Vedolizumab 皮下注射 (SC) 与静脉注射 (IV) 治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病

纳入标准：

一般纳入标准

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
3. 年龄在 18 至 80 岁之间，包括在内。
4. 男性或女性参与者自愿能够给予知情同意。
5. 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 18 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。

6. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 18 周内从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。

   溃疡性结肠炎参与者的纳入标准

7. 在随机分组前至少 3 个月根据临床和内窥镜证据确诊溃疡性结肠炎 (UC)，并由组织病理学报告证实。
8. 具有中度至重度活动性 UC，根据研究药物首次给药前 7 天内的部分梅奥评分 3 至 9 确定。
9. 有证据表明 UC 延伸至直肠近端（涉及的结肠≥15 厘米）。
10. 患有持续时间 >8 年的广泛性结肠炎或全结肠炎或持续时间 >12 年的左侧结肠炎的参与者必须有书面证据证明在初次筛查访视后的 18 个月内进行了具有随机和靶向活检的监测结肠镜检查（可能在筛查期间进行） ).
11. 具有结直肠癌家族史、结直肠癌风险增加的个人史、年龄 >50 岁或其他已知结直肠癌风险因素的参与者必须进行最新的结直肠癌监测（可能在筛查期间进行）。

12. 参与者可能正在接受以下药物的治疗剂量：

    1. 口服或局部（直肠）5-氨基水杨酸盐​​ (5-ASA) 化合物，前提是剂量在随机分组前 2 周内保持稳定；
    2. 口服皮质类固醇治疗（稳定剂量泼尼松 ≤30 mg/天，布地奈德剂量 ≤9 mg/天或等效类固醇）如果刚开始使用皮质类固醇，则剂量在随机分组前 4 周内稳定，或者如果皮质类固醇正在逐渐减量，则在随机分组前的 2 周内；
    3. 局部（直肠）皮质类固醇灌肠剂/栓剂；
    4. 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤，前提是剂量在随机分组前 8 周内保持稳定；
    5. 用于控制慢性腹泻的止泻药（如洛哌丁胺、地芬诺酯和阿托品）；
    6. 益生菌（例如，Culturelle、S. boulardii），前提是剂量在随机分组前 2 周内保持稳定；
    7. 用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的抗生素（即环丙沙星、甲硝唑）。

    克罗恩病参与者的纳入标准

13. 在随机分组前至少 3 个月根据临床和内窥镜证据确诊克罗恩病 (CD)，并由组织病理学报告证实。 在随机分组前至少 3 个月确定的 CD 病例，其组织病理学报告不可用，将根据支持诊断的证据的权重进行考虑，并排除其他潜在诊断，并且必须与申办者就个案进行讨论- 随机化之前的案例基础。

14. 根据研究药物首次给药前 7 天内克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分为 220 至 450 的中度至重度活动性 CD 以及以下一项：

    1. 筛选期间 C 反应蛋白 (CRP) 水平 >2.87 mg/L，或；
    2. 随机分组前 4 个月内，回结肠镜检查有至少 3 处非吻合口溃疡（每个直径 >0.5 厘米）或 10 处符合 CD 的口疮性溃疡（涉及至少 10 厘米连续肠道）的照片记录，或者；
    3. 筛选期间粪便钙卫蛋白 >250 mcg/g 粪便，结合计算机断层扫描 (CT) 小肠造影术、磁共振 (MR) 小肠造影术、对比增强小肠 X 线造影术或无线胶囊内窥镜检查显示克罗恩溃疡（口疮不充分），在筛选前 4 个月（不应包括有固定狭窄或小肠狭窄伴狭窄前扩张证据的参与者）。
15. CD 至少累及回肠和/或结肠。
16. 患有持续时间 >8 年的广泛性结肠炎或全结肠炎或持续时间 >12 年的局限性结肠炎的参与者必须有书面证据证明在随机分组后 18 个月内进行了随机和靶向活检的监测结肠镜检查（可能在筛选期间进行）。
17. 具有结直肠癌家族史、结直肠癌风险增加的个人史、年龄 >50 岁或其他已知结直肠癌风险因素的参与者必须进行最新的结直肠癌监测（可能在筛查期间进行）。

18. 参与者可能正在接受以下药物的治疗剂量：

    1. 口服或局部（直肠）5-ASA 化合物，前提是剂量在随机分组前 2 周内保持稳定；
    2. 口服皮质类固醇治疗（稳定剂量泼尼松 ≤30 mg/天，布地奈德剂量 ≤9 mg/天，或等效类固醇）如果刚开始使用皮质类固醇，则在随机分组前 4 周内剂量稳定，或如果皮质类固醇正在逐渐减量，则在随机分组前的 2 周内；
    3. 局部（直肠）皮质类固醇灌肠剂/栓剂；
    4. 用于治疗 IBD 的抗生素（即环丙沙星、甲硝唑）；
    5. 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤，前提是剂量在随机分组前 8 周内保持稳定；
    6. 甲氨蝶呤，前提是剂量在随机分组前 8 周内保持稳定；
    7. 用于控制慢性腹泻的止泻药（如洛哌丁胺、地芬诺酯和阿托品）；
    8. 益生菌（例如，Culturelle、S. boulardii），前提是剂量在随机分组前 2 周内保持稳定。

排除标准

胃肠道排除标准：

1. 初次筛查访视时腹部脓肿的证据。
2. 广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术。
3. > 3 次小肠切除史或短肠综合征的诊断。
4. 在给予第一剂研究药物之前的 21 天内接受过管饲、特定配方饮食或肠胃外营养。
5. 回肠造口术、结肠造口术或已知的固定症状性肠道狭窄。
6. 在随机分组前 30 天内，接受过以下任何一种治疗基础疾病的方法：a) 除方案中指定的那些以外，任何针对 UC 或 CD 的研究性或批准的非生物疗法（例如，环孢菌素、沙利度胺）。

7. 在随机分组前 60 天内，已收到以下任何一项：

   1. 英夫利昔单抗，
   2. 赛妥珠单抗，
   3. 阿达木单抗，
   4. 戈利木单抗，
   5. 除了用于非 IBD 病症的局部注射（例如，用于治疗湿性黄斑变性的眼内注射）之外的任何其他研究或批准的生物制剂。
8. 随机分组前 28 天内有艰难梭菌感染或其他肠道病原体的证据或治疗。
9. 目前需要或预计需要在研究期间进行大手术干预。
10. 尚未切除的腺瘤性结肠息肉的病史或证据。

11. 结肠粘膜发育不良的病史或证据。

    传染病排除标准

12. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV) 检测结果呈阳性，或在筛查时有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

13. 活动性或潜伏性结核病 (TB)，无论治疗史如何，有以下任何一项证据：

    1. 结核病史，
    2. 随机分组后 1 个月内诊断性结核病检测呈阳性定义为：

    我。 QuantiFERON® 测试呈阳性或连续 2 次不确定的 QuantiFERON® 测试，或 ii.结核菌素皮肤试验反应≥10 毫米（参与者接受等量 >15 毫克/天泼尼松时≥5 毫米），c。 随机分组后 3 个月内的胸部 X 光检查，其中不能排除活动性或潜伏性肺结核。

14. 任何确定的先天性或获得性免疫缺陷（例如，常见变异型免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、器官移植）。
15. 除流感疫苗外，研究药物给药前 30 天内接种过任何活疫苗。

16. 初次筛选就诊后 30 天内出现有临床意义的肠外感染（例如，肺炎、肾盂肾炎）或腹腔脓肿。

    一般排除标准

17. 既往暴露于维多珠单抗。
18. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
19. 药物筛查呈阳性。
20. 之前接触过那他珠单抗、依法珠单抗或利妥昔单抗。
21. 正在哺乳期或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性的女性参与者。
22. 任何不稳定或不受控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、泌尿生殖系统、血液学、凝血、免疫学、内分泌/代谢或其他医学疾病，研究者认为这些疾病会混淆研究结果或危及参与者的安全。
23. 在随机分组前 30 天内进行过任何需要全身麻醉的外科手术，或计划在研究期间进行大手术。

24. 任何恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 充分治疗的非转移性基底细胞皮肤癌；
    2. 已经过充分治疗并且在随机分组前至少 1 年未复发的鳞状细胞皮肤癌；和
    3. 宫颈原位癌病史已得到充分治疗并且在随机分组前至少 3 年未复发。 将根据恶性肿瘤的性质和接受的治疗考虑具有远期恶性肿瘤病史（例如，自治愈性治疗完成后 10 年以上且未复发）的参与者，并且必须事先与主办方逐案讨论到随机化。
25. 任何主要神经系统疾病的病史，包括但不限于中风、多发性硬化症、脑肿瘤或神经退行性疾病。
26. 研究药物首次给药前的阳性进行性多灶性脑白质病 (PML) 主观症状检查表。

27. 筛选期间出现以下任何实验室异常：

    1. 血红蛋白水平 <8 g/dL，
    2. 白细胞 (WBC) 计数 <3 x 10^9/L，
    3. 淋巴细胞计数 <0.5 x 10^9/L，
    4. 血小板计数 <100 x 10^9/L 或 >1200 x10^9/L，
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 x 正常值上限 (ULN)，
    6. 碱性磷酸酶>3xULN，
    7. 血清肌酐 >2 x ULN，
    8. 白蛋白 <2.0 克/分升（<20 克/升）。
28. 当前或近期（随机化前 1 年内）酒精依赖或非法药物使用史。
29. 研究者认为可能会干扰研究程序依从性的活跃精神问题。
30. 无法参加所有研究访问或遵守研究程序。