Vedolizumab subkutan (SC) versus intravenøs (IV) ved colitis ulcerosa eller Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​en undersøgelsesprocedure.
3. Er i alderen 18 til 80 år inklusive.
4. Den mandlige eller kvindelige deltager er frivilligt i stand til at give informeret samtykke.
5. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 18 uger efter sidste dosis.

6. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 18 uger efter sidste dosis.

   Inklusionskriterier for deltagere i colitis ulcerosa

7. Har en diagnose af colitis ulcerosa (UC) etableret mindst 3 måneder før randomisering ved klinisk og endoskopisk evidens og bekræftet af en histopatologisk rapport.
8. Har moderat til svær aktiv UC som bestemt ved en delvis Mayo-score på 3 til 9 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Har tegn på UC, der strækker sig proksimalt til rektum (≥15 cm af involveret tyktarm).
10. Deltagere med omfattende colitis eller pancolitis af >8 års varighed eller venstresidet colitis af >12 års varighed skal have dokumenteret dokumentation for, at en overvågningskoloskopi med tilfældige og målrettede biopsier blev udført inden for 18 måneder efter det indledende screeningsbesøg (kan udføres under screening). ).
11. Deltagere med en familiehistorie med tyktarmskræft, personlig historie med øget risiko for tyktarmskræft, alder >50 år eller anden kendt risikofaktor for tyktarmskræft skal være opdateret på overvågning af kolorektal cancer (kan udføres under screening).

12. Deltagerne kan modtage en terapeutisk dosis af følgende lægemidler:

    1. Orale eller topiske (rektale) 5-aminosalicylat (5-ASA) forbindelser forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før randomisering;
    2. Oral kortikosteroidbehandling (prednison i en stabil dosis ≤30 mg/dag, budesonid i en dosis ≤9 mg/dag eller tilsvarende steroid), forudsat at dosis har været stabil i de 4 uger umiddelbart før randomisering, hvis kortikosteroider lige er påbegyndt, eller i de 2 uger umiddelbart før randomisering, hvis kortikosteroider nedtrappes;
    3. Topiske (rektale) kortikosteroid lavementer/stikpiller;
    4. Azathioprin eller 6-mercaptopurin forudsat at dosis har været stabil i de 8 uger umiddelbart før randomisering;
    5. Antidiarrémidler (f.eks. loperamid, diphenoxylat med atropin) til kontrol af kronisk diarré;
    6. Probiotika (f.eks. Culturelle, S. boulardii) forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før randomisering;
    7. Antibiotika, der anvendes til behandling af inflammatorisk tarmsygdom (IBD) (dvs. ciprofloxacin, metronidazol).

    Inklusionskriterier for deltagere i Crohns sygdom

13. Har en diagnose af Crohns sygdom (CD) etableret mindst 3 måneder før randomisering ved kliniske og endoskopiske beviser og bekræftet af en histopatologisk rapport. Tilfælde af CD etableret mindst 3 måneder før randomisering, for hvilke en histopatologisk rapport ikke er tilgængelig, vil blive overvejet baseret på vægten af ​​evidensen, der understøtter diagnosen og ekskluderer andre potentielle diagnoser, og skal diskuteres med sponsoren på en case-by -case-grundlag forud for randomisering.

14. Har moderat til svært aktiv CD som bestemt ved Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) score på 220 til 450 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 1 af følgende:

    1. C-reaktivt protein (CRP) niveau >2,87 mg/L under screeningsperioden, OR;
    2. Ileokolonoskopi med fotografisk dokumentation af minimum 3 nonanastomotiske ulcerationer (hver >0,5 cm i diameter) eller 10 aphthous ulcerations (involverende minimum 10 sammenhængende cm tarm) i overensstemmelse med CD, inden for 4 måneder før randomisering, ELLER;
    3. Fækalt calprotectin >250 mcg/g afføring i screeningsperioden i forbindelse med computertomografi (CT) enterografi, magnetisk resonans (MR) enterografi, kontrastforstærket tyndtarmsradiografi eller trådløs kapselendoskopi, der afslører Crohns ulcerationer (aftaer ikke tilstrækkelige) inden for 4 måneder før screening (deltagere med tegn på fast stenose eller tyndtarmsstenose med prestenotisk dilatation bør ikke inkluderes).
15. Har som minimum CD-involvering af ileum og/eller colon.
16. Deltagere med omfattende colitis eller pancolitis af >8 års varighed eller begrænset colitis af >12 års varighed skal have dokumenteret dokumentation for, at en overvågningskoloskopi med tilfældige og målrettede biopsier blev udført inden for 18 måneder efter randomisering (kan udføres under screening).
17. Deltagere med en familiehistorie med tyktarmskræft, personlig historie med øget risiko for tyktarmskræft, alder >50 år eller anden kendt risikofaktor for tyktarmskræft skal være opdateret på overvågning af kolorektal cancer (kan udføres under screening).

18. Deltagerne kan modtage en terapeutisk dosis af følgende lægemidler:

    1. Orale eller topiske (rektale) 5-ASA-forbindelser forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før randomisering;
    2. Oral kortikosteroidbehandling (prednison i en stabil dosis ≤30 mg/dag, budesonid i en dosis ≤9 mg/dag eller tilsvarende steroid), forudsat at dosis har været stabil i de 4 uger umiddelbart før randomiseringen, hvis kortikosteroider lige er påbegyndt , eller i de 2 uger umiddelbart før randomisering, hvis kortikosteroider nedtrappes;
    3. Topiske (rektale) kortikosteroid lavementer/stikpiller;
    4. Antibiotika, der anvendes til behandling af IBD (dvs. ciprofloxacin, metronidazol);
    5. Azathioprin eller 6-mercaptopurin forudsat at dosis har været stabil i de 8 uger umiddelbart før randomisering;
    6. Methotrexat forudsat at dosis har været stabil i de 8 uger umiddelbart før randomisering;
    7. Antidiarrémidler (f.eks. loperamid, diphenoxylat med atropin) til kontrol af kronisk diarré;
    8. Probiotika (f.eks. Culturelle, S. boulardii) forudsat at dosis har været stabil i de 2 uger umiddelbart før randomisering.

Eksklusionskriterier

Gastrointestinale udelukkelseskriterier:

1. Bevis på abdominal byld ved det indledende screeningsbesøg.
2. Omfattende colonresektion, subtotal eller total kolektomi.
3. Anamnese med >3 tyndtarmsresektioner eller diagnose af korttarmssyndrom.
4. Har modtaget sondeernæring, defineret formel diæter eller parenteral alimentation inden for 21 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Ileostomi, kolostomi eller kendt fast symptomatisk stenose af tarmen.
6. Inden for 30 dage før randomisering, har modtaget et af følgende til behandling af underliggende sygdom: a) Enhver forsøgsmæssig eller godkendt ikke-biologisk behandling for UC eller CD (f.eks. cyclosporin, thalidomid) ud over dem, der er specificeret i protokollen.

7. Inden for 60 dage før randomisering, har modtaget et af følgende:

   1. Infliximab,
   2. Certolizumabpegol,
   3. Adalimumab,
   4. Golimumab,
   5. Ethvert andet forsøgsmæssigt eller godkendt biologisk middel, bortset fra lokale injektioner til ikke-IBD-tilstande (f.eks. intraokulære injektioner til behandling af våd makuladegeneration).
8. Bevis på eller behandling for clostridium difficile-infektion eller andet tarmpatogen inden for 28 dage før randomisering.
9. Kræver i øjeblikket eller forventes at kræve større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
10. Historie eller tegn på adenomatøse colonpolypper, der ikke er blevet fjernet.

11. Anamnese eller tegn på colon mucosal dysplasi.

    Kriterier for udelukkelse af infektionssygdomme

12. Har et positivt testresultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV) eller en kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV) ved screening.

13. Aktiv eller latent tuberkulose (TB), uanset behandlingshistorie, som påvist af et af følgende:

    1. Historien om TB,
    2. En positiv diagnostisk TB-test inden for 1 måned efter randomisering defineret som:

    jeg. en positiv QuantiFERON®-test eller 2 på hinanden følgende ubestemte QuantiFERON®-tests, ELLER ii. en tuberkulin-hudtestreaktion ≥10 mm (≥5 mm hos deltagere, der modtog hvad der svarer til >15 mg/dag prednison), c. Røntgen af ​​thorax inden for 3 måneder efter randomisering, hvor aktiv eller latent lungetuberkulose ikke kan udelukkes.

14. Enhver identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt, human immundefekt virus [HIV] infektion, organtransplantation).
15. Eventuelle levende vaccinationer inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration undtagen influenzavaccinen.

16. Klinisk signifikant ekstratarminfektion (f.eks. lungebetændelse, pyelonefritis) eller abdominal byld inden for 30 dage efter det første screeningsbesøg.

    Generelle udelukkelseskriterier

17. Tidligere eksponering for vedolizumab.
18. Er et nært familiemedlem, studiestedsansat eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
19. Har en positiv test for lægemiddelscreening.
20. Enhver tidligere eksponering for natalizumab, efalizumab eller rituximab.
21. Kvindelige deltagere, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før indgivelse af studiemedicin.
22. Enhver ustabil eller ukontrolleret kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, gastrointestinal, genitourinær, hæmatologisk, koagulations-, immunologisk, endokrin/metabolisk eller anden medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesresultaterne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
23. Har haft et kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi inden for 30 dage før randomisering, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.

24. Enhver historie med malignitet, bortset fra følgende:

    1. tilstrækkeligt behandlet ikke-metastatisk basalcellehudkræft;
    2. planocellulær hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som ikke er gentaget i mindst 1 år før randomisering; og
    3. anamnese med cervikal carcinom in situ, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som ikke er gentaget i mindst 3 år før randomisering. Deltagere med fjerntliggende malignitetshistorie (f.eks. >10 år siden afslutning af kurativ terapi uden gentagelse) vil blive overvejet baseret på arten af ​​maligniteten og den modtagne behandling og skal diskuteres med sponsoren fra sag til sag forud for til randomisering.
25. Anamnese med større neurologiske lidelser, herunder men ikke begrænset til slagtilfælde, multipel sklerose, hjernetumor eller neurodegenerativ sygdom.
26. Positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptom-tjekliste før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

27. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter i screeningsperioden:

    1. Hæmoglobinniveau <8 g/dL,
    2. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3 x 10^9/L,
    3. Lymfocyttal <0,5 x 10^9/L,
    4. Blodpladeantal <100 x 10^9/L eller >1200 x10^9/L,
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 x den øvre normalgrænse (ULN),
    6. Alkalinephosphatase>3xULN,
    7. Serum kreatinin >2 x ULN,
    8. Albumin <2,0 g/dL (<20 g/L).
28. Aktuel eller nylig historie (inden for 1 år før randomisering) af alkoholafhængighed eller ulovligt stofbrug.
29. Aktive psykiatriske problemer, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
30. Ude af stand til at deltage i alle studiebesøg eller overholde studieprocedurer.