Valutazione di molteplici biomarcatori proteici e molecolari per stimare il rischio di cancro in pazienti ginecologiche che presentano una massa pelvica. (EMBER)

Questo studio è di natura esplorativa ed è progettato per generare ipotesi per supportare la progettazione di studi futuri. Donne con diagnosi di massa pelvica (ovarica, uterina, retroperitoneale, ecc.) che devono sottoporsi a biopsia guidata da immagini, biopsia chirurgica o escissione chirurgica per la valutazione della loro massa pelvica. Si stima che circa 200 donne saranno arruolate per la valutazione degli endpoint primari ed esplorativi. L'arruolamento nello studio continuerà oltre le 200 donne se necessario per ottenere un minimo di 50 donne valutabili con un tumore maligno confermato istopatologicamente, tra cui ovarico, falloppio, peritoneale, endometriale, cervicale, ecc.

Entro 60 giorni prima della procedura di valutazione della massa pelvica, ogni soggetto deve sottoporsi a uno studio di imaging pelvico (ad es. ecografia, TAC, risonanza magnetica, ecc.) condotti e letti per visualizzare la massa pelvica secondo l'attuale standard di cura. Verranno registrati i risultati degli studi di imaging pelvico.

Entro 30 giorni prima o il giorno della procedura di valutazione della massa pelvica, raccogliere fino a 35 ml di sangue intero in una provetta SST da 5 ml, che deve essere prelevata per prima, seguita da tre provette EDTA separate da 10 ml. Il siero della provetta SST verrà utilizzato per il test dei biomarcatori proteici. Il sangue delle provette con EDTA verrà raccolto e processato sul sistema Parsortix™ per catturare e raccogliere cellule rare. Le cellule rare catturate saranno eluite (raccolte) e lisate, e l'RNA totale sarà estratto dal lisato cellulare per la valutazione di più bersagli genici.

La biopsia guidata da immagini, la biopsia chirurgica o l'escissione chirurgica per la valutazione della massa pelvica saranno eseguite da un individuo qualificato. I campioni di tessuto verranno inviati al dipartimento di patologia locale per l'esame istologico in conformità con le pratiche istituzionali standard. Verranno registrati i risultati della valutazione istopatologica, inclusa la diagnosi finale insieme al sottotipo istologico e, se disponibile, allo stadio del cancro in cui viene identificata la malattia. Ove possibile, saranno ottenuti campioni rappresentativi di tessuto fresco congelato dalla massa pelvica per scopi di ricerca per la valutazione degli stessi bersagli del gene mRNA utilizzati nei raccolti cellulari.

I soggetti saranno considerati negativi per malignità:

• se il soggetto viene sottoposto a intervento chirurgico e non viene identificata alcuna massa, oppure;
• se i reperti istopatologici sono negativi per malignità (es. condizioni benigne).

I soggetti saranno considerati positivi per tumore maligno:

• se l'esame istologico del tessuto prelevato al momento della biopsia o dell'intervento conferma la presenza di un tumore maligno (es. tumori ovarici, peritoneali primari, delle tube di Falloppio, endometriali, uterini, cervicali, metastatici, ecc.).

Ai fini dell'arruolamento, i soggetti con diagnosi di tumori a basso potenziale maligno (LMP) / borderline saranno considerati benigni (negativi per malignità). Tuttavia, saranno condotte due analisi separate dei dati finali dello studio: una in cui i soggetti con diagnosi di basso potenziale maligno (LMP)/tumori borderline sono classificati come negativi per malignità e una seconda volta in cui questi soggetti sono classificati come positivi per malignità.

Per i soggetti con diagnosi di tumore maligno, verrà eseguita una revisione semestrale della cartella clinica fino a 5 anni dopo il loro arruolamento nello studio per raccogliere informazioni sulla loro risposta al trattamento, sensibilità e resistenza alla chemioterapia, tempo alla recidiva, tempo alla progressione e in generale sopravvivenza.

Verrà costruito un algoritmo per la previsione della malattia benigna rispetto a quella maligna utilizzando le informazioni cliniche, i biomarcatori sierici e i marcatori dell'mRNA. Ulteriori analisi possono essere eseguite all'interno e tra vari sottogruppi di diagnosi istopatologiche. La selezione delle variabili e la costruzione dell'algoritmo saranno effettuate utilizzando vari metodi statistici, come la regressione logistica, il clustering gerarchico, gli alberi di classificazione e regressione (CART), la valutazione della curva ROC, l'analisi di sensibilità/specificità, il visual plotting per la determinazione delle soglie, ecc. Gli input per la valutazione possono includere variabili continue (ad es. età, dimensioni della massa ovarica e dominante, risultati dei biomarcatori sierici, livelli di espressione dell'mRNA, ecc.), variabili categoriche (ad es. gruppi di età, risultati di biomarcatori per intervalli, livelli di espressione di mRNA per intervalli, ecc.) e/o variabili binarie (ad es. presenza o assenza di particolari fattori di rischio e/o caratteristiche di imaging, età al di sopra o al di sotto di una particolare soglia, stato menopausale, risultati di biomarcatori al di sopra o al di sotto di una particolare soglia, livelli di espressione di mRNA al di sopra o al di sotto di una particolare soglia, ecc.). Una soglia per l'output dell'algoritmo risultante per differenziare tra malattia benigna e maligna (o un sottogruppo di essa, come solo i pazienti con carcinoma ovarico epiteliale) sarà selezionata per ottimizzare la sensibilità a una specificità impostata (ad es. massimizzare la sensibilità a un livello minimo di specificità >80%).

Al termine del periodo di follow-up a lungo termine, l'associazione dei dati clinici e dei marcatori con la risposta al trattamento del soggetto, la sensibilità e la resistenza alla chemioterapia, il tempo alla recidiva, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale saranno valutati utilizzando i metodi statistici appropriati. per esempio. tabelle 2x2, analisi di correlazione, regressione dei pericoli di Cox, tracciato di Kaplan-Meier, ecc.).