Serum FFA Desaturase Activity Index hos patienter på højdosis kortikosteroider (FFA&steroids)

Serumfrie fedtsyrer Desaturase aktivitetsindekser i sera fra patienter med Pemphigus og Bullous Pemphigoid på langvarig højdosis kortikosteroidbehandling

1.1 BAGGRUND OG UNDERSØGELSERATIONAL Kronisk eksponering for glukokortikoider udøver dybtgående virkninger på subkutant og visceralt fedtvæv og kan inducere både lipolyse og lipogenese [1].

Ved akutte tilstande (såsom stress) øger glukokortikoider hele kroppens lipolyse og frie fedtsyreproduktion og -omsætning. Ved kroniske glukokortikoidoverskudstilstande (såsom Cushings syndrom) opretholdes denne akutte induktion af systemisk lipolyse imidlertid ikke og aftager faktisk. Desuden kan glukokortikoider virke synergistisk med insulin for at opregulere lipogenese og øge triglyceridlagringen, hovedsageligt i leveren og det viscerale fedtvæv [2, 3]

Øget subkutan fedtmasse er et kendetegn for Cushings syndrom og kan potentielt medieres gennem aktivering af lipogenese. Vi har for nylig offentliggjort en undersøgelse, der fandt en opregulering af frie fedtsyresyntese og desaturaser og triglyceridsyntesegener i subkutant fedtvæv fra forsøgspersoner med Cushings sygdom, hvilket yderligere understøtter hypotesen om, at lipogenese aktiveres i disse væv via transkriptionel aktivering af fedtsyrer. syntese og triglyceridsyntese [4]. Sideløbende så vi højere niveauer af lipolyse i fedtvævseksplantater fra patienter med Cushings sygdom [4].

Generelt er sammensætningen af ​​serumfrie fedtsyrer påvirket af kostens fedtindtag, desaturating enzymaktivitet (i subkutane og viscerale fedtvæv og lever), insulinresistens og livsstilsfaktorer såsom fysisk aktivitet og fedme [5, 6, 7]. Fastende serumfrie fedtsyrer er dog ikke direkte afledt af ernæringsindtag, men stammer primært fra fedtvævslagre [8, 9] Desaturase-indekser, estimeret som produkt-til-prækursor-fedtsyreforhold, anvendes i epidemiologiske undersøgelser. Desaturaseaktivitetsindekser blev estimeret ifølge følgende: Stearoyl-CoA-desaturase-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0, Stearoyl-CoA-desaturase-18 (SCD-18) = 18: 1(n-9)/18:0, Delta-5-desaturase (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6) og Delta-5-desaturase (D5D) = 20: 4(n-6) / 20:3 (n-6).

Estimerede SCD-16-, SCD-18- og D5D-aktivitetsforhold viste sig at være korreleret mellem fastende serumfrie fedtsyrer og triglycerider i subkutan fedtvæv [10]. Desuden var det estimerede subkutane fedtvæv SCD-16 og SCD-18 aktivitetsforhold signifikant korreleret med SCD-genekspression i dette væv [11].

Langsigtede virkninger af glukokortikoider på sammensætningen af ​​fastende frie fedtsyrer i serum og desaturaseindekser blev ikke undersøgt. Vores mål i denne undersøgelse er at undersøge, om der er signifikante ændringer i estimerede serumfrie fedtsyrer desaturase-indekser og i totale frie fedtsyrer og glycerol efter langvarig glukokortikoidbehandling.

1.2 UNDERSØGELSESMÅL 1.2.1 Primært formål Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne desaturase-aktivitetsindekser i sera fra patienter med pemfigus og bulløs pemfigoid, indsamlet før og en måned efter påbegyndelse af højdosis oral kortikosteroidbehandling.

Sekundære mål De sekundære mål er at undersøge ændringerne i vægt, talje/hofte-forhold, insulinresistens som afspejlet af HOMA-IR-modellen og fastende lipidprofiler over en måneds højdosis oral kortikosteroidbehandling.

1.3 STUDIEDESIGN Dette er et prospektivt kohortestudie med ét center.

1.3.1 Undersøgelsespopulation Omkring 20 på hinanden følgende kvalificerede patienter diagnosticeret med pemphigus eller bulløs pemfigoid, som er planlagt til at blive sat på et højdosis oralt kortikosteroidregime (svarende til 0,5 mg/kg/dag eller mere af prednison) i mindst en måned, vil blive rekrutteret.

1.3.2 Studievarighed Studiets samlede varighed forventes at være 10 måneder.

1.4 STUDIEMETODER For hver patient vil der blive udtaget blodprøver før og en måned efter påbegyndelse af højdosis orale kortikosteroider. Serumprøver vil blive indsamlet om morgenen efter nattens faste på cirka 12 timer.

Hver blodprøve vil blive vurderet for følgende:

- Niveauer af frie fedtsyrer i serum, herunder: Palmitolsyre (16:1(n-7)), Palmitinsyre (C16:0), Oliesyre (C18:1(n-9)), Stearinsyre (C18:0) linolsyre (C18:2(n-6)), arachidonsyre (C20:4(n-6)) og dihomogamma linolensyre (C20:3(n-6)).

Niveauer af frie fedtsyrer i serum vil blive bestemt ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri (GC/MS) stabil isotopfortyndingsanalysekit.

• Fastende lipidprofil: Total kolesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), Triglycerider (TG) og fri glycerol.
• Fastende plasmaglukose, plasmainsulin og glykeret hæmoglobin (HbA1c)
• Fuldstændig blodtælling
• Kreatinin og Urea
• Albumin og totalt protein
• Leverenzymer: AST, ALT, GGT, ALP
• Skjoldbruskkirtelhormoner: TSH, FT4, FT3

Desaturase-aktivitetsindekser vil blive estimeret i henhold til følgende:

• Stearoyl-CoA desaturase-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0
• Stearoyl-CoA-desaturase-18 (SCD-18) = 18:1(n-9) / 18:0
• Delta-5-desaturase (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6)
• Delta-5-desaturase (D5D) = 20:4(n-6) / 20:3 (n-6).

Insulinresistens vil blive estimeret ved HOMA-IR (fastende insulin (mU/l) × fastende glukose (mmol/l)/22,5).

Følgende fysiske mål vil blive taget ved tilmelding og en måned senere:

• Vægt, højde (BMI)
• Talje- og hoftemål (talje/hofte-forhold)