Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Folatreceptor alfapeptidvaccine med GM-CSF hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

15. juli 2021 opdateret af: Marker Therapeutics, Inc.

Et randomiseret multicenter fase II-forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to doser vaccination med folatreceptor-alfapeptider med GM-CSF hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft defineret som primær tumor, dvs. Her2-neu og lav (< 10 %) ER /PR Nuklear farvning

Dette fase II-forsøg evaluerer sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to doser af Folate Receptor Alpha (FRα) peptidvaccinen blandet med GM-CSF som en vaccineadjuvans, med eller uden en immunpriming med cyclophosphamid, som en konsolideringsterapi efter neoadjuverende eller adjuverende behandling af patienter med trin IIb-III tripel negativ brystkræft (TNBC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Triple negative brystkræft (TNBC'er) forekommer hos cirka 20-25 % af alle patienter med brystkræft og er forbundet med en dårlig prognose. Patienter med TNBC'er har ingen fordel af målrettede behandlinger. Eksklusive de patienter, der udviser et patologisk fuldstændigt respons efter neoadjuverende kemoterapi, som er en mindre del (dvs. 15 %), den samlede overlevelse er kun 45 % efter 7 år.

I overensstemmelse med standardbehandlingen er der mulighed for yderligere og sikker behandling af patienter for at forhindre tilbagefald. Stimulering af immunsystemet til at producere T-cellers immunitet, der er specifik for tumorantigener, kan betydeligt forsinke tilbagefald og helbrede patienter.

Den foreslåede vaccine er beregnet til at inducere T-celler til at undersøge for genfremkomsten af ​​TNBC'er og at forhindre gentagelse i adjuvansmiljøet. Vaccinestrategien er antigenspecifik og retter sig mod Folat Receptor Alpha (FRα). FRα er et ideelt mål på grund af dets begrænsede ekspression i det sunde væv og det høje ekspression i 86% af TNBC'er. Undersøgelser har vist, at det er en biologisk vigtig markør, der er forbundet med et dårligere klinisk resultat og bibeholdes i metastatiske læsioner.

FRα-vaccinen inkluderer en pulje af 5 peptider, der er immunogene epitoper og sikkert genererer vævsundersøgelse CD4 T-celle immunresponser hos patienter testet i et nyligt afsluttet fase I klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Forenede Stater, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. kvindelig patient, alder 18 år eller ældre;
  2. Fuldstændig resekeret unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom
  3. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav, før der påbegyndes specifikke protokolprocedurer;
  4. Primær tumor var negativ for ER, PR (cut-off for positivitet er >10 % positive tumorceller med nuklear farvning) og negativ for Her2-neu (0 eller 1+ på immunhistokemi og/eller normalt genkopiantal ved in-situ hybridisering ); Central gennemgang er ikke påkrævet.
  5. Afsluttet primær behandling (kirurgi og radio/kemoterapi i adjuverende og/eller neo-adjuverende omgivelser) <360 dage før første vaccination.
  6. Fuldført sidste cyklus med kemoterapi eller stråling > 60 dage før første vaccination

  7. Enten klinisk eller patologisk trin I (T1c), II eller III ifølge AJCC 7. udgave

    • Bemærk, at patienter med (i) non-invasiv brystkræft (DCIS) alene, (ii) tilfældig (mikroskopisk) nodalcancer uden en primær tumor (pN1mi) eller (iii) metastatisk sygdom er udelukket.
    • Resekeret tumor: Ingen tegn på grov tumor ved den kirurgiske resektionsmargin noteret i den endelige operationsrapport. Ingen tegn på grov resterende adenopati
  8. Karnofsky-indeks >= 70%;
  9. Forventet levetid på mindst 5 år, når der ses bort fra diagnosen kræft;

  10. Tilstrækkelig blod-, nyre- og leverfunktion, som bestemt inden for 28 dage efter registrering:

    • ANC ≥ 1.500 / mm3
    • Blodplade ≥ 100.000 / uL
    • Hgb > 9 g/dL
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers urin < Grade 2
    • Urinalyse med < 2+ proteinuri
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Anti-nukleært antistof (ANA) negativt eller lavt positivt institutionelt område, som bestemt inden for 28 dage fra registrering. Mellemværdier (sædvanligvis defineret ved en titer på ≤1:80 eller som angivet af institutionelt område) er acceptable, hvis der efter investigator ikke er tidlige tegn på en autoimmun sygdom.
  12. Primær tumor er tilgængelig for forsendelse til centrallaboratorium til analyse af FRα-ekspression med IHC.
  13. Patienter skal efter Investigators opfattelse være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk bevis for fjernmetastaser i henhold til praksis retningslinjer for brystkræft;
  2. Inflammatorisk brystkræft eller tumor med dyb vedhæftning eller kutan invasion;
  3. Kendt overfølsomhedsreaktion over for GM-CSF-adjuvansen; Enhver kendt kontraindikation til behandling med GM-CSF eller Cyclophosphamid;
  4. Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før registrering og skal implementere passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen;
  5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet behandling inden for de seneste 2 år (Bemærk: patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke udelukket);
  6. Anden ukontrolleret sygdom eller medicinsk tilstand, såsom aktiv infektion, symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV; moderat til svær objektiv evidens for hjerte-kar-sygdom), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, psykiatrisk sygdom som kan begrænse overholdelse af studiekrav eller forstyrre forståelsen og afgivelsen af ​​informeret samtykke;
  7. Tidligere aktiv sekundær malignitet < 5 år før samtykke (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen) eller i øjeblikket modtager anden specifik behandling for denne cancer (herunder monoklonalt antistof eller pathway-hæmmer);
  8. Fuldført behandling med systemiske kortikosteroider eller immunmodulatorer < 30 dage før registrering;
  9. Planlagt behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller enhver anden ikke-hormonel anti-cancer terapi;
  10. Immunkompromitterede patienter, herunder patienter med kendt HIV-infektion;
  11. Symptomatisk skjoldbruskkirtelsygdom, medmindre negativ for skjoldbruskkirtelantistoffer (TSH-receptor, TPO, thyroglobulin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis FRα-vaccine
FRα peptidvaccine med GM-CSF adjuvans - enkelt ID administration - månedlige vaccinationer gentaget 6 gange efterfulgt af boostere hver 6. måned indtil tilbagevenden
Biologisk: Lavdosis FRα-vaccine
165 ug pr. peptid ID-injektion
Andre navne:
  • TPIV200
Eksperimentel: Højdosis FRα-vaccine
FRα peptidvaccine med GM-CSF adjuvans - triple ID administration - månedlige vaccinationer gentaget 6 gange efterfulgt af boostere hver 6. måned indtil recidiv
Biologisk: Højdosis FRα-vaccine
500 ug pr. peptid ID-injektion
Andre navne:
  • TPIV200
Eksperimentel: Lavdosis FRα-vaccine + cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/kvm som en 1 times IV-infusion 3 dage før første vaccination. Efterfulgt af FRα peptidvaccine med GM-CSF adjuvans - ID administration - månedlige vaccinationer gentaget 6 gange efterfulgt af boostere hver 6. måned indtil gentagelse
Biologisk: Lavdosis FRα-vaccine
165 ug pr. peptid ID-injektion
Andre navne:
  • TPIV200
Medicin: Cyclofosfamid
IV infusion over 1 time
Andre navne:
  • Cytoxan
Eksperimentel: Højdosis FRα-vaccine + cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/kvm som en 1 times IV-infusion 3 dage før første vaccination. Efterfulgt af FRα peptidvaccine med GM-CSF adjuvans - ID administration - månedlige vaccinationer gentaget 6 gange efterfulgt af boostere hver 6. måned indtil gentagelse
Biologisk: Højdosis FRα-vaccine
500 ug pr. peptid ID-injektion
Andre navne:
  • TPIV200
Medicin: Cyclofosfamid
IV infusion over 1 time
Andre navne:
  • Cytoxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrespons
Tidsramme: 3 år
Fremkomst af B- og T-celleimmunitet rettet mod folatreceptoren alfa
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Folatreceptor alfa-ekspression
Tidsramme: Baseline
For at bestemme FRα-ekspressionsstatus for primære tumorer
Baseline
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
RFS i relation til FR-specifik immunrespons
3 år
Sikkerhed og tolerabilitet (behandlingsudspringende bivirkninger og reaktioner på injektionsstedet)
Tidsramme: 3 år
Hyppighed af behandlingsudspringende bivirkninger og reaktioner på injektionsstedet
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

1. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FRV-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner