Vedolizumab subkutan (SC) versus intravenös (IV) bei Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn

Einschlusskriterien:

Allgemeine Einschlusskriterien

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung.
3. 18 bis einschließlich 80 Jahre alt ist.
4. Der männliche oder weibliche Teilnehmer ist freiwillig in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
5. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 18 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.

6. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie und für 18 Wochen nach der letzten Dosis routinemäßig eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   Einschlusskriterien für Colitis ulcerosa-Teilnehmer

7. Hat eine Diagnose von Colitis ulcerosa (UC), die mindestens 3 Monate vor der Randomisierung durch klinische und endoskopische Beweise festgestellt und durch einen histopathologischen Bericht bestätigt wurde.
8. Hat eine mittelschwere bis schwere aktive UC, bestimmt durch einen partiellen Mayo-Score von 3 bis 9 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Hat Hinweise auf eine UC, die sich proximal zum Rektum erstreckt (≥ 15 cm des betroffenen Dickdarms).
10. Teilnehmer mit ausgedehnter Kolitis oder Pankolitis von > 8 Jahren Dauer oder linksseitiger Kolitis von > 12 Jahren Dauer müssen dokumentierte Nachweise dafür haben, dass eine Überwachungskoloskopie mit zufälligen und gezielten Biopsien innerhalb von 18 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch durchgeführt wurde (kann während des Screenings durchgeführt werden ).
11. Teilnehmer mit einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs, einer persönlichen Vorgeschichte mit erhöhtem Darmkrebsrisiko, einem Alter von > 50 Jahren oder einem anderen bekannten Risikofaktor für Darmkrebs müssen auf dem neuesten Stand der Darmkrebsüberwachung sein (kann während des Screenings durchgeführt werden).

12. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise eine therapeutische Dosis der folgenden Medikamente:

    1. Orale oder topische (rektale) 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Verbindungen, vorausgesetzt, dass die Dosis in den 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war;
    2. Orale Kortikosteroidtherapie (Prednison in einer stabilen Dosis von ≤ 30 mg/Tag, Budesonid in einer Dosis von ≤ 9 mg/Tag oder ein gleichwertiges Steroid), vorausgesetzt, dass die Dosis in den 4 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war, wenn die Behandlung mit Kortikosteroiden gerade begonnen wurde, oder für die 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung, wenn Kortikosteroide ausgeschlichen werden;
    3. Topische (rektale) Kortikosteroid-Einläufe/Zäpfchen;
    4. Azathioprin oder 6-Mercaptopurin, vorausgesetzt, die Dosis war in den 8 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil;
    5. Antidiarrhoika (z. B. Loperamid, Diphenoxylat mit Atropin) zur Kontrolle von chronischem Durchfall;
    6. Probiotika (z. B. Culturelle, S. boulardii), vorausgesetzt, dass die Dosis in den 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war;
    7. Antibiotika zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) (z. B. Ciprofloxacin, Metronidazol).

    Einschlusskriterien für Teilnehmer an Morbus Crohn

13. Hat eine Diagnose von Morbus Crohn (CD), die mindestens 3 Monate vor der Randomisierung durch klinische und endoskopische Beweise festgestellt und durch einen histopathologischen Bericht bestätigt wurde. Fälle von Zöliakie, die mindestens 3 Monate vor der Randomisierung festgestellt wurden und für die kein histopathologischer Bericht verfügbar ist, werden basierend auf der Gewichtung der Beweise, die die Diagnose stützen, und unter Ausschluss anderer potenzieller Diagnosen berücksichtigt und müssen mit dem Sponsor von Fall zu Fall besprochen werden -Fallbasis vor der Randomisierung.

14. Hat eine mittelschwere bis schwere aktive CD, bestimmt durch den Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-Score von 220 bis 450 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und 1 der folgenden:

    1. C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel > 2,87 mg/L während des Screening-Zeitraums, OR;
    2. Ileokoloskopie mit fotografischer Dokumentation von mindestens 3 nichtanastomosischen Ulzerationen (jeweils >0,5 cm im Durchmesser) oder 10 aphthösen Ulzerationen (mit mindestens 10 zusammenhängenden cm Darm) im Einklang mit CD, innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung, ODER;
    3. Calprotectin im Stuhl > 250 mcg/g Stuhl während des Screening-Zeitraums in Verbindung mit Computertomographie (CT)-Enterographie, Magnetresonanz (MR)-Enterographie, kontrastverstärkter Dünndarmradiographie oder drahtloser Kapselendoskopie, die Crohn-Ulzerationen (nicht ausreichende Aphthen) im Inneren zeigt 4 Monate vor dem Screening (Teilnehmer mit Nachweis einer fixierten Stenose oder Dünndarmstenose mit prästenotischer Dilatation sollten nicht eingeschlossen werden).
15. Hat mindestens eine CD-Beteiligung des Ileums und/oder Dickdarms.
16. Teilnehmer mit ausgedehnter Kolitis oder Pankolitis von > 8 Jahren Dauer oder begrenzter Kolitis von > 12 Jahren Dauer müssen dokumentierte Nachweise dafür haben, dass innerhalb von 18 Monaten nach der Randomisierung eine Überwachungskoloskopie mit zufälligen und gezielten Biopsien durchgeführt wurde (kann während des Screenings durchgeführt werden).
17. Teilnehmer mit einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs, einer persönlichen Vorgeschichte mit erhöhtem Darmkrebsrisiko, einem Alter von > 50 Jahren oder einem anderen bekannten Risikofaktor für Darmkrebs müssen auf dem neuesten Stand der Darmkrebsüberwachung sein (kann während des Screenings durchgeführt werden).

18. Die Teilnehmer erhalten möglicherweise eine therapeutische Dosis der folgenden Medikamente:

    1. Orale oder topische (rektale) 5-ASA-Verbindungen, vorausgesetzt, dass die Dosis in den 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war;
    2. Orale Kortikosteroidtherapie (Prednison in einer stabilen Dosis von ≤ 30 mg/Tag, Budesonid in einer Dosis von ≤ 9 mg/Tag oder ein gleichwertiges Steroid), vorausgesetzt, dass die Dosis in den 4 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war, wenn die Behandlung mit Kortikosteroiden gerade begonnen wurde , oder für die 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung, wenn Kortikosteroide ausgeschlichen werden;
    3. Topische (rektale) Kortikosteroid-Einläufe/Zäpfchen;
    4. Antibiotika zur Behandlung von CED (dh Ciprofloxacin, Metronidazol);
    5. Azathioprin oder 6-Mercaptopurin, vorausgesetzt, die Dosis war in den 8 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil;
    6. Methotrexat, vorausgesetzt, dass die Dosis in den 8 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war;
    7. Antidiarrhoika (z. B. Loperamid, Diphenoxylat mit Atropin) zur Kontrolle von chronischem Durchfall;
    8. Probiotika (z. B. Culturelle, S. boulardii), vorausgesetzt, dass die Dosis in den 2 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung stabil war.

Ausschlusskriterien

Gastrointestinale Ausschlusskriterien:

1. Nachweis eines Bauchabszesses beim ersten Screening-Besuch.
2. Umfangreiche Kolonresektion, subtotale oder totale Kolektomie.
3. Anamnese von >3 Dünndarmresektionen oder Diagnose eines Kurzdarmsyndroms.
4. Innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments Sondenernährung, definierte Formeldiäten oder parenterale Ernährung erhalten haben.
5. Ileostomie, Kolostomie oder bekannte fixierte symptomatische Stenose des Darms.
6. Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eine der folgenden Behandlungen zur Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung erhalten haben: a) Eine andere in der Prüfung befindliche oder zugelassene nichtbiologische Therapie für CU oder CD (z. B. Cyclosporin, Thalidomid) als die im Protokoll angegebenen.

7. Innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung eines der folgenden erhalten haben:

   1. Infliximab,
   2. Certolizumabpegol,
   3. Adalimumab,
   4. Golimumab,
   5. Alle anderen in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen biologischen Wirkstoffe außer lokalen Injektionen für Nicht-IBD-Zustände (z. B. intraokulare Injektionen zur Behandlung von feuchter Makuladegeneration).
8. Nachweis oder Behandlung einer Clostridium-difficile-Infektion oder eines anderen Darmpathogens innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
9. Derzeit ist während der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich oder wird voraussichtlich erforderlich sein.
10. Vorgeschichte oder Nachweis von adenomatösen Dickdarmpolypen, die nicht entfernt wurden.

11. Anamnese oder Nachweis einer Darmschleimhautdysplasie.

    Ausschlusskriterien für Infektionskrankheiten

12. Hat ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.

13. Aktive oder latente Tuberkulose (TB), unabhängig von der Behandlungsgeschichte, wie durch eines der folgenden belegt:

    1. Geschichte der Tuberkulose,
    2. Ein positiver diagnostischer TB-Test innerhalb von 1 Monat nach der Randomisierung, definiert als:

    ich. ein positiver QuantiFERON®-Test oder 2 aufeinanderfolgende unbestimmte QuantiFERON®-Tests ODER ii. eine Tuberkulin-Hauttestreaktion ≥ 10 mm (≥ 5 mm bei Teilnehmern, die das Äquivalent von > 15 mg/Tag Prednison erhalten), c. Röntgen-Thorax innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung, bei dem eine aktive oder latente Lungentuberkulose nicht ausgeschlossen werden kann.

14. Jede identifizierte angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. allgemeine variable Immunschwäche, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus [HIV], Organtransplantation).
15. Alle Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit Ausnahme des Influenza-Impfstoffs.

16. Klinisch signifikante extraintestinale Infektion (z. B. Lungenentzündung, Pyelonephritis) oder abdominaler Abszess innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Screening-Besuch.

    Allgemeine Ausschlusskriterien

17. Frühere Exposition gegenüber Vedolizumab.
18. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
19. Hat einen positiven Test für das Drogenscreening.
20. Jede frühere Exposition gegenüber Natalizumab, Efalizumab oder Rituximab.
21. Weibliche Teilnehmer, die stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments haben.
22. Jede instabile oder unkontrollierte kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale, urogenitale, hämatologische, Gerinnungs-, immunologische, endokrine/metabolische oder andere medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden würde.
23. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen chirurgischen Eingriff, der eine Vollnarkose erforderte, oder plant, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen.

24. Jede Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme der folgenden:

    1. angemessen behandelter nichtmetastasierender Basalzell-Hautkrebs;
    2. Plattenepithelkarzinom der Haut, das angemessen behandelt wurde und seit mindestens 1 Jahr vor der Randomisierung nicht wieder aufgetreten ist; Und
    3. Anamnese eines Zervixkarzinoms in situ, das angemessen behandelt wurde und seit mindestens 3 Jahren vor der Randomisierung nicht wieder aufgetreten ist. Teilnehmer mit entfernter Vorgeschichte von Malignität (z. B. > 10 Jahre seit Abschluss der kurativen Therapie ohne Rezidiv) werden auf der Grundlage der Art der Malignität und der erhaltenen Therapie in Betracht gezogen und müssen zuvor von Fall zu Fall mit dem Sponsor besprochen werden zur Randomisierung.
25. Anamnese schwerer neurologischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schlaganfall, Multiple Sklerose, Hirntumor oder neurodegenerative Erkrankungen.
26. Positive subjektive Symptom-Checkliste für progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.

27. Jede der folgenden Laboranomalien während des Screening-Zeitraums:

    1. Hämoglobinspiegel <8 g/dl,
    2. Leukozytenzahl (WBC) <3 x 10^9/l,
    3. Lymphozytenzahl <0,5 x 10^9/L,
    4. Thrombozytenzahl <100 x 10^9/l oder >1200 x10^9/l,
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN),
    6. Alkalische Phosphatase>3xULN,
    7. Serumkreatinin >2 x ULN,
    8. Albumin < 2,0 g/dl (< 20 g/l).
28. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung) von Alkoholabhängigkeit oder illegalem Drogenkonsum.
29. Aktive psychiatrische Probleme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen können.
30. Kann nicht an allen Studienbesuchen teilnehmen oder die Studienverfahren einhalten.