Evaluación de biomarcadores moleculares y proteicos múltiples para estimar el riesgo de cáncer en pacientes ginecológicas que presentan una masa pélvica. (EMBER)

Este estudio es de naturaleza exploratoria y está diseñado para generar hipótesis que respalden el diseño de estudios futuros. Mujeres diagnosticadas con una masa pélvica (ovárica, uterina, retroperitoneal, etc.) que están programadas para una biopsia guiada por imágenes, biopsia quirúrgica o escisión quirúrgica para evaluar su masa pélvica. Se estima que se inscribirán aproximadamente 200 mujeres para la evaluación de los puntos finales primarios y exploratorios. La inscripción en el estudio continuará más allá de 200 mujeres si es necesario para obtener un mínimo de 50 mujeres evaluables con una neoplasia maligna confirmada histopatológicamente, incluidas las de ovario, falopio, peritoneal, endometrial, cervical, etc.

Dentro de los 60 días anteriores al procedimiento de evaluación de masa pélvica, cada sujeto debe tener un estudio de imagen pélvico (p. ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética, etc.) realizado y leído para visualizar la masa pélvica de acuerdo con el estándar de atención actual. Se registrarán los resultados de los estudios de imágenes pélvicas.

Dentro de los 30 días anteriores al procedimiento de evaluación de la masa pélvica o el día del mismo, recolecte hasta 35 ml de sangre total en un tubo SST de 5 ml, que debe extraerse primero, seguido de tres tubos EDTA de 10 ml separados. El suero del tubo SST se utilizará para la prueba de biomarcadores de proteínas. La sangre de los tubos con EDTA se combinará y procesará en el sistema Parsortix™ para capturar y recolectar células raras. Las células raras capturadas serán eluidas (recolectadas) y lisadas, y el ARN total se extraerá del lisado celular para la evaluación de múltiples objetivos genéticos.

Una persona calificada realizará una biopsia guiada por imágenes, una biopsia quirúrgica o una escisión quirúrgica para evaluar la masa pélvica. Las muestras de tejido se enviarán al departamento de patología local para un examen histológico de acuerdo con las prácticas institucionales estándar. Se registrarán los resultados de la evaluación histopatológica, incluido el diagnóstico final junto con el subtipo histológico y, si está disponible, el estadio del cáncer donde se identifica la enfermedad. Siempre que sea posible, se obtendrán muestras representativas de tejido fresco congelado de la masa pélvica con fines de investigación para la evaluación de los mismos objetivos de genes de ARNm utilizados en las cosechas de células.

Los sujetos serán considerados negativos para malignidad:

• si el sujeto se somete a cirugía y no se identifica ninguna masa, o;
• si los hallazgos histopatológicos son negativos para malignidad (es decir, condiciones benignas).

Los sujetos se considerarán positivos para malignidad:

• si el examen histológico del tejido tomado en el momento de la biopsia o cirugía confirma la presencia de una neoplasia maligna (es decir, cánceres de ovario, peritoneal primario, trompa de Falopio, endometrial, uterino, cervical, metastásico, etc.).

A los efectos de la inscripción, los sujetos diagnosticados con bajo potencial de malignidad (LMP)/tumores limítrofes se considerarán benignos (negativos para malignidad). Sin embargo, se realizarán dos análisis separados de los datos finales del estudio: uno en el que los sujetos diagnosticados con bajo potencial maligno (LMP)/tumores limítrofes se clasifiquen como negativos para malignidad y una segunda vez en el que estos sujetos se clasifiquen como positivos para malignidad.

Para los sujetos diagnosticados con una neoplasia maligna, se realizará una revisión bianual de la historia clínica hasta 5 años después de su inscripción en el estudio para recopilar información sobre su respuesta al tratamiento, sensibilidad y resistencia a la quimioterapia, tiempo hasta la recurrencia, tiempo hasta la progresión y general. supervivencia.

Se construirá un algoritmo para la predicción de enfermedad benigna frente a maligna utilizando la información clínica, los biomarcadores séricos y los marcadores de ARNm. Se pueden realizar análisis adicionales dentro y entre varios subgrupos de diagnóstico histopatológico. La selección de variables y la construcción del algoritmo se realizará utilizando varios métodos estadísticos, como regresión logística, agrupamiento jerárquico, árboles de clasificación y regresión (CART), evaluación de curvas ROC, análisis de sensibilidad/especificidad, trazado visual para determinación de umbrales, etc. Las entradas para la evaluación pueden incluir variables continuas (p. edad, dimensiones de la masa ovárica y dominante, resultados de biomarcadores séricos, niveles de expresión de ARNm, etc.), variables categóricas (p. grupos de edad, resultados de biomarcadores por rangos, niveles de expresión de ARNm por rangos, etc.) y/o variables binarias (p. presencia o ausencia de factores de riesgo particulares y/o características de imagen, edad por encima o por debajo de un umbral particular, estado menopáusico, resultados de biomarcadores por encima o por debajo de un umbral particular, niveles de expresión de ARNm por encima o por debajo de un umbral particular, etc.). Se seleccionará un umbral para la salida del algoritmo resultante para diferenciar entre enfermedades benignas y malignas (o un subgrupo de las mismas, como pacientes con cáncer de ovario epitelial solamente) para optimizar la sensibilidad en una especificidad establecida (p. maximizar la sensibilidad a un nivel de especificidad mínimo de >80 %).

Al finalizar el período de seguimiento a largo plazo, se evaluará la asociación de los datos clínicos y los marcadores con la respuesta al tratamiento del sujeto, la sensibilidad y la resistencia a la quimioterapia, el tiempo hasta la recurrencia, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general mediante los métodos estadísticos apropiados ( p.ej. tablas 2x2, análisis de correlación, regresión de riesgos de Cox, diagramas de Kaplan-Meier, etc.).