Vedolizumab subcutáneo (SC) versus intravenoso (IV) en colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
3. Tiene entre 18 y 80 años, ambos inclusive.
4. El participante masculino o femenino puede dar voluntariamente su consentimiento informado.
5. Un participante masculino que no esté esterilizado y sea sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 18 semanas después de la última dosis.

6. Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 18 semanas después de la última dosis.

   Criterios de inclusión para participantes con colitis ulcerosa

7. Tiene un diagnóstico de colitis ulcerosa (CU) establecido al menos 3 meses antes de la aleatorización por evidencia clínica y endoscópica y corroborado por un informe de histopatología.
8. Tiene CU activa de moderada a grave según lo determinado por una puntuación parcial de Mayo de 3 a 9 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tiene evidencia de CU que se extiende proximal al recto (≥15 cm de colon afectado).
10. Los participantes con colitis extensa o pancolitis de >8 años de duración o colitis del lado izquierdo de >12 años de duración deben tener evidencia documentada de que se realizó una colonoscopia de vigilancia con biopsias aleatorias y dirigidas dentro de los 18 meses posteriores a la visita de selección inicial (se puede realizar durante la selección). ).
11. Los participantes con antecedentes familiares de cáncer colorrectal, antecedentes personales de aumento del riesgo de cáncer colorrectal, edad > 50 años u otro factor de riesgo conocido de cáncer colorrectal deben estar al día en la vigilancia del cáncer colorrectal (se puede realizar durante la detección).

12. Los participantes pueden estar recibiendo una dosis terapéutica de los siguientes medicamentos:

    1. Compuestos orales o tópicos (rectales) de 5-aminosalicilato (5-ASA) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    2. Terapia con corticosteroides orales (prednisona a una dosis estable ≤ 30 mg/día, budesonida a una dosis ≤ 9 mg/día o un esteroide equivalente) siempre que la dosis haya sido estable durante las 4 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización si se acaban de iniciar los corticosteroides, o durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización si los corticosteroides se están reduciendo gradualmente;
    3. Enemas/supositorios de corticosteroides tópicos (rectales);
    4. Azatioprina o 6-mercaptopurina siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    5. Antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica;
    6. Probióticos (p. ej., Culturelle, S. boulardii) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    7. Antibióticos utilizados para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) (es decir, ciprofloxacina, metronidazol).

    Criterios de inclusión para participantes con enfermedad de Crohn

13. Tiene un diagnóstico de enfermedad de Crohn (EC) establecido al menos 3 meses antes de la aleatorización por evidencia clínica y endoscópica y corroborado por un informe de histopatología. Los casos de EC establecidos al menos 3 meses antes de la aleatorización para los que no se disponga de un informe histopatológico se considerarán en función del peso de la evidencia que respalde el diagnóstico y excluyan otros posibles diagnósticos, y se deben discutir con el patrocinador caso por caso. -base de casos antes de la aleatorización.

14. Tiene EC activa de moderada a grave según lo determinado por la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de 220 a 450 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y 1 de los siguientes:

    1. Nivel de proteína C reactiva (PCR) >2,87 mg/l durante el período de selección, O;
    2. Ileocolonoscopia con documentación fotográfica de un mínimo de 3 ulceraciones no anastomóticas (cada una de >0,5 cm de diámetro) o 10 ulceraciones aftosas (que involucren un mínimo de 10 cm contiguos de intestino) compatibles con EC, dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización, O;
    3. Calprotectina fecal >250 mcg/g de heces durante el período de selección junto con enterografía por tomografía computarizada (TC), enterografía por resonancia magnética (RM), radiografía del intestino delgado con contraste o endoscopia con cápsula inalámbrica que revela ulceraciones de Crohn (aftas insuficientes), dentro de 4 meses antes de la selección (no se deben incluir participantes con evidencia de estenosis fija o estenosis del intestino delgado con dilatación preestenótica).
15. Tiene compromiso de CD del íleon y/o colon, como mínimo.
16. Los participantes con colitis extensa o pancolitis de > 8 años de duración o colitis limitada de > 12 años de duración deben tener evidencia documentada de que se realizó una colonoscopia de vigilancia con biopsias aleatorias y dirigidas dentro de los 18 meses posteriores a la aleatorización (puede realizarse durante la selección).
17. Los participantes con antecedentes familiares de cáncer colorrectal, antecedentes personales de aumento del riesgo de cáncer colorrectal, edad > 50 años u otro factor de riesgo conocido de cáncer colorrectal deben estar al día en la vigilancia del cáncer colorrectal (se puede realizar durante la detección).

18. Los participantes pueden estar recibiendo una dosis terapéutica de los siguientes medicamentos:

    1. Compuestos de 5-ASA orales o tópicos (rectales) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    2. Terapia con corticosteroides orales (prednisona a una dosis estable ≤ 30 mg/día, budesonida a una dosis ≤ 9 mg/día o un esteroide equivalente) siempre que la dosis haya sido estable durante las 4 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización si se acaban de iniciar los corticosteroides , o durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización si se reducen gradualmente los corticosteroides;
    3. Enemas/supositorios de corticosteroides tópicos (rectales);
    4. Antibióticos utilizados para el tratamiento de la EII (es decir, ciprofloxacina, metronidazol);
    5. Azatioprina o 6-mercaptopurina siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    6. Metotrexato siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización;
    7. Antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica;
    8. Probióticos (p. ej., Culturelle, S. boulardii) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión

Criterios de exclusión gastrointestinales:

1. Evidencia de absceso abdominal en la visita de selección inicial.
2. Resección colónica extensa, colectomía subtotal o total.
3. Antecedentes de >3 resecciones de intestino delgado o diagnóstico de síndrome de intestino corto.
4. Haber recibido alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación parenteral dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino.
6. Dentro de los 30 días previos a la aleatorización, haber recibido alguno de los siguientes para el tratamiento de la enfermedad subyacente: a) Cualquier terapia no biológica aprobada o en investigación para la CU o la EC (p. ej., ciclosporina, talidomida) distinta de las especificadas en el protocolo.

7. Dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización, haber recibido cualquiera de los siguientes:

   1. infliximab,
   2. certolizumabpegol,
   3. adalimumab,
   4. golimumab,
   5. Cualquier otro agente biológico en investigación o aprobado, que no sean inyecciones locales para afecciones que no sean EII (p. ej., inyecciones intraoculares para el tratamiento de la degeneración macular húmeda).
8. Evidencia o tratamiento para la infección por Clostridium difficile u otro patógeno intestinal dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
9. Actualmente requieren o se anticipa que requerirán una intervención quirúrgica mayor durante el estudio.
10. Antecedentes o evidencia de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado.

11. Historia o evidencia de displasia de la mucosa colónica.

    Criterios de exclusión de enfermedades infecciosas

12. Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) o un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

13. Tuberculosis (TB) activa o latente, independientemente del historial de tratamiento, como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

    1. Historia de la tuberculosis,
    2. Una prueba de diagnóstico de TB positiva dentro de 1 mes de la aleatorización definida como:

    i. una prueba QuantiFERON® positiva o 2 pruebas QuantiFERON® indeterminadas sucesivas, O ii. una reacción a la prueba cutánea de la tuberculina ≥10 mm (≥5 mm en participantes que reciben el equivalente de >15 mg/día de prednisona), c. Radiografía de tórax dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización en la que no se puede descartar tuberculosis pulmonar activa o latente.

14. Cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (p. ej., inmunodeficiencia común variable, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], trasplante de órganos).
15. Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto la vacuna contra la influenza.

16. Infección extraintestinal clínicamente significativa (p. ej., neumonía, pielonefritis) o absceso abdominal dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección inicial.

    Criterios generales de exclusión

17. Exposición previa a vedolizumab.
18. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
19. Tiene una prueba positiva para la detección de drogas.
20. Cualquier exposición previa a natalizumab, efalizumab o rituximab.
21. Mujeres participantes que estén amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de Selección o una prueba de embarazo en orina positiva el Día 1 antes de la administración del fármaco del estudio.
22. Cualquier trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, genitourinario, hematológico, de coagulación, inmunológico, endocrino/metabólico u otro trastorno inestable o no controlado que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o comprometer la seguridad del participante.
23. Tuvo algún procedimiento quirúrgico que requirió anestesia general dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o planea someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.

24. Cualquier antecedente de malignidad, excepto por lo siguiente:

    1. cáncer de piel de células basales no metastásico tratado adecuadamente;
    2. cáncer de piel de células escamosas que haya sido tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 1 año antes de la aleatorización; y
    3. antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 3 años antes de la aleatorización. Los participantes con antecedentes remotos de malignidad (p. ej., >10 años desde la finalización de la terapia curativa sin recurrencia) se considerarán en función de la naturaleza de la malignidad y la terapia recibida y deben ser discutidos con el patrocinador caso por caso antes a la aleatorización.
25. Antecedentes de cualquier trastorno neurológico importante, incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, tumor cerebral o enfermedad neurodegenerativa.
26. Lista de verificación de síntomas subjetivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) positiva antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

27. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio durante el período de selección:

    1. Nivel de hemoglobina <8 g/dL,
    2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 x 10^9/L,
    3. Recuento de linfocitos <0,5 x 10^9/L,
    4. Recuento de plaquetas <100 x 10^9/L o >1200 x10^9/L,
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN),
    6. Fosfatasa alcalina>3xULN,
    7. Creatinina sérica >2 x ULN,
    8. Albúmina <2,0 g/dL (<20 g/L).
28. Antecedentes actuales o recientes (dentro del año anterior a la aleatorización) de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas.
29. Problemas psiquiátricos activos que, a juicio del investigador, puedan interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
30. No puede asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio.