acido citrico che induce almeno 2 colpi di tosse (C2) e almeno 5 colpi di tosse (C5) è stata valutata a 1, 3 e 5 ore post-dose in partecipanti sani e con tosse cronica.
Le concentrazioni di acido citrico per il test della tosse erano 1 millimoli (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M e 3 M.
Il tipo di misura è la media dei minimi quadrati in scala logaritmica naturale.
L'agente di sfida è stato preparato mediante diluizione di acido citrico con soluzione salina ed è stato somministrato per inalazione.
Un modello a effetti misti ha utilizzato valori trasformati in logaritmi naturali per le concentrazioni più basse di soluzione inalata necessarie per evocare almeno 2 (C2) o almeno 5 (C5) colpi di tosse per stimare la media di C2 o C5 in 3 punti temporali per ciascun gruppo di trattamento e per confrontare la differenza di trattamento rispetto al placebo.
Quando si applica l'analisi della misura ripetuta del modello misto, se c'è un valore mancante per la concentrazione, è stato imputato come 1,5 volte la concentrazione massima (=150%).
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Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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Sensibilità riflessa della tosse all'ATP nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (periodo 1 e periodo 2 combinati)
Lasso di tempo: Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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La concentrazione di ATP che induce almeno 2 colpi di tosse (C2) e almeno 5 colpi di tosse (C5) è stata valutata a 1, 3 e 5 ore post-dose in partecipanti sani e con tosse cronica.
Le concentrazioni di ATP per il test della tosse erano 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM e 300 mM.
Il tipo di misura è la media dei minimi quadrati in scala logaritmica naturale.
L'agente di sfida è stato preparato mediante diluizione di ATP con soluzione salina ed è stato somministrato per inalazione.
Un modello a effetti misti ha utilizzato valori trasformati in logaritmi naturali per le concentrazioni più basse di soluzione inalata necessarie per evocare almeno 2 (C2) o almeno 5 (C5) colpi di tosse per stimare la media di C2 o C5 in 3 punti temporali per ciascun gruppo di trattamento e per confrontare la differenza di trattamento rispetto al placebo.
Quando si applica l'analisi della misura ripetuta del modello misto, se c'è un valore mancante per la concentrazione, è stato imputato come 1,5 volte la concentrazione massima (=150%).
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Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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Sensibilità riflessa della tosse all'acqua distillata nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (periodo 1 e periodo 2 combinati)
Lasso di tempo: Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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La concentrazione di acqua distillata che induce almeno 2 colpi di tosse (C2) e almeno 5 colpi di tosse (C5) è stata valutata a 1, 3 e 5 ore post-dose in partecipanti sani e con tosse cronica.
Le concentrazioni di acqua distillata per il test della tosse erano del 20%, 40%, 60%, 80% e 100%.
Il tipo di misura è la media dei minimi quadrati in scala logaritmica naturale.
È stato registrato il numero di colpi di tosse generati in 1 minuto di esposizione.
L'agente di sfida è stato preparato mediante diluizione di acqua distillata con soluzione salina ed è stato somministrato per inalazione.
Un modello a effetti misti ha utilizzato valori trasformati in logaritmi naturali per le concentrazioni più basse di soluzione inalata necessarie per evocare almeno 2 (C2) o almeno 5 (C5) colpi di tosse per stimare la media di C2 o C5 in 3 punti temporali per ciascun gruppo di trattamento e per confrontare la differenza di trattamento rispetto al placebo.
Quando si applica l'analisi della misura ripetuta del modello misto, se c'è un valore mancante per la concentrazione, è stato imputato come 1,5 volte la concentrazione massima (=150%).
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Media di 1, 3 e 5 ore post-dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) di gravità della tosse dopo il test di verifica della tosse nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (solo per i partecipanti con tosse cronica)
Lasso di tempo: Basale e un'ora dopo l'ultima sfida per la tosse nei giorni di trattamento
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I partecipanti alla tosse cronica hanno completato una scala analogica visiva (VAS) per registrare la gravità della tosse, prima della somministrazione il giorno del trattamento in ciascun periodo di trattamento e un'ora dopo l'ultima prova di tosse nei giorni del trattamento.
Si trattava di una VAS di 100 mm di gravità della tosse da "Nessuna tosse" (0) fino a "Peggiore tosse" (100).
Ai partecipanti è stato chiesto di tracciare una linea sulla scala per indicare quanto fosse grave la loro tosse durante l'ora precedente nei giorni di trattamento.
Si è ritenuto che una variazione negativa rispetto al basale indicasse un miglioramento della gravità della tosse.
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Basale e un'ora dopo l'ultima sfida per la tosse nei giorni di trattamento
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Variazione dal basale nella VAS da urgenza a tosse dopo il test di verifica della tosse nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (solo partecipanti con tosse cronica)
Lasso di tempo: Basale e un'ora dopo l'ultima sfida per la tosse nei giorni di trattamento
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I partecipanti alla tosse cronica hanno completato una VAS per registrare la gravità del loro bisogno di tossire, prima della somministrazione il giorno del trattamento in ciascun periodo di trattamento e un'ora dopo l'ultima prova di tosse nei giorni di trattamento.
I partecipanti hanno contrassegnato il VAS da 100 mm agli estremi come "Nessuna voglia di tosse" (0) e "Peggiore voglia di tosse" (100).
Ai partecipanti è stato chiesto di tracciare una singola linea verticale sulla scala per indicare quanto fosse grave il loro bisogno di tossire durante l'ora precedente nei giorni di trattamento.
Si riteneva che una variazione negativa rispetto al basale indicasse un miglioramento dello stimolo a tossire.
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Basale e un'ora dopo l'ultima sfida per la tosse nei giorni di trattamento
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Variazione rispetto al basale della frequenza della tosse dopo il test di verifica della tosse nei partecipanti che hanno ricevuto Gefapixant 100 mg e placebo (solo partecipanti con tosse cronica)
Lasso di tempo: Basale e per 24 ore dopo il test della tosse nei giorni di trattamento
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Un dispositivo ambulatoriale per la registrazione della tosse ha registrato tutti i suoni prodotti dai partecipanti alla tosse cronica durante il monitoraggio della tosse per misurare la variazione rispetto al basale nella frequenza oggettiva della tosse nei giorni di trattamento.
Si è ritenuto che una variazione negativa rispetto al basale indicasse un miglioramento nella frequenza della tosse
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Basale e per 24 ore dopo il test della tosse nei giorni di trattamento
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi durante il trattamento in studio e il follow-up
Lasso di tempo: Fino al giorno 18
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Un endpoint secondario dello studio era la percentuale di partecipanti che ricevevano gefapixant 100 mg e placebo che presentavano almeno 1 evento avverso (AE) in 4 giorni di trattamento (inclusi i periodi di washout) in aggiunta a 14 giorni (+3 giorni) fino a -visita di follow-up del trattamento.
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un farmaco in studio somministrato a un partecipante e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del farmaco oggetto dello studio è un evento avverso.
È stata valutata la percentuale di partecipanti in qualsiasi gruppo di trattamento con almeno 1 AE.
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Fino al giorno 18
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
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Un endpoint secondario dello studio era la percentuale di partecipanti trattati con gefapixant 100 mg e placebo che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso.
La percentuale di partecipanti che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso è stata valutata per i giorni 1-4.
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Fino al giorno 4
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
20 ottobre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
20 ottobre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 giugno 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 giugno 2015
Primo Inserito (Stima)
22 giugno 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 giugno 2019
Ultimo verificato
1 giugno 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7264-014
- MK-7264-014 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
- AF-219-014 (Altro identificatore: Afferent Protocol Number)
- 2015-002034-47 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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