Evaluering af flere protein- og molekylære biomarkører for at estimere risikoen for kræft hos gynækologiske patienter, der præsenterer sig med en bækkenmasse. (EMBER)

Denne undersøgelse er af undersøgende karakter og er designet til at være hypotesegenererende for at understøtte udformningen af ​​fremtidige undersøgelser. Kvinder diagnosticeret med bækkenmasse (ovarie, livmoder, retroperitoneal osv.), som er planlagt til en billeddiagnostisk vejledt biopsi, kirurgisk biopsi eller kirurgisk excision til evaluering af deres bækkenmasse. Det anslås, at ca. 200 kvinder vil blive tilmeldt til evaluering af de primære og eksplorative endepunkter. Tilmelding til undersøgelsen vil fortsætte ud over 200 kvinder, hvis det er nødvendigt for at opnå et minimum af 50 evaluerbare kvinder med en histopatologisk bekræftet malignitet, herunder ovarie, æggeleder, peritoneal, endometrial, cervikal osv.

Inden for 60 dage før evalueringsproceduren for bækkenmassen skal hvert individ have en billeddiagnostisk undersøgelse af bækkenet (f. ultralyd, CT-scanning, MRI osv.) udført og aflæst for at visualisere bækkenmassen i overensstemmelse med den nuværende standard for pleje. Resultaterne af bækkenbilledundersøgelsen(erne) vil blive registreret.

Inden for 30 dage før eller på dagen for evaluering af bækkenmassen, opsaml op til 35 ml fuldblod i et 5 ml SST-rør, som skal trækkes først, efterfulgt af tre separate 10 ml EDTA-rør. Serum fra SST-rør vil blive brugt til proteinbiomarkørtest. Blod fra EDTA-rør vil blive samlet og behandlet på Parsortix™-systemet for at fange og høste sjældne celler. De indfangede sjældne celler vil blive elueret (høstet) og lyseret, og totalt RNA vil blive ekstraheret fra cellelysatet til evaluering af flere genmål.

Billeddiagnostisk vejledt biopsi, kirurgisk biopsi eller kirurgisk excision til evaluering af bækkenmassen vil blive udført af en kvalificeret person. Vævsprøver vil blive sendt til den lokale patologiske afdeling til histologisk undersøgelse i overensstemmelse med standard institutionel praksis. Resultaterne af den histopatologiske evaluering vil blive registreret, inklusive den endelige diagnose sammen med histologisk undertype, og hvis tilgængelig, stadium af cancer, hvor sygdommen er identificeret. Hvor det er muligt, vil der blive indhentet repræsentative friskfrosne vævsprøver fra bækkenmassen til forskningsformål med henblik på evaluering af de samme mRNA-genmål, som anvendes i cellehøsten.

Forsøgspersoner vil blive betragtet som negative for malignitet:

• hvis forsøgspersonen gennemgår en operation og ingen masse er identificeret, eller;
• hvis de histopatologiske fund er negative for malignitet (dvs. godartede tilstande).

Forsøgspersoner vil blive betragtet som positive for malignitet:

• hvis den histologiske undersøgelse af vævet taget på tidspunktet for biopsien eller operationen bekræfter tilstedeværelsen af ​​en malignitet (dvs. ovarie-, primær peritoneal-, æggeleder-, endometrie-, livmoder-, livmoderhals-, metastaserende kræftformer osv.).

Med henblik på indskrivning vil forsøgspersoner diagnosticeret med lavt malignt potentiale (LMP)/borderlinetumorer blive betragtet som benigne (negative for malignitet). Der vil dog blive udført to separate analyser af de endelige undersøgelsesdata: Én hvor forsøgspersoner diagnosticeret med lavt malignt potentiale (LMP)/borderlinetumorer klassificeres som værende negative for malignitet og en anden gang, hvor disse forsøgspersoner klassificeres som værende positive for malignitet.

For forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en malignitet, vil der blive udført en halvårlig journalgennemgang i op til 5 år efter deres tilmelding til undersøgelsen for at indsamle oplysninger om deres behandlingsrespons, kemoterapifølsomhed og -resistens, tid til tilbagefald, tid til progression og generelt overlevelse.

En algoritme til forudsigelse af benign vs. malign sygdom vil blive konstrueret ved hjælp af den kliniske information, serumbiomarkører og mRNA-markører. Yderligere analyser kan udføres inden for og mellem forskellige histopatologiske diagnoseundergrupper. Variabeludvælgelsen og algoritmekonstruktionen vil blive udført ved hjælp af forskellige statistiske metoder, såsom logistisk regression, hierarkisk clustering, klassifikations- og regressionstræer (CART), ROC-kurve-evaluering, sensitivitets-/specificitetsanalyse, visuel plottning til bestemmelse af tærskler mv. Input til evaluering kan omfatte kontinuerlige variable (f.eks. alder, ovarie- og dominerende massedimensioner, serumbiomarkørresultater, mRNA-ekspressionsniveauer osv.), kategoriske variabler (f.eks. aldersgrupper, biomarkørresultater efter intervaller, mRNA-ekspressionsniveauer efter intervaller osv.) og/eller binære variabler (f.eks. tilstedeværelse eller fravær af særlige risikofaktorer og/eller billeddannelsestræk, alder over eller under en bestemt tærskel, overgangsalderens status, biomarkørresultater over eller under en bestemt tærskel, mRNA-ekspressionsniveauer over eller under en bestemt tærskel, osv.). En tærskel for den/de resulterende algoritme(r) output til at skelne mellem benign og malign sygdom (eller en undergruppe deraf, såsom epiteliale ovariecancerpatienter) vil blive valgt for at optimere sensitiviteten ved en fastsat specificitet (f.eks. maksimerer sensitiviteten ved et minimumsspecificitetsniveau på >80 %).

Efter afslutningen af ​​den langsigtede opfølgningsperiode vil sammenhængen mellem de kliniske data og markører med forsøgspersonens behandlingsrespons, kemoterapifølsomhed og resistens, tid til tilbagefald, tid til progression og overordnet overlevelse blive vurderet ved hjælp af passende statistiske metoder ( f.eks. 2x2 tabeller, korrelationsanalyser, Cox hazards regression, Kaplan-Meier plotting osv.).