궤양성 대장염 또는 크론병에서 베돌리주맙 피하(SC) 대 정맥주사(IV)

포함 기준:

일반 포함 기준

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 18세 이상 80세 이하입니다.
4. 남성 또는 여성 참가자는 사전 동의를 자발적으로 제공할 수 있습니다.
5. 비살균 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 18주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

6. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 18주 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 일상적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

   궤양성 대장염 참여자를 위한 포함 기준

7. 임상적 및 내시경적 증거에 의해 무작위화되기 최소 3개월 전에 확립되고 조직병리학 보고서에 의해 확증된 궤양성 대장염(UC) 진단을 받았습니다.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 3 내지 9의 부분 메이요 점수에 의해 결정된 중등도 내지 중증 활성 UC를 갖는다.
9. 직장 근위부까지 연장되는 UC의 증거가 있습니다(침범된 결장의 15cm 이상).
10. 지속 기간이 8년을 초과하는 광범위한 대장염 또는 전대장염 또는 12년을 초과하는 좌측 대장염이 있는 참가자는 무작위 및 표적 생검을 통한 감시 대장내시경 검사가 최초 스크리닝 방문 후 18개월 이내에 수행되었다는 문서화된 증거가 있어야 합니다(스크리닝 중에 수행될 수 있음). ).
11. 대장암 가족력, 대장암 위험 증가 개인력, 연령 >50세 또는 기타 대장암 위험 요인이 있는 참가자는 대장암 감시에 대한 최신 정보를 받아야 합니다(스크리닝 중에 수행될 수 있음).

12. 참가자는 다음 약물의 치료 용량을 받을 수 있습니다.

    1. 경구 또는 국소(직장) 5-아미노살리실레이트(5-ASA) 화합물(단, 투여량은 무작위화 직전 2주 동안 안정적임);
    2. 경구 코르티코스테로이드 요법(안정 용량 ≤30mg/일의 프레드니손, 용량 ≤9mg/일의 부데소니드 또는 동등한 스테로이드) 단, 코르티코스테로이드가 방금 시작된 경우 무작위화 직전 4주 동안 용량이 안정적이었습니다. 또는 코르티코스테로이드를 감량하는 경우 무작위화 직전 2주 동안;
    3. 국소(직장) 코르티코스테로이드 관장/좌약;
    4. 아자티오프린 또는 6-머캅토푸린(단, 용량이 무작위화 직전 8주 동안 안정적임);
    5. 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라미드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트);
    6. 프로바이오틱스(예: Culturelle, S. boulardii)는 용량이 무작위화 직전 2주 동안 안정적이었다고 제공됩니다.
    7. 염증성 장 질환(IBD) 치료에 사용되는 항생제(즉, 시프로플록사신, 메트로니다졸).

    크론병 참여자를 위한 포함 기준

13. 임상적 및 내시경적 증거에 의해 무작위화되기 최소 3개월 전에 확립되고 조직병리학 보고서에 의해 확증된 크론병(CD) 진단을 받았습니다. 조직병리학 보고서를 사용할 수 없는 무작위배정 최소 3개월 전에 확립된 CD 사례는 진단을 뒷받침하는 증거의 가중치를 기반으로 고려하고 다른 잠재적 진단을 제외하고 사례별로 의뢰자와 논의해야 합니다. -무작위화 이전의 사례 기준.

14. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 크론병 활성 지수(CDAI) 점수 220 내지 450으로 결정된 중등도 내지 중증 활성 CD 및 다음 중 1개:

    1. 스크리닝 기간 동안 C-반응성 단백질(CRP) 수준 >2.87 mg/L, 또는;
    2. 무작위화 전 4개월 이내에 CD와 일치하는 최소 3개의 비문합성 궤양(각각 >0.5cm 직경) 또는 10개의 아프타성 궤양(장에서 최소 10cm의 인접한 부분 포함)의 사진 문서를 포함한 회장대장경검사, 또는;
    3. 컴퓨터 단층촬영(CT) 장조영술, 자기공명장조영술(MR) 장조영술, 조영증강 소장 방사선촬영 또는 무선 캡슐 내시경과 함께 스크리닝 기간 동안 대변 칼프로텍틴 >250 mcg/g, 스크리닝 4개월 전(고정 협착증 또는 협착전 확장이 있는 소장 협착증의 증거가 있는 참가자는 포함되지 않아야 함).
15. 적어도 회장 및/또는 결장의 CD 침범이 있습니다.
16. 지속 기간이 8년을 초과하는 광범위한 대장염 또는 전대장염 또는 12년을 초과하는 제한적 대장염이 있는 참가자는 무작위 및 표적 생검을 통한 감시 대장내시경이 무작위화 18개월 이내에 수행되었다는 문서화된 증거가 있어야 합니다(스크리닝 중에 수행될 수 있음).
17. 대장암 가족력, 대장암 위험 증가 개인력, 연령 >50세 또는 기타 대장암 위험 요인이 있는 참가자는 대장암 감시에 대한 최신 정보를 받아야 합니다(스크리닝 중에 수행될 수 있음).

18. 참가자는 다음 약물의 치료 용량을 받을 수 있습니다.

    1. 경구 또는 국소(직장) 5-ASA 화합물(단, 용량은 무작위화 직전 2주 동안 안정적임);
    2. 경구 코르티코스테로이드 요법(안정 용량 ≤30mg/일의 프레드니손, 용량 ≤9mg/일의 부데소니드 또는 동등한 스테로이드) 단, 코르티코스테로이드가 방금 시작된 경우 무작위화 직전 4주 동안 용량이 안정적이었습니다. , 또는 코르티코스테로이드가 테이퍼링되는 경우 무작위화 직전 2주 동안;
    3. 국소(직장) 코르티코스테로이드 관장/좌약;
    4. IBD 치료에 사용되는 항생제(즉, 시프로플록사신, 메트로니다졸);
    5. 아자티오프린 또는 6-머캅토푸린(단, 용량이 무작위화 직전 8주 동안 안정적임);
    6. Methotrexate는 용량이 무작위화 직전 8주 동안 안정적이었다는 것을 제공했습니다.
    7. 만성 설사 조절을 위한 지사제(예: 로페라미드, 아트로핀 함유 디페녹실레이트);
    8. 프로바이오틱스(예: Culturelle, S. boulardii)는 용량이 무작위화 직전 2주 동안 안정적이었다고 제공됩니다.

제외 기준

위장관 배제 기준:

1. 초기 스크리닝 방문에서 복부 농양의 증거.
2. 광범위한 결장 절제술, 소계 또는 전체 결장 절제술.
3. 3회 이상의 소장 절제 병력 또는 단장 증후군 진단.
4. 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 21일 이내에 튜브 영양, 정의된 조제식 또는 비경구적 식이요법을 받았습니다.
5. Ileostomy, colostomy, 또는 장의 알려진 고정 증상 협착증.
6. 무작위 배정 전 30일 이내에 기저 질환의 치료를 위해 다음 중 임의의 것을 받았습니다: a) 프로토콜에 명시된 것 이외의 UC 또는 CD에 대한 모든 조사 또는 승인된 비생물학적 요법(예: 사이클로스포린, 탈리도마이드).

7. 무작위 배정 전 60일 이내에 다음 중 하나를 받았음:

   1. 인플릭시맙,
   2. 세르톨리주맙페골,
   3. 아달리무맙,
   4. 골리무맙,
   5. 비 IBD 상태에 대한 국소 주사(예: 습성 황반변성 치료를 위한 안구내 주사) 이외의 다른 모든 연구용 또는 승인된 생물학적 제제.
8. 무작위 배정 전 28일 이내에 클로스트리디움 디피실 감염 또는 기타 장 병원체에 대한 증거 또는 치료.
9. 현재 연구 중에 주요 외과 개입이 필요하거나 필요할 것으로 예상됩니다.
10. 제거되지 않은 선종성 결장 폴립의 병력 또는 증거.

11. 결장 점막 이형성증의 병력 또는 증거.

    전염병 배제 기준

12. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 이력에 대해 양성 검사 결과가 있습니다.

13. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)(치료 이력에 관계없이 다음 중 하나로 입증됨):

    1. 결핵의 역사,
    2. 다음과 같이 정의된 무작위 배정 후 1개월 이내에 양성 진단 결핵 테스트:

    나. 양성 QuantiFERON® 테스트 또는 2개의 연속 불확정 QuantiFERON® 테스트, 또는 ii. 투베르쿨린 피부 검사 반응 ≥10mm(>15mg/일 프레드니손에 해당하는 참가자의 경우 ≥5mm), c. 활동성 또는 잠복성 폐결핵을 배제할 수 없는 무작위배정 3개월 이내의 흉부 X선.

14. 확인된 모든 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: 공통 가변성 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염, 장기 이식).
15. 인플루엔자 백신을 제외하고 연구 약물 투여 전 30일 이내에 임의의 생 백신.

16. 임상적으로 유의한 장외 감염(예: 폐렴, 신우신염) 또는 초기 스크리닝 방문 30일 이내의 복부 농양.

    일반 제외 기준

17. 베돌리주맙에 대한 이전 노출.
18. 직계 가족 구성원, 연구 기관 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매) 강압에 동의할 수 있습니다.
19. 약물 스크리닝에 양성 반응을 보였습니다.
20. natalizumab, efalizumab 또는 rituximab에 대한 이전 노출.
21. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 참가자.
22. 불안정하거나 통제되지 않는 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고, 면역학적, 내분비/대사 또는 기타 의학적 장애로 연구자의 의견으로는 연구 결과를 혼동시키거나 참가자의 안전을 위협할 수 있습니다.
23. 무작위 배정 전 30일 이내에 전신 마취가 필요한 수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획인 경우.

24. 다음을 제외한 모든 악성 병력:

    1. 적절하게 치료된 비전이성 기저 세포 피부암;
    2. 적절하게 치료되었고 무작위화 전 적어도 1년 동안 재발하지 않은 편평 세포 피부암; 그리고
    3. 적절하게 치료되었고 무작위 배정 전 최소 3년 동안 재발하지 않은 자궁경부 상피내암종의 병력. 악성 종양의 원격 병력이 있는 참가자(예: 재발 없이 치료 요법을 완료한 지 10년 초과)는 악성 종양의 특성과 받은 요법에 따라 고려되며 사전에 사례별로 후원자와 논의해야 합니다. 무작위로.
25. 뇌졸중, 다발성 경화증, 뇌종양 또는 신경퇴행성 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 신경 장애의 병력.
26. 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 양성 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 주관적 증상 체크리스트.

27. 스크리닝 기간 동안 다음과 같은 검사실 이상:

    1. 헤모글로빈 수치 <8g/dL,
    2. 백혈구(WBC) 수 <3 x 10^9/L,
    3. 림프구 수 <0.5 x 10^9/L,
    4. 혈소판 수 <100 x 10^9/L 또는 >1200 x10^9/L,
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >3 x 정상 상한치(ULN),
    6. 알칼리포스파타제>3xULN,
    7. 혈청 크레아티닌 >2 x ULN,
    8. 알부민 <2.0g/dL(<20g/L).
28. 알코올 의존 또는 불법 약물 사용의 현재 또는 최근 병력(무작위 배정 전 1년 이내).
29. 연구자의 의견으로는 연구 절차의 준수를 방해할 수 있는 활성 정신과적 문제.
30. 모든 연구 방문에 참석할 수 없거나 연구 절차를 따를 수 없습니다.