Vedolizumab subkutánní (SC) versus intravenózní (IV) u ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a veškeré požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakéhokoli postupu studie.
3. Je ve věku 18 až 80 let včetně.
4. Muž nebo žena je dobrovolně schopen dát informovaný souhlas.
5. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 18 týdnů po poslední dávce.

6. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 18 týdnů po poslední dávce.

   Kritéria zařazení pro účastníky ulcerózní kolitidy

7. Má diagnózu ulcerózní kolitidy (UC) stanovenou nejméně 3 měsíce před randomizací klinickými a endoskopickými důkazy a potvrzenou histopatologickou zprávou.
8. Má středně až silně aktivní UC, jak je stanoveno částečným Mayo skóre 3 až 9 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Má známky UC rozšiřující se proximálně ke konečníku (≥15 cm postiženého tlustého střeva).
10. Účastníci s rozsáhlou kolitidou nebo pankolitidou trvající > 8 let nebo levostrannou kolitidou trvající > 12 let musí mít zdokumentované důkazy, že do 18 měsíců od úvodní screeningové návštěvy byla provedena kontrolní kolonoskopie s náhodnými a cílenými biopsiemi (lze provést během screeningu ).
11. Účastníci s rodinnou anamnézou kolorektálního karcinomu, osobní anamnézou zvýšeného rizika kolorektálního karcinomu, věkem >50 let nebo jiným známým rizikovým faktorem pro kolorektální karcinom musí mít aktuální informace o sledování kolorektálního karcinomu (lze provádět během screeningu).

12. Účastníci mohou dostávat terapeutickou dávku následujících léků:

    1. Perorální nebo topické (rektální) 5-aminosalicylátové (5-ASA) sloučeniny za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací;
    2. Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison ve stabilní dávce ≤ 30 mg/den, budesonid v dávce ≤ 9 mg/den nebo ekvivalentní steroid) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 4 týdnů bezprostředně před randomizací, pokud byly kortikosteroidy právě zahájeny, nebo po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací, pokud jsou kortikosteroidy snižovány;
    3. Topické (rektální) kortikosteroidní klystýry/čípky;
    4. azathioprin nebo 6-merkaptopurin za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před randomizací;
    5. Antidiaroika (např. loperamid, difenoxylát s atropinem) pro kontrolu chronického průjmu;
    6. Probiotika (např. Culturelle, S. boulardii) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací;
    7. Antibiotika používaná k léčbě zánětlivého onemocnění střev (IBD) (tj. ciprofloxacin, metronidazol).

    Kritéria začlenění pro účastníky Crohnovy choroby

13. Má diagnózu Crohnovy choroby (CD) stanovenou nejméně 3 měsíce před randomizací klinickými a endoskopickými důkazy a potvrzenou histopatologickou zprávou. Případy CD zjištěné alespoň 3 měsíce před randomizací, pro které není k dispozici histopatologická zpráva, budou zváženy na základě závažnosti důkazů podporujících diagnózu a s vyloučením jiných potenciálních diagnóz a musí být projednány se sponzorem na konkrétním případu. -případový základ před randomizací.

14. Má středně závažnou až závažnou aktivní CD, jak je určeno skórem indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) 220 až 450 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a 1 z následujících:

    1. hladina C-reaktivního proteinu (CRP) >2,87 mg/l během období screeningu, OR;
    2. Ileokolonoskopie s fotografickou dokumentací minimálně 3 neanastomotických ulcerací (každá >0,5 cm v průměru) nebo 10 aftózních ulcerací (zahrnujících minimálně 10 souvislých cm střeva) v souladu s CD, během 4 měsíců před randomizací, NEBO;
    3. Fekální kalprotektin > 250 mcg/g stolice během screeningového období ve spojení s enterografií počítačovou tomografií (CT), enterografií s magnetickou rezonancí (MR), kontrastní rentgenografií tenkého střeva nebo bezdrátovou kapslovou endoskopií odhalující Crohnovy ulcerace (afty nejsou dostatečné). 4 měsíce před screeningem (neměli by zahrnuti účastníci s prokázanou fixní stenózou nebo stenózou tenkého střeva s prestenotickou dilatací).
15. Má minimálně CD postižení ilea a/nebo tlustého střeva.
16. Účastníci s rozsáhlou kolitidou nebo pankolitidou v trvání > 8 let nebo omezenou kolitidou v trvání > 12 let musí mít zdokumentovaný důkaz, že do 18 měsíců od randomizace byla provedena kontrolní kolonoskopie s náhodnými a cílenými biopsiemi (lze provést během screeningu).
17. Účastníci s rodinnou anamnézou kolorektálního karcinomu, osobní anamnézou zvýšeného rizika kolorektálního karcinomu, věkem >50 let nebo jiným známým rizikovým faktorem pro kolorektální karcinom musí mít aktuální informace o sledování kolorektálního karcinomu (lze provádět během screeningu).

18. Účastníci mohou dostávat terapeutickou dávku následujících léků:

    1. Orální nebo topické (rektální) sloučeniny 5-ASA za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací;
    2. Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison ve stabilní dávce ≤ 30 mg/den, budesonid v dávce ≤ 9 mg/den nebo ekvivalentní steroid) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 4 týdnů bezprostředně před randomizací, pokud byly kortikosteroidy právě zahájeny nebo po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací, pokud jsou kortikosteroidy snižovány;
    3. Topické (rektální) kortikosteroidní klystýry/čípky;
    4. Antibiotika používaná k léčbě IBD (tj. ciprofloxacin, metronidazol);
    5. azathioprin nebo 6-merkaptopurin za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před randomizací;
    6. methotrexát za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před randomizací;
    7. Antidiaroika (např. loperamid, difenoxylát s atropinem) pro kontrolu chronického průjmu;
    8. Probiotika (např. Culturelle, S. boulardii) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před randomizací.

Kritéria vyloučení

Kritéria vyloučení gastrointestinálního traktu:

1. Důkaz abdominálního abscesu při úvodní screeningové návštěvě.
2. Rozsáhlá resekce tlustého střeva, subtotální nebo totální kolektomie.
3. Anamnéza > 3 resekcí tenkého střeva nebo diagnóza syndromu krátkého střeva.
4. Během 21 dnů před podáním první dávky studovaného léku dostávali výživu sondou, definovanou formule nebo parenterální výživu.
5. Ileostomie, kolostomie nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva.
6. Během 30 dnů před randomizací dostávali pro léčbu základního onemocnění některý z následujících léků: a) Jakákoli zkoumaná nebo schválená nebiologická léčba UC nebo CD (např. cyklosporin, thalidomid) jiná než ty, které jsou uvedeny v protokolu.

7. Během 60 dnů před randomizací jste obdrželi některý z následujících léků:

   1. infliximab,
   2. certolizumabpegol,
   3. adalimumab,
   4. golimumab,
   5. Jakékoli jiné zkoumané nebo schválené biologické činidlo, jiné než lokální injekce pro stavy bez IBD (např. nitrooční injekce pro léčbu vlhké makulární degenerace).
8. Důkaz nebo léčba infekce Clostridium difficile nebo jiného střevního patogenu během 28 dnů před randomizací.
9. V současné době vyžadují nebo se očekává, že budou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok.
10. Anamnéza nebo důkaz adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny.

11. Anamnéza nebo důkaz slizniční dysplazie tlustého střeva.

    Kritéria vyloučení infekčních nemocí

12. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

13. Aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC), bez ohledu na historii léčby, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    1. Historie TBC,
    2. Pozitivní diagnostický test na TBC do 1 měsíce od randomizace definovaný jako:

    i. pozitivní test QuantiFERON® nebo 2 po sobě jdoucí neurčité testy QantiFERON® NEBO ii. reakce tuberkulinového kožního testu ≥10 mm (≥5 mm u účastníků užívajících ekvivalent >15 mg/den prednisonu), c. RTG hrudníku do 3 měsíců od randomizace, u kterého nelze vyloučit aktivní nebo latentní plicní tuberkulózu.

14. Jakákoli zjištěná vrozená nebo získaná imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience [HIV], transplantace orgánů).
15. Jakékoli živé vakcinace během 30 dnů před podáním studovaného léku s výjimkou vakcíny proti chřipce.

16. Klinicky významná extraintestinální infekce (např. pneumonie, pyelonefritida) nebo abdominální absces do 30 dnů od úvodní screeningové návštěvy.

    Obecná kritéria vyloučení

17. Předchozí expozice vedolizumabu.
18. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
19. Má pozitivní test na drogový screening.
20. Jakákoli předchozí expozice natalizumabu, efalizumabu nebo rituximabu.
21. Účastnice, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před podáním studovaného léku.
22. Jakákoli nestabilní nebo nekontrolovaná kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, gastrointestinální, urogenitální, hematologická, koagulační, imunologická, endokrinní/metabolická nebo jiná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího zkreslila výsledky studie nebo ohrozila bezpečnost účastníka.
23. Prodělal nějaký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 30 dnů před randomizací nebo plánuje podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie.

24. Jakákoli anamnéza malignity, kromě následujících:

    1. adekvátně léčená nemetastatická bazocelulární rakovina kůže;
    2. spinocelulární rakovina kůže, která byla adekvátně léčena a která se neopakovala alespoň 1 rok před randomizací; a
    3. anamnézou cervikálního karcinomu in situ, který byl adekvátně léčen a který se neopakoval alespoň 3 roky před randomizací. Účastníci se vzdálenou anamnézou malignity (např. >10 let od dokončení kurativní terapie bez recidivy) budou zvažováni na základě povahy malignity a přijaté terapie a musí být projednáni se sponzorem případ od případu předem. k randomizaci.
25. Anamnéza jakýchkoli závažných neurologických poruch, včetně, ale bez omezení, mrtvice, roztroušené sklerózy, mozkového nádoru nebo neurodegenerativního onemocnění.
26. Kontrolní seznam subjektivních příznaků pozitivní progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) před podáním první dávky studovaného léku.

27. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit během období screeningu:

    1. hladina hemoglobinu <8 g/dl,
    2. počet bílých krvinek (WBC) <3 x 10^9/l,
    3. Počet lymfocytů <0,5 x 10^9/l,
    4. Počet krevních destiček <100 x 10^9/l nebo >1200 x10^9/l,
    5. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN),
    6. alkalická fosfatáza > 3x ULN,
    7. Sérový kreatinin > 2 x ULN,
    8. Albumin <2,0 g/dl (<20 g/l).
28. Současná nebo nedávná historie (do 1 roku před randomizací) závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
29. Aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.
30. Nemohu se zúčastnit všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy.