Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Gefapixantu (MK-7264/AF-219) na reflexní citlivost kašle u zdravých a chronických účastníků kašle (MK-7264-014)

10. června 2019 aktualizováno: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Studie k posouzení účinku MK-7264 (AF-219) na reflexní citlivost kašle u zdravých i chronických subjektů

Primárním cílem této studie bylo posoudit účinek jedné dávky 100 mg gefapixantu na citlivost kašlacího reflexu na různé provokační látky (kapsaicin, kyselina citrónová, adenosintrifosfát [ATP] a destilovaná voda) u zdravých účastníků a účastníků chronického kašle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie měla skríningové období k určení zařazení účastníka, dvě základní návštěvy a dvě léčebná období s minimálně 48hodinovým vymytím mezi léčebnými obdobími. Na začátku a během každého léčebného období byla měřena citlivost na kašel standardní klinickou metodologií zahrnující čtyři provokační dávky kašle. Denní monitorování kašle bylo prováděno na základní linii a během každého ze dvou léčebných období (pouze účastníci chronického kašle).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytli písemný informovaný dobrovolný souhlas;
  • Být schopen mluvit, číst a rozumět anglicky;
  • Být muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 80 let včetně;
  • mít index tělesné hmotnosti (BMI) >= 18 a < 35 kg/m^2;
  • Být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných abnormalit na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních hodnocení (hematologie, klinická chemie a analýza moči) a 12svodového elektrokardiogramu;
  • Být nekuřák po dobu alespoň 5 let;
  • Pokud žena v plodném věku (I. e. nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo nebyly postmenopauzální (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců), souhlasí s použitím 2 forem přijatelné antikoncepce; nebo pokud jde o muže, oni a/nebo jejich partnerka ve fertilním věku souhlasí s použitím 2 forem přijatelné antikoncepce;
  • Být schopen efektivně komunikovat se zkoušejícím a dalšími pracovníky studijního centra a souhlasit s dodržováním postupů a omezení studie.
  • Subjekty s chronickým kašlem musí mít chronický kašel refrakterní na léčbu po dobu alespoň jednoho roku bez objektivních důkazů o spouštěči (např.

Kritéria vyloučení:

  • Infekce horních cest dýchacích v anamnéze nebo nedávná významná změna stavu plic během 4 týdnů od základní návštěvy (den 0);
  • Máte akutní zhoršení astmatu;
  • Během screeningu nekašlete během testu ATP nebo kapsaicinu nebo kyseliny citronové nebo kašlejte pouze dvakrát při dvou nejvyšších koncentracích testovacího roztoku;
  • Anamnéza souběžné malignity nebo recidivy malignity během 2 let před screeningem (nezahrnuje subjekty s <3 excidovanými bazaliomy);
  • Anamnéza diagnózy závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání během přibližně posledních 3 let;
  • Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningu;
  • Významně abnormální laboratorní testy při screeningu;
  • Těhotné nebo kojící;
  • Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora by způsobily, že předmět nevhodný pro vstup do tohoto hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo, poté gefapixant 100 mg/zdravý (sekvence A)
Zdraví účastníci v sekvenci A dostali jednu dávku placeba v léčebném období 1, poté jednu dávku gefapixantu 100 mg v léčebném období 2. Mezi obdobími 1 a 2 bylo minimálně 48hodinové vymývání.
Lék: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tablety), podávaný perorálně jako jednorázová dávka v léčebném období 1 nebo léčebném období 2
Ostatní jména:
  • AF-219
  • MK-7264
Lék: Placebo
Placebo (dvě tablety odpovídající gefapixantu 50 mg), podávané perorálně jako jedna dávka v léčebném období 1 nebo v léčebném období 2
Experimentální: Gefapixant 100 mg, poté placebo/zdravé (sekvence B)
Zdraví účastníci v sekvenci B dostávali jednu dávku gefapixantu 100 mg v léčebném období 1, poté jednu dávku placeba v léčebném období 2. Mezi obdobími 1 a 2 bylo minimálně 48hodinové vymývání.
Lék: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tablety), podávaný perorálně jako jednorázová dávka v léčebném období 1 nebo léčebném období 2
Ostatní jména:
  • AF-219
  • MK-7264
Lék: Placebo
Placebo (dvě tablety odpovídající gefapixantu 50 mg), podávané perorálně jako jedna dávka v léčebném období 1 nebo v léčebném období 2
Experimentální: Placebo a poté gefapixant 100 mg/chronický kašel (sekvence A)
Účastníci chronického kašle v sekvenci A dostávali jednu dávku placeba v léčebném období 1, poté jednu dávku gefapixantu 100 mg v léčebném období 2. Mezi obdobími 1 a 2 bylo minimálně 48hodinové vymývání.
Lék: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tablety), podávaný perorálně jako jednorázová dávka v léčebném období 1 nebo léčebném období 2
Ostatní jména:
  • AF-219
  • MK-7264
Lék: Placebo
Placebo (dvě tablety odpovídající gefapixantu 50 mg), podávané perorálně jako jedna dávka v léčebném období 1 nebo v léčebném období 2
Experimentální: Gefapixant 100 mg poté placebo/chronický kašel (sekvence B)
Účastníci chronického kašle v sekvenci B dostávali jednu dávku gefapixantu 100 mg v léčebném období 1, poté jednu dávku placeba v léčebném období 2. Mezi obdobími 1 a 2 bylo minimálně 48hodinové vymývání.
Lék: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg tablety), podávaný perorálně jako jednorázová dávka v léčebném období 1 nebo léčebném období 2
Ostatní jména:
  • AF-219
  • MK-7264
Lék: Placebo
Placebo (dvě tablety odpovídající gefapixantu 50 mg), podávané perorálně jako jedna dávka v léčebném období 1 nebo v léčebném období 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reflexní citlivost kašle na kapsaicin u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (období 1 a období 2 dohromady)
Časové okno: Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Koncentrace kapsaicinu vyvolávající alespoň 2 zakašlání (C2) a alespoň 5 kašlání (C5) byla hodnocena 1, 3 a 5 hodin po dávce u zdravých a chronických účastníků kašle. Koncentrace kapsaicinu pro provokaci kašlem byly 0,3 mikromolů (uM), 1 uM, 3 uM, 10 uM, 30 uM, 100 uM, 300 uM a 1000 uM. Typ měření je průměr nejmenších čtverců v přirozené logaritmické stupnici. Expoziční činidlo bylo připraveno zředěním kapsaicinu fyziologickým roztokem a bylo podáváno inhalací. Model se smíšenými účinky používal přirozené logaritmicky transformované hodnoty pro nejnižší koncentrace inhalovaného roztoku potřebné k vyvolání alespoň 2 (C2) nebo alespoň 5 (C5) kašlání k odhadu průměru C2 nebo C5 ve 3 časových bodech pro každou léčebnou skupinu. a porovnat rozdíl v léčbě vzhledem k placebu. Při použití analýzy opakovaného měření smíšeného modelu, pokud chybí hodnota koncentrace, byla imputována jako 1,5násobek maximální koncentrace (=150 %).
Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Reflexní citlivost kašle na kyselinu citronovou u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (období 1 a období 2 dohromady)
Časové okno: Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Koncentrace kyseliny citronové vyvolávající alespoň 2 zakašlání (C2) a alespoň 5 zakašlání (C5) byla hodnocena 1, 3 a 5 hodin po dávce u zdravých a chronických účastníků kašle. Koncentrace kyseliny citrónové pro provokaci kašlem byly 1 milimol (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M a 3 M. Typ měření je průměr nejmenších čtverců v přirozené logaritmické stupnici. Expoziční činidlo bylo připraveno zředěním kyseliny citrónové fyziologickým roztokem a bylo podáváno inhalací. Model se smíšenými účinky používal přirozené logaritmicky transformované hodnoty pro nejnižší koncentrace inhalovaného roztoku potřebné k vyvolání alespoň 2 (C2) nebo alespoň 5 (C5) kašlání k odhadu průměru C2 nebo C5 ve 3 časových bodech pro každou léčebnou skupinu. a porovnat rozdíl v léčbě vzhledem k placebu. Při použití analýzy opakovaného měření smíšeného modelu, pokud chybí hodnota koncentrace, byla imputována jako 1,5násobek maximální koncentrace (=150 %).
Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Reflexní citlivost kašle na ATP u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (období 1 a období 2 dohromady)
Časové okno: Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Koncentrace ATP vyvolávající alespoň 2 zakašlání (C2) a alespoň 5 zakašlání (C5) byla hodnocena 1, 3 a 5 hodin po dávce u zdravých a chronických účastníků kašle. Koncentrace ATP pro kašel byly 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM a 300 mM. Typ měření je průměr nejmenších čtverců v přirozené logaritmické stupnici. Expoziční činidlo bylo připraveno zředěním ATP fyziologickým roztokem a bylo podáváno inhalací. Model se smíšenými účinky používal přirozené logaritmicky transformované hodnoty pro nejnižší koncentrace inhalovaného roztoku potřebné k vyvolání alespoň 2 (C2) nebo alespoň 5 (C5) kašlání k odhadu průměru C2 nebo C5 ve 3 časových bodech pro každou léčebnou skupinu. a porovnat rozdíl v léčbě vzhledem k placebu. Při použití analýzy opakovaného měření smíšeného modelu, pokud chybí hodnota koncentrace, byla imputována jako 1,5násobek maximální koncentrace (=150 %).
Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Reflexní citlivost kašle na destilovanou vodu u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (období 1 a období 2 dohromady)
Časové okno: Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce
Koncentrace destilované vody vyvolávající alespoň 2 zakašlání (C2) a alespoň 5 zakašlání (C5) byla hodnocena 1, 3 a 5 hodin po dávce u zdravých a chronických účastníků kašle. Koncentrace destilované vody pro vyvolání kašle byly 20 %, 40 %, 60 %, 80 % a 100 %. Typ měření je průměr nejmenších čtverců v přirozené logaritmické stupnici. Byl zaznamenán počet kašlání generovaných za 1 minutu expozice. Expoziční činidlo bylo připraveno zředěním destilované vody fyziologickým roztokem a bylo podáváno inhalací. Model se smíšenými účinky používal přirozené logaritmicky transformované hodnoty pro nejnižší koncentrace inhalovaného roztoku potřebné k vyvolání alespoň 2 (C2) nebo alespoň 5 (C5) kašlání k odhadu průměru C2 nebo C5 ve 3 časových bodech pro každou léčebnou skupinu. a porovnat rozdíl v léčbě vzhledem k placebu. Při použití analýzy opakovaného měření smíšeného modelu, pokud chybí hodnota koncentrace, byla imputována jako 1,5násobek maximální koncentrace (=150 %).
Průměrně 1, 3 a 5 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vizuální analogové stupnice závažnosti kašle (VAS) od výchozí hodnoty po testování provokačního kašle u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Výchozí stav a jednu hodinu po poslední provokaci kašlem ve dnech léčby
Účastníci chronického kašle dokončili vizuální analogovou stupnici (VAS) pro zaznamenání závažnosti kašle před podáním dávky v den léčby v každém léčebném období a jednu hodinu po poslední stimulaci kašle ve dnech léčby. Jednalo se o 100mm VAS závažnosti kašle od „Žádný kašel“ (0) až po „Nejhorší kašel“ (100). Účastníci byli instruováni, aby na stupnici nakreslili čáru, která by indikovala, jak závažný kašel pociťovali během předchozí 1 hodiny ve dnech léčby. Negativní změna oproti výchozímu stavu byla považována za ukazatel zlepšení závažnosti kašle.
Výchozí stav a jednu hodinu po poslední provokaci kašlem ve dnech léčby
Změna z výchozího stavu nutkání na kašel VAS po testování provokačním kašlem u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Výchozí stav a jednu hodinu po poslední provokaci kašlem ve dnech léčby
Účastníci chronického kašle dokončili VAS, aby se zaznamenala závažnost jejich nutkání ke kašli, před podáním dávky v den léčby v každém léčebném období a jednu hodinu po poslední stimulaci kašle ve dnech léčby. Účastníci označili 100mm VAS v extrémech jako „žádné nutkání ke kašli“ (0) a „nejhorší nutkání ke kašli“ (100). Účastníci byli instruováni, aby na stupnici nakreslili jedinou svislou čáru, která by indikovala, jak silné bylo jejich nutkání ke kašli během předchozí 1 hodiny ve dnech léčby. Negativní změna oproti výchozímu stavu byla považována za ukazatel zlepšení nutkání ke kašli.
Výchozí stav a jednu hodinu po poslední provokaci kašlem ve dnech léčby
Změna frekvence kašle od výchozí hodnoty po testování provokačního kašle u účastníků, kteří dostávali Gefapixant 100 mg a placebo (pouze účastníci chronického kašle)
Časové okno: Výchozí stav a po dobu 24 hodin po provokaci kašlem ve dnech léčby
Ambulantní zařízení pro záznam kašle zaznamenávalo všechny zvuky, které účastníci chronického kašle vydávají během monitorování kašle, aby se změřila změna objektivní frekvence kašle ve dnech léčby od výchozí hodnoty. Negativní změna oproti výchozímu stavu byla považována za ukazatel zlepšení frekvence kašle
Výchozí stav a po dobu 24 hodin po provokaci kašlem ve dnech léčby
Procento účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod během studijní léčby a následného sledování
Časové okno: Až do dne 18
Sekundárním koncovým bodem studie bylo procento účastníků, kteří dostávali 100 mg gefapixantu a placebo, kteří měli alespoň 1 nežádoucí příhodu (AE) během 4 dnů léčby (včetně vymývacích období) navíc ke 14 dnům (+3 dnům) do doby po -následná návštěva po léčbě. AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s užíváním studovaného léku, je také AE. Bylo hodnoceno procento účastníků v jakékoli léčebné skupině s alespoň 1 AE.
Až do dne 18
Procento účastníků, kteří ukončili studii kvůli nepříznivé události
Časové okno: Až do dne 4
Sekundárním koncovým bodem studie bylo procento účastníků, kteří dostávali 100 mg gefapixantu a placebo, kteří ukončili studii kvůli AE. Procento účastníků, kteří přerušili studii kvůli AE, bylo hodnoceno ve dnech 1-4.
Až do dne 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

20. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7264-014
  • MK-7264-014 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • AF-219-014 (Jiný identifikátor: Afferent Protocol Number)
  • 2015-002034-47 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gefapixant 100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit