Serum FFA Desaturase Activity Index hos pasienter på høydose kortikosteroider (FFA&steroids)

Serumfrie fettsyrer Desaturase aktivitetsindekser i sera fra pasienter med Pemphigus og Bullous Pemphigoid på langvarig høydose kortikosteroidbehandling

1.1 BAKGRUNN OG STUDIEBEGRUNDELSE Kronisk eksponering for glukokortikoider har dype effekter på subkutant og visceralt fettvev, og kan indusere både lipolyse og lipogenese [1].

Ved akutte tilstander (som stress) øker glukokortikoider hele kroppens lipolyse og frie fettsyreproduksjon og omsetning. Ved kroniske glukokortikoidoverskuddstilstander (som Cushings syndrom) opprettholdes imidlertid ikke denne akutte induksjonen av systemisk lipolyse, og avtar faktisk. Dessuten kan glukokortikoider virke synergistisk med insulin for å oppregulere lipogenesen og øke triglyseridlagringen, hovedsakelig i leveren og visceralt fettvev [2, 3]

Økt subkutan fettmasse er et kjennetegn på Cushings syndrom og kan potensielt formidles gjennom aktivering av lipogenese. Vi har nylig publisert en studie som fant en oppregulering av frie fettsyresyntese og desaturasegener og triglyseridsyntesegener i subkutant fettvev fra personer med Cushings sykdom, noe som ytterligere støtter hypotesen om at lipogenese aktiveres i disse vevene via transkripsjonell aktivering av fettsyrer. syntese og triglyseridsyntese [4]. Parallelt så vi høyere nivåer av lipolyse i fettvevseksplantater fra pasienter med Cushings sykdom [4].

Generelt er sammensetningen av serumfrie fettsyrer påvirket av fettinntak i kosten, avmettende enzymaktivitet (i subkutant og visceralt fettvev og lever), insulinresistens og livsstilsfaktorer som fysisk aktivitet og overvekt [5, 6, 7]. Fastende serumfrie fettsyrer er imidlertid ikke direkte avledet fra næringsinntak, men stammer primært fra fettvevslagre [8, 9] Desaturase-indekser, estimert som produkt-til-forløper-fettsyreforhold, brukes i epidemiologiske studier. Desaturaseaktivitetsindekser ble estimert i henhold til følgende: Stearoyl-CoA-desaturase-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0, Stearoyl-CoA-desaturase-18 (SCD-18) = 18: 1(n-9) / 18:0, Delta-5-desaturase (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6), og Delta-5-desaturase (D5D) = 20: 4(n-6) / 20:3 (n-6).

Estimerte SCD-16-, SCD-18- og D5D-aktivitetsforhold ble funnet å være korrelert mellom fastende serumfrie fettsyrer og triglyserider i subkutan fettvev [10]. Dessuten var det estimerte subkutane fettvevet SCD-16 og SCD-18 aktivitetsforhold signifikant korrelert med SCD-genuttrykk i dette vevet [11].

Langtidseffekter av glukokortikoider på serumfastende frie fettsyresammensetning og desaturaseindekser ble ikke studert. Målet vårt i denne studien er å undersøke om det er signifikante endringer i estimerte serumfrie fettsyredesaturaseindekser og i totale frie fettsyrer og glyserol etter langvarig glukokortikoidbehandling.

1.2 STUDIEMÅL 1.2.1 Primært mål Hovedmålet med denne studien er å sammenligne desaturaseaktivitetsindekser i sera fra pasienter med pemfigus og bulløs pemfigoid, samlet før og én måned etter oppstart av høydose oral kortikosteroidbehandling.

Sekundære mål De sekundære målene er å undersøke endringene i vekt, midje/hofte-forhold, insulinresistens som reflektert av HOMA-IR-modellen, og fastende lipidprofiler, over en måned med høydose oral kortikosteroidbehandling.

1.3 STUDIEDESIGN Dette er en prospektiv kohortstudie med ett senter.

1.3.1 Studiepopulasjon Omtrent 20 påfølgende kvalifiserte pasienter diagnostisert med pemfigus eller bulløs pemfigoid, som er planlagt å bli satt på et høydose oralt kortikosteroidregime (tilsvarer 0,5 mg/kg/dag eller mer prednison) i minst én måned, vil bli rekruttert.

1.3.2 Studievarighet Total varighet av studiet forventes å være 10 måneder.

1.4 STUDIEMETODER For hver pasient vil det bli tatt blodprøver før og en måned etter oppstart av høydose orale kortikosteroider. Serumprøver vil bli tatt om morgenen etter faste over natten på ca. 12 timer.

Hver blodprøve vil bli vurdert for følgende:

- Serumfrie fettsyrenivåer, inkludert: palmitolsyre (16:1(n-7)), palmitinsyre (C16:0), oljesyre (C18:1(n-9)), stearinsyre (C18:0) linolsyre (C18:2(n-6)), arachidonsyre (C20:4(n-6)) og dihomogamma linolensyre (C20:3(n-6)).

Nivåer av frie fettsyrer i serum vil bli bestemt ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri (GC/MS) stabil isotopfortynningsanalysesett.

• Fastende lipidprofil: Totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL), høydensitetslipoprotein (HDL), triglyserider (TG) og fri glyserol.
• Fastende plasmaglukose, plasmainsulin og glykert hemoglobin (HbA1c)
• Fullstendig blodtelling
• Kreatinin og urea
• Albumin og totalt protein
• Leverenzymer: AST, ALT, GGT, ALP
• Skjoldbruskhormoner: TSH, FT4, FT3

Desaturase-aktivitetsindekser vil bli estimert i henhold til følgende:

• Stearoyl-CoA desaturase-16 (SCD-16) = 16:1(n-7) / 16:0
• Stearoyl-CoA-desaturase-18 (SCD-18) = 18:1(n-9) / 18:0
• Delta-5-desaturase (D6D) = 20:3(n-6) / 18:2 (n-6)
• Delta-5-desaturase (D5D) = 20:4(n-6) / 20:3 (n-6).

Insulinresistens vil bli estimert ved HOMA-IR (fastende insulin (mU/l) × fastende glukose (mmol/l)/22,5).

Følgende fysiske mål vil bli tatt ved påmelding og en måned senere:

• Vekt, høyde (BMI)
• Midje- og hoftemål (midje/hofte-forhold)