高用量のコルチコステロイドを投与されている患者における血清FFAデサチュラーゼ活性指数 (FFA&steroids)

長期にわたる高用量コルチコステロイド治療を受けている天疱瘡および水疱性類天疱瘡患者の血清中の血清遊離脂肪酸デサチュラーゼ活性指数

1.1 背景と研究の根拠 グルココルチコイドへの慢性曝露は、皮下脂肪組織および内臓脂肪組織に重大な影響を及ぼし、脂肪分解と脂肪生成の両方を誘発する可能性があります[1]。

急性状態（ストレスなど）では、グルココルチコイドにより全身の脂肪分解が増加し、遊離脂肪酸の生成と代謝回転が増加します。 しかし、慢性的な糖質コルチコイド過剰状態（クッシング症候群など）では、この全身性脂肪分解の急性誘導は持続せず、実際には減少します。 さらに、グルココルチコイドはインスリンと相乗的に作用して脂肪生成を上方制御し、主に肝臓および内臓脂肪組織におけるトリグリセリドの貯蔵を増加させる可能性があります[2、3]。

皮下脂肪量の増加はクッシング症候群の特徴であり、脂質生成の活性化によって媒介される可能性があります。 我々は最近、クッシング病患者の皮下脂肪組織において遊離脂肪酸合成、デサチュラーゼ遺伝子、トリグリセリド合成遺伝子の上方制御を発見した研究を発表し、脂肪酸の転写活性化を介してこれらの組織で脂肪生成が活性化されているという仮説をさらに裏付けた。合成およびトリグリセリド合成[4]。 同時に、クッシング病患者からの脂肪組織外植片において、より高いレベルの脂肪分解が観察されました[4]。

一般に、血清遊離脂肪酸の組成は、食事による脂肪摂取、不飽和化酵素活性（皮下脂肪組織、内臓脂肪組織、肝臓）、インスリン抵抗性、身体活動や肥満などのライフスタイル要因によって影響されます[5、6、7]。 しかし、空腹時血清遊離脂肪酸は栄養摂取に直接由来するものではなく、主に脂肪組織の貯蔵物に由来する[8、9]。生成物対前駆体脂肪酸の比率として推定されるデサチュラーゼ指数は、疫学研究で使用されている。 デサチュラーゼ活性指数は以下に従って推定されました: ステアロイル-CoA デサチュラーゼ-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0、ステアロイル-CoA-デサチュラーゼ-18 (SCD-18) = 18: 1(n-9) / 18:0、デルタ-5-デサチュラーゼ (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6)、およびデルタ-5-デサチュラーゼ (D5D) = 20: 4(n-6) / 20:3 (n-6)。

推定される SCD-16、SCD-18、および D5D 活性比は、空腹時血清遊離脂肪酸と皮下脂肪組織トリグリセリドとの間に相関があることが判明しました [10]。 さらに、皮下脂肪組織の推定 SCD-16 および SCD-18 活性比は、この組織における SCD 遺伝子発現と有意に相関していました [11]。

空腹時の血清遊離脂肪酸組成およびデサチュラーゼ指数に対するグルココルチコイドの長期的な影響は研究されていません。 この研究における我々の目的は、長期のグルココルチコイド療法後に、推定血清遊離脂肪酸デサチュラーゼ指数と総遊離脂肪酸とグリセロールに有意な変化があるかどうかを調べることです。

1.2 研究目的 1.2.1 主な目的 この研究の主な目的は、高用量の経口コルチコステロイド治療の開始前と開始後 1 か月後に採取された天疱瘡および水疱性類天疱瘡の患者の血清におけるデサチュラーゼ活性指数を比較することです。

二次目的 二次目的は、1 か月間の高用量経口コルチコステロイド治療における体重、ウエスト/ヒップ比、HOMA-IR モデルに反映されるインスリン抵抗性、および空腹時脂質プロファイルの変化を調べることです。

1.3 研究デザイン これは単一施設の前向きコホート研究です。

1.3.1 研究対象者 天疱瘡または水疱性類天疱瘡と診断され、少なくとも 1 か月間高用量の経口コルチコステロイド療法（プレドニゾン 0.5mg/kg/日以上に相当）を受ける予定の連続した約 20 名の対象患者。採用されます。

1.3.2 研究期間 研究期間の合計は 10 か月と予想されます。

1.4 研究方法 各患者について、高用量の経口コルチコステロイドの開始前と開始後 1 か月後に血液サンプルを採取します。 血清サンプルは、約 12 時間の一晩絶食した後の朝に採取されます。

各血液サンプルは以下について評価されます。

- 血清遊離脂肪酸レベル: パルミトレイン酸 (16:1(n-7))、パルミチン酸 (C16:0)、オレイン酸 (C18:1(n-9))、ステアリン酸 (C18:0) 、リノール酸 (C18:2(n-6))、アラキドン酸 (C20:4(n-6))、ジホモガンマ リノレン酸 (C20:3(n-6))。

血清中の遊離脂肪酸レベルは、ガスクロマトグラフィー質量分析 (GC/MS) 安定同位体希釈分析キットを使用して測定されます。

• 空腹時脂質プロファイル: 総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL)、高密度リポタンパク質 (HDL)、トリグリセリド (TG)、および遊離グリセロール。
• 空腹時血漿グルコース、血漿インスリン、糖化ヘモグロビン（HbA1c）
• 全血球計算
• クレアチニンと尿素
• アルブミンと総タンパク質
• 肝酵素：AST、ALT、GGT、ALP
• 甲状腺ホルモン：TSH、FT4、FT3

デサチュラーゼ活性指数は以下に従って推定されます。

• ステアロイル-CoA デサチュラーゼ-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0
• ステアロイル-CoA-デサチュラーゼ-18 (SCD-18) = 18:1(n-9) / 18:0
• デルタ-5-デサチュラーゼ (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6)
• デルタ-5-デサチュラーゼ (D5D) = 20:4(n-6) / 20:3 (n-6)。

インスリン抵抗性は、HOMA-IR (空腹時インスリン (mU/l) × 空腹時血糖 (mmol/l)/22.5) によって推定されます。

登録時と1か月後に次の身体測定が行われます。

• 体重、身長 (BMI)
• ウエストとヒップの測定値（ウエスト/ヒップ比）