Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkung von Gefapixant (MK-7264/AF-219) auf die Hustenreflexempfindlichkeit bei gesunden und chronischen Hustenteilnehmern (MK-7264-014)

10. Juni 2019 aktualisiert von: Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von MK-7264 (AF-219) auf die Hustenreflexempfindlichkeit sowohl bei gesunden als auch bei chronischen Hustenpatienten

Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung der Wirkung einer Einzeldosis von 100 mg Geapixant auf die Empfindlichkeit des Hustenreflexes gegenüber verschiedenen Reizstoffen (Capsaicin, Zitronensäure, Adenosintriphosphat [ATP] und destilliertes Wasser) bei gesunden und chronisch hustenden Teilnehmern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie hatte einen Screening-Zeitraum, um die Aufnahme der Teilnehmer zu bestimmen, zwei Baseline-Besuche und zwei Behandlungsperioden mit einem Minimum von 48 Stunden Auswaschung zwischen den Behandlungsperioden. Zu Studienbeginn und während jeder Behandlungsperiode wurde die Hustenempfindlichkeit durch eine klinische Standardmethode gemessen, die vier Hustenprovokationen umfasste. Eine Überwachung des Hustens während des Tages wurde zu Studienbeginn und während jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt (nur Teilnehmer mit chronischem Husten).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • eine schriftliche, informierte und freiwillige Einwilligung erteilt haben;
  • Englisch sprechen, lesen und verstehen können;
  • Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 80 Jahren einschließlich sein;
  • einen Body-Mass-Index (BMI) >= 18 und < 35 kg/m^2 haben;
  • In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch relevante Anomalien sein, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Laboruntersuchungen (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) und 12-Kanal-Elektrokardiogramm;
  • Seit mindestens 5 Jahren Nichtraucher sein;
  • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (I. h., sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben) oder nicht postmenopausal (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate), stimmen zu, 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung zu verwenden; oder wenn es sich um einen Mann handelt, stimmen sie und/oder ihr Partner im gebärfähigen Alter zu, 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung zu verwenden;
  • In der Lage sein, effektiv mit dem Prüfarzt und anderem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren und zuzustimmen, die Studienverfahren und -beschränkungen einzuhalten.
  • Probanden mit chronischem Husten müssen seit mindestens einem Jahr einen behandlungsresistenten chronischen Husten haben, ohne objektiven Hinweis auf einen zugrunde liegenden Auslöser (z. B. Asthma)

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Infektion der oberen Atemwege oder kürzliche signifikante Änderung des Lungenstatus innerhalb von 4 Wochen nach dem Basisbesuch (Tag 0);
  • eine akute Verschlechterung des Asthmas haben;
  • Husten Sie während der ATP- oder Capsaicin- oder Zitronensäure-Challenge beim Screening nicht oder husten Sie nur zweimal bei den beiden höchsten Konzentrationen der Testlösung;
  • Vorgeschichte einer gleichzeitigen Malignität oder eines Wiederauftretens einer Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (ohne Patienten mit <3 exzidierten Basalzellkarzinomen);
  • Vorgeschichte einer Diagnose von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre;
  • Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening;
  • Erheblich abnormale Labortests beim Screening;
  • Schwanger oder stillend;
  • Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors dies bewirken würden Thema ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo, dann Gefapixant 100 mg/gesund (Sequenz A)
Gesunde Teilnehmer in Sequenz A erhielten eine Einzeldosis Placebo in Behandlungszeitraum 1 und dann eine Einzeldosis Geapixant 100 mg in Behandlungszeitraum 2. Zwischen den Perioden 1 und 2 gab es eine mindestens 48-stündige Auswaschung.
Arzneimittel: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg Tabletten), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsperiode 1 oder Behandlungsperiode 2
Andere Namen:
  • AF-219
  • MK-7264
Arzneimittel: Placebo
Placebo (zwei Tabletten entsprechend Gefapixant 50 mg), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsphase 1 oder Behandlungsphase 2
Experimental: Gefapixant 100 mg dann Placebo/Gesund (Sequenz B)
Gesunde Teilnehmer in Sequenz B erhielten eine Einzeldosis Geapixant 100 mg in Behandlungszeitraum 1 und dann eine Einzeldosis Placebo in Behandlungszeitraum 2. Zwischen den Perioden 1 und 2 gab es eine mindestens 48-stündige Auswaschung.
Arzneimittel: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg Tabletten), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsperiode 1 oder Behandlungsperiode 2
Andere Namen:
  • AF-219
  • MK-7264
Arzneimittel: Placebo
Placebo (zwei Tabletten entsprechend Gefapixant 50 mg), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsphase 1 oder Behandlungsphase 2
Experimental: Placebo, dann Gefapixant 100 mg/chronischer Husten (Sequenz A)
Teilnehmer an chronischem Husten in Sequenz A erhielten eine Einzeldosis Placebo in Behandlungszeitraum 1 und dann eine Einzeldosis Geapixant 100 mg in Behandlungszeitraum 2. Zwischen den Perioden 1 und 2 gab es eine mindestens 48-stündige Auswaschung.
Arzneimittel: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg Tabletten), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsperiode 1 oder Behandlungsperiode 2
Andere Namen:
  • AF-219
  • MK-7264
Arzneimittel: Placebo
Placebo (zwei Tabletten entsprechend Gefapixant 50 mg), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsphase 1 oder Behandlungsphase 2
Experimental: Gefapixant 100 mg, dann Placebo/chronischer Husten (Sequenz B)
Teilnehmer an chronischem Husten in Sequenz B erhielten eine Einzeldosis Geapixant 100 mg in Behandlungszeitraum 1 und dann eine Einzeldosis Placebo in Behandlungszeitraum 2. Zwischen den Perioden 1 und 2 gab es eine mindestens 48-stündige Auswaschung.
Arzneimittel: Gefapixant 100 mg
Gefapixant 100 mg (2 x 50 mg Tabletten), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsperiode 1 oder Behandlungsperiode 2
Andere Namen:
  • AF-219
  • MK-7264
Arzneimittel: Placebo
Placebo (zwei Tabletten entsprechend Gefapixant 50 mg), oral verabreicht als Einzeldosis in Behandlungsphase 1 oder Behandlungsphase 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hustenreflexempfindlichkeit gegenüber Capsaicin bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (Zeitraum 1 & Zeitraum 2 kombiniert)
Zeitfenster: Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Die Konzentration von Capsaicin, die mindestens 2 Husten (C2) und mindestens 5 Husten (C5) auslöst, wurde 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme bei gesunden und chronisch hustenden Teilnehmern bewertet. Die Konzentrationen von Capsaicin für die Hustenprovokation waren 0,3 Mikromol (µM), 1 µM, 3 µM, 10 µM, 30 µM, 100 µM, 300 µM und 1000 µM. Der Maßtyp ist der Mittelwert der kleinsten Quadrate im natürlichen logarithmischen Maßstab. Das Herausforderungsmittel wurde durch Verdünnung von Capsaicin mit Kochsalzlösung hergestellt und durch Inhalation verabreicht. Ein Mixed-Effects-Modell verwendete natürliche logarithmisch transformierte Werte für die niedrigsten Konzentrationen der inhalierten Lösung, die erforderlich sind, um mindestens 2 (C2) oder mindestens 5 (C5) Husten hervorzurufen, um den Durchschnitt von C2 oder C5 über 3 Zeitpunkte für jede Behandlungsgruppe zu schätzen und um Behandlungsunterschiede im Vergleich zu Placebo zu vergleichen. Bei der Anwendung der Mixed-Model-Repeated-Measure-Analyse wurde ein fehlender Konzentrationswert mit dem 1,5-fachen der maximalen Konzentration (= 150 %) imputiert.
Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Hustenreflexempfindlichkeit gegenüber Zitronensäure bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (Zeitraum 1 & Zeitraum 2 kombiniert)
Zeitfenster: Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Die Konzentration von Zitronensäure, die mindestens 2 Husten (C2) und mindestens 5 Husten (C5) auslöst, wurde 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme bei gesunden und chronisch hustenden Teilnehmern bestimmt. Die Konzentrationen von Zitronensäure für die Hustenprovokation waren 1 Millimol (mM), 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM, 300 mM, 1 M und 3 M. Der Maßtyp ist der Mittelwert der kleinsten Quadrate im natürlichen logarithmischen Maßstab. Das Provokationsmittel wurde durch Verdünnung von Zitronensäure mit Kochsalzlösung hergestellt und durch Inhalation verabreicht. Ein Mixed-Effects-Modell verwendete natürliche logarithmisch transformierte Werte für die niedrigsten Konzentrationen der inhalierten Lösung, die erforderlich sind, um mindestens 2 (C2) oder mindestens 5 (C5) Husten hervorzurufen, um den Durchschnitt von C2 oder C5 über 3 Zeitpunkte für jede Behandlungsgruppe zu schätzen und um Behandlungsunterschiede im Vergleich zu Placebo zu vergleichen. Bei der Anwendung der Mixed-Model-Repeated-Measure-Analyse wurde ein fehlender Konzentrationswert mit dem 1,5-fachen der maximalen Konzentration (= 150 %) imputiert.
Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Hustenreflexempfindlichkeit gegenüber ATP bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (Zeitraum 1 & Zeitraum 2 kombiniert)
Zeitfenster: Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Die ATP-Konzentration, die mindestens 2 Husten (C2) und mindestens 5 Husten (C5) auslöst, wurde 1, 3 und 5 Stunden nach der Dosis bei gesunden und chronisch hustenden Teilnehmern bewertet. Die ATP-Konzentrationen für die Hustenprovokation waren 0,1 mM, 0,3 mM, 1 mM, 3 mM, 10 mM, 30 mM, 100 mM und 300 mM. Der Maßtyp ist der Mittelwert der kleinsten Quadrate im natürlichen logarithmischen Maßstab. Das Herausforderungsmittel wurde durch Verdünnung von ATP mit Kochsalzlösung hergestellt und durch Inhalation verabreicht. Ein Mixed-Effects-Modell verwendete natürliche logarithmisch transformierte Werte für die niedrigsten Konzentrationen der inhalierten Lösung, die erforderlich sind, um mindestens 2 (C2) oder mindestens 5 (C5) Husten hervorzurufen, um den Durchschnitt von C2 oder C5 über 3 Zeitpunkte für jede Behandlungsgruppe zu schätzen und um Behandlungsunterschiede im Vergleich zu Placebo zu vergleichen. Bei der Anwendung der Mixed-Model-Repeated-Measure-Analyse wurde ein fehlender Konzentrationswert mit dem 1,5-fachen der maximalen Konzentration (= 150 %) imputiert.
Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Hustenreflexempfindlichkeit gegenüber destilliertem Wasser bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (Zeitraum 1 und Zeitraum 2 kombiniert)
Zeitfenster: Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme
Die Konzentration von destilliertem Wasser, die mindestens 2 Husten (C2) und mindestens 5 Husten (C5) auslöst, wurde 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme bei gesunden und chronisch hustenden Teilnehmern bewertet. Die Konzentrationen von destilliertem Wasser für die Hustenprovokation betrugen 20 %, 40 %, 60 %, 80 % und 100 %. Der Maßtyp ist der Mittelwert der kleinsten Quadrate im natürlichen logarithmischen Maßstab. Die Anzahl der in 1 Minute Exposition erzeugten Husten wurde aufgezeichnet. Das Herausforderungsmittel wurde durch Verdünnung von destilliertem Wasser mit Kochsalzlösung hergestellt und durch Inhalation verabreicht. Ein Mixed-Effects-Modell verwendete natürliche logarithmisch transformierte Werte für die niedrigsten Konzentrationen der inhalierten Lösung, die erforderlich sind, um mindestens 2 (C2) oder mindestens 5 (C5) Husten hervorzurufen, um den Durchschnitt von C2 oder C5 über 3 Zeitpunkte für jede Behandlungsgruppe zu schätzen und um Behandlungsunterschiede im Vergleich zu Placebo zu vergleichen. Bei der Anwendung der Mixed-Model-Repeated-Measure-Analyse wurde ein fehlender Konzentrationswert mit dem 1,5-fachen der maximalen Konzentration (= 150 %) imputiert.
Durchschnittlich 1, 3 und 5 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der visuellen Analogskala (VAS) des Schweregrades des Hustens gegenüber dem Ausgangswert nach dem Husten-Provokationstest bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (nur Teilnehmer mit chronischem Husten)
Zeitfenster: Baseline und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an Behandlungstagen
Die Teilnehmer an chronischem Husten füllten eine visuelle Analogskala (VAS) aus, um den Schweregrad des Hustens vor der Dosierung am Behandlungstag in jedem Behandlungszeitraum und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an den Behandlungstagen aufzuzeichnen. Dies war ein 100-mm-VAS der Hustenschwere von „Kein Husten“ (0) bis „Schlechtster Husten“ (100). Die Teilnehmer wurden angewiesen, eine Linie auf der Skala zu zeichnen, um anzugeben, wie stark sie ihren Husten während der letzten 1 Stunde an den Behandlungstagen empfanden. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Hinweis auf eine Verbesserung der Schwere des Hustens angesehen.
Baseline und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an Behandlungstagen
Veränderung vom Ausgangswert in Drang zu Husten-VAS nach Hustenprovokationstest bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (nur Teilnehmer mit chronischem Husten)
Zeitfenster: Baseline und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an den Behandlungstagen
Teilnehmer mit chronischem Husten absolvierten eine VAS, um die Schwere ihres Hustenreizes vor der Verabreichung am Behandlungstag in jedem Behandlungszeitraum und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an den Behandlungstagen aufzuzeichnen. Die Teilnehmer markierten die 100-mm-VAS an den Extremen als „kein Hustenreiz“ (0) und „stärkster Hustenreiz“ (100). Die Teilnehmer wurden angewiesen, eine einzelne vertikale Linie auf der Skala zu zeichnen, um anzuzeigen, wie stark ihr Hustenreiz während der letzten 1 Stunde an den Behandlungstagen war. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Hinweis auf eine Verbesserung des Hustenreizes angesehen.
Baseline und eine Stunde nach der letzten Hustenprovokation an den Behandlungstagen
Veränderung der Hustenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert nach dem Hustenprovokationstest bei Teilnehmern, die Gefapixant 100 mg und Placebo erhielten (nur Teilnehmer mit chronischem Husten)
Zeitfenster: Baseline und für 24 Stunden nach Hustenprovokation an Behandlungstagen
Ein ambulantes Hustenaufzeichnungsgerät zeichnete alle Geräusche von Teilnehmern mit chronischem Husten während der Hustenüberwachung auf, um die Veränderung der objektiven Hustenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert an den Behandlungstagen zu messen. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Hinweis auf eine Verbesserung der Hustenhäufigkeit angesehen
Baseline und für 24 Stunden nach Hustenprovokation an Behandlungstagen
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der Studienbehandlung und -nachsorge ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: Bis Tag 18
Ein sekundärer Endpunkt der Studie war der Prozentsatz der Teilnehmer, die Geapixant 100 mg und Placebo erhielten, die mindestens 1 unerwünschtes Ereignis (AE) über 4 Behandlungstage (einschließlich Auswaschphasen) zusätzlich zu 14 Tagen (+3 Tage) bis zu einer Post hatten - Nachbehandlungsbesuch. Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis in einem Studienmedikament, das einem Teilnehmer verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Jede Verschlechterung einer Vorerkrankung, die zeitlich mit der Einnahme des Studienmedikaments zusammenhängt, ist ebenfalls ein UE. Der Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe mit mindestens 1 UE wurde bewertet.
Bis Tag 18
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis Tag 4
Ein sekundärer Endpunkt der Studie war der Prozentsatz der Teilnehmer, die Geapixant 100 mg und Placebo erhielten, die die Studie aufgrund eines UE abbrachen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines UE abbrachen, wurde für die Tage 1–4 bewertet.
Bis Tag 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Afferent Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7264-014
  • MK-7264-014 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • AF-219-014 (Andere Kennung: Afferent Protocol Number)
  • 2015-002034-47 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren