A szérum FFA deszaturáz aktivitási indexe nagy dózisú kortikoszteroidokat szedő betegeknél (FFA&steroids)

Szérummentes zsírsavak deszaturáz aktivitási indexei Pemphigusban és Bullosus Pemphigoidban szenvedő betegek szérumában, hosszú távú, nagy dózisú kortikoszteroid kezelésben

1.1. HÁTTÉR ÉS A VIZSGÁLAT INDOKOLÁSA A glükokortikoidok krónikus expozíciója mélyreható hatást gyakorol a bőr alatti és a zsigeri zsírszövetekre, és lipolízist és lipogenezist egyaránt indukálhat [1].

Akut állapotokban (például stressz) a glükokortikoidok fokozzák az egész test lipolízisét, valamint a szabad zsírsavtermelést és -forgalmat. Azonban krónikus glükokortikoid-többlet esetén (például Cushing-szindróma) ez a szisztémás lipolízis akut indukciója nem tart fenn, sőt valójában csökken. Ezenkívül a glükokortikoidok szinergikusan hathatnak az inzulinnal, hogy fokozzák a lipogenezist, és növeljék a trigliceridek raktározását, főleg a májban és a zsigeri zsírszövetben [2, 3]

A megnövekedett szubkután zsírtömeg a Cushing-szindróma jellemzője, és potenciálisan a lipogenezis aktiválásán keresztül közvetíthető. A közelmúltban publikáltunk egy tanulmányt, amely a szabad zsírsavak szintézisének, valamint a deszaturáz gének és triglicerid szintézis gének felszabályozását találta Cushing-kórban szenvedő alanyok bőr alatti zsírszövetében, tovább támasztva azt a hipotézist, hogy ezekben a szövetekben a zsírsavak transzkripciós aktiválása révén aktiválódik a lipogenezis. szintézis és trigliceridszintézis [4]. Ezzel párhuzamosan magasabb szintű lipolízist tapasztaltunk Cushing-kórban szenvedő betegek zsírszövet-explantátumaiban [4].

Általánosságban elmondható, hogy a szérum szabad zsírsav-összetételét befolyásolja az étkezési zsírbevitel, a deszaturáló enzimek aktivitása (a bőr alatti és a zsigeri zsírszövetekben és a májban), az inzulinrezisztencia és az életmódbeli tényezők, például a fizikai aktivitás és az elhízás [5, 6, 7]. Az éhgyomri szérum szabad zsírsavak azonban nem közvetlenül a táplálékfelvételből származnak, hanem elsősorban a zsírszövet raktározásából származnak [8, 9] A deszaturáz indexeket, amelyeket a termék-prekurzor zsírsav arányként becsülnek, epidemiológiai vizsgálatokban alkalmaznak. A deszaturáz aktivitási indexeket a következők szerint becsültük: Sztearoil-CoA-deszaturáz-16 (SCD-16) = 16:1 (n-7) / 16:0, Sztearoil-CoA-deszaturáz-18 (SCD-18) = 18: 1 (n-9) / 18:0, Delta-5-deszaturáz (D6D) = 20:3 (n-6) / 18:2 (n-6) és Delta-5-deszaturáz (D5D) = 20: 4 (n-6) / 20:3 (n-6).

A becsült SCD-16, SCD-18 és D5D aktivitási arányok korrelációt mutattak az éhomi szérum szabad zsírsavak és a bőr alatti zsírszövet trigliceridjei között [10]. Ezenkívül a szubkután zsírszövet becsült SCD-16 és SCD-18 aktivitási aránya szignifikánsan korrelált az SCD gén expressziójával ebben a szövetben [11].

Nem vizsgálták a glükokortikoidok hosszú távú hatását a szérum éhgyomri szabad zsírsav-összetételére és a deszaturáz indexére. Célunk, hogy megvizsgáljuk, van-e szignifikáns változás a szérum szabad zsírsav-deszaturáz indexében, valamint az összes szabad zsírsavban és a glicerinben a hosszú távú glükokortikoid terápia után.

1.2 A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI 1.2.1 Elsődleges célkitűzés Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a deszaturáz aktivitási indexek összehasonlítása pemphigusban és bullous pemphigoidban szenvedő betegek szérumában, amelyeket a nagy dózisú orális kortikoszteroid-kezelés megkezdése előtt és egy hónappal azután gyűjtöttek össze.

Másodlagos célkitűzések A másodlagos célkitűzések a súly, a derék/csípő arány, az inzulinrezisztencia HOMA-IR modell által tükrözött változásainak és az éhomi lipidprofiloknak a vizsgálata egy hónapos nagy dózisú orális kortikoszteroid kezelés során.

1.3 A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy egyközpontú prospektív kohorsz vizsgálat.

1.3.1. Vizsgálati populáció Körülbelül 20 egymást követő alkalmas beteg, akiknél pemphigus vagy bullosus pemphigoid diagnosztizáltak, és akiket legalább egy hónapig nagy dózisú orális kortikoszteroid kezelésben (amely 0,5 mg/ttkg/nap vagy több prednizonnak felel meg), felveszik majd.

1.3.2 A vizsgálat időtartama A vizsgálat teljes időtartama várhatóan 10 hónap.

1.4 VIZSGÁLATI MÓDSZEREK Minden egyes betegnél vérmintát vesznek a nagy dózisú orális kortikoszteroid kezelés megkezdése előtt és egy hónappal azután. A szérummintákat reggel, körülbelül 12 órás éjszakai éheztetés után veszik.

Minden vérmintát a következőkre értékelnek:

- A szérum szabad zsírsavak szintje, beleértve: palmitoleinsav (16:1 (n-7)), palmitinsav (C16:0), olajsav (C18:1 (n-9)), sztearinsav (C18:0) , linolsav (C18:2(n-6)), arachidonsav (C20:4(n-6)) és dihomogamma linolénsav (C20:3(n-6)).

Szabad zsírsavak A szérum szintjét gázkromatográfiás tömegspektrometriás (GC/MS) stabil izotóphígítási elemző készlet segítségével határozzák meg.

• Éhgyomri lipidprofil: összkoleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), trigliceridek (TG) és szabad glicerin.
• Éhgyomri plazma glükóz, plazma inzulin és glikált hemoglobin (HbA1c)
• Teljes vérkép
• Kreatinin és karbamid
• Albumin és összfehérje
• Májenzimek: AST, ALT, GGT, ALP
• Pajzsmirigyhormonok: TSH, FT4, FT3

A deszaturáz aktivitási indexeket a következőképpen becsüljük meg:

• Sztearoil-CoA-deszaturáz-16 (SCD-16) = 16:1 (n-7) / 16:0
• Sztearoil-CoA-deszaturáz-18 (SCD-18) = 18:1 (n-9) / 18:0
• Delta-5-deszaturáz (D6D) = 20:3 (n-6) / 18:2 (n-6)
• Delta-5-deszaturáz (D5D) = 20:4 (n-6) / 20:3 (n-6).

Az inzulinrezisztenciát a HOMA-IR (éhgyomri inzulin (mU/l) × éhgyomri glükóz (mmol/l)/22,5) segítségével becsülik meg.

A beiratkozáskor és egy hónappal később a következő fizikai méréseket kell elvégezni:

• Súly, magasság (BMI)
• Derék- és csípőméret (derék/csípő arány)