Vedolizumab sottocutaneo (SC) rispetto a endovenoso (IV) nella colite ulcerosa o nel morbo di Crohn

Criterio di inclusione:

Criteri generali di inclusione

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Ha dai 18 agli 80 anni compresi.
4. Il partecipante maschio o femmina è volontariamente in grado di dare il consenso informato.
5. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 18 settimane dopo l'ultima dose.

6. Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare di routine una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 18 settimane dopo l'ultima dose.

   Criteri di inclusione per i partecipanti alla colite ulcerosa

7. - Ha una diagnosi di colite ulcerosa (CU) stabilita almeno 3 mesi prima della randomizzazione da prove cliniche ed endoscopiche e corroborata da un rapporto istopatologico.
8. - Ha una CU da moderatamente a gravemente attiva come determinato da un punteggio Mayo parziale da 3 a 9 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Ha evidenza di CU che si estende prossimalmente al retto (≥15 cm di colon interessato).
10. I partecipanti con colite estesa o pancolite di durata > 8 anni o colite del lato sinistro di durata > 12 anni devono avere prove documentate che una colonscopia di sorveglianza con biopsie casuali e mirate sia stata eseguita entro 18 mesi dalla visita di screening iniziale (può essere eseguita durante lo screening ).
11. I partecipanti con una storia familiare di cancro del colon-retto, storia personale di aumento del rischio di cancro del colon-retto, età> 50 anni o altri fattori di rischio noti per il cancro del colon-retto devono essere aggiornati sulla sorveglianza del cancro del colon-retto (può essere eseguita durante lo screening).

12. I partecipanti possono ricevere una dose terapeutica dei seguenti farmaci:

    1. Composti orali o topici (rettali) di 5-aminosalicilato (5-ASA) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    2. Terapia con corticosteroidi orali (prednisone a una dose stabile ≤30 mg/die, budesonide a una dose ≤9 mg/die o steroidi equivalenti) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 4 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione se i corticosteroidi sono stati appena iniziati, o per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione se i corticosteroidi vengono ridotti gradualmente;
    3. Clisteri/supposte di corticosteroidi topici (rettali);
    4. Azatioprina o 6-mercaptopurina a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 8 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    5. Antidiarroici (p. es., loperamide, difenossilato con atropina) per il controllo della diarrea cronica;
    6. Probiotici (p. es., Culturelle, S. boulardii) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    7. Antibiotici usati per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale (IBD) (es. ciprofloxacina, metronidazolo).

    Criteri di inclusione per i partecipanti alla malattia di Crohn

13. - Ha una diagnosi di malattia di Crohn (MC) stabilita almeno 3 mesi prima della randomizzazione da prove cliniche ed endoscopiche e corroborata da un rapporto istopatologico. I casi di CD stabiliti almeno 3 mesi prima della randomizzazione per i quali non è disponibile un referto istopatologico saranno presi in considerazione in base al peso delle prove a supporto della diagnosi ed escludendo altre potenziali diagnosi, e dovranno essere discussi caso per caso con lo sponsor -case base prima della randomizzazione.

14. - Ha CD da moderatamente a gravemente attivo come determinato dal punteggio dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) da 220 a 450 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e 1 dei seguenti:

    1. Livello di proteina C-reattiva (PCR) >2,87 mg/L durante il periodo di screening, OPPURE;
    2. Ileocolonoscopia con documentazione fotografica di un minimo di 3 ulcerazioni non anastomotiche (ciascuna >0,5 cm di diametro) o 10 ulcerazioni aftose (che coinvolgono un minimo di 10 cm contigui di intestino) compatibili con CD, entro 4 mesi prima della randomizzazione, OR;
    3. Calprotectina fecale >250 mcg/g di feci durante il periodo di screening in combinazione con enterografia con tomografia computerizzata (TC), enterografia con risonanza magnetica (RM), radiografia dell'intestino tenue con mezzo di contrasto o endoscopia con capsula wireless che riveli ulcere di Crohn (afte non sufficienti), all'interno 4 mesi prima dello screening (i partecipanti con evidenza di stenosi fissa o stenosi dell'intestino tenue con dilatazione prestenotica non devono essere inclusi).
15. Ha un interessamento CD dell'ileo e/o del colon, come minimo.
16. I partecipanti con colite estesa o pancolite di durata > 8 anni o colite limitata di durata > 12 anni devono avere prove documentate che una colonscopia di sorveglianza con biopsie casuali e mirate sia stata eseguita entro 18 mesi dalla randomizzazione (può essere eseguita durante lo screening).
17. I partecipanti con una storia familiare di cancro del colon-retto, storia personale di aumento del rischio di cancro del colon-retto, età> 50 anni o altri fattori di rischio noti per il cancro del colon-retto devono essere aggiornati sulla sorveglianza del cancro del colon-retto (può essere eseguita durante lo screening).

18. I partecipanti possono ricevere una dose terapeutica dei seguenti farmaci:

    1. Composti 5-ASA per via orale o topica (rettale) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    2. Terapia con corticosteroidi orali (prednisone a una dose stabile ≤30 mg/die, budesonide a una dose ≤9 mg/die o steroidi equivalenti) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 4 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione se i corticosteroidi sono stati appena iniziati , o per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione se i corticosteroidi vengono ridotti gradualmente;
    3. Clisteri/supposte di corticosteroidi topici (rettali);
    4. Antibiotici usati per il trattamento dell'IBD (es. ciprofloxacina, metronidazolo);
    5. Azatioprina o 6-mercaptopurina a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 8 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    6. Metotrexato a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 8 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione;
    7. Antidiarroici (p. es., loperamide, difenossilato con atropina) per il controllo della diarrea cronica;
    8. Probiotici (p. es., Culturelle, S. boulardii) a condizione che la dose sia rimasta stabile per le 2 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione.

Criteri di esclusione

Criteri di esclusione gastrointestinale:

1. Evidenza di ascesso addominale alla visita di screening iniziale.
2. Ampia resezione del colon, colectomia subtotale o totale.
3. Storia di >3 resezioni dell'intestino tenue o diagnosi di sindrome dell'intestino corto.
4. - Avere ricevuto alimentazione tramite sondino, diete con formula definita o alimentazione parenterale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
5. Ileostomia, colostomia o stenosi sintomatica fissa nota dell'intestino.
6. Entro 30 giorni prima della randomizzazione, hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti per il trattamento della malattia di base: a) Qualsiasi terapia non biologica sperimentale o approvata per CU o MC (ad es. Ciclosporina, talidomide) diversa da quelle specificate nel protocollo.

7. Entro 60 giorni prima della randomizzazione, hanno ricevuto uno dei seguenti:

   1. Infliximab,
   2. Certolizumabpegol,
   3. Adalimumab,
   4. Golimumab,
   5. Qualsiasi altro agente biologico sperimentale o approvato, diverso dalle iniezioni locali per condizioni non IBD (ad esempio, iniezioni intraoculari per il trattamento della degenerazione maculare umida).
8. Evidenza o trattamento per infezione da Clostridium difficile o altro patogeno intestinale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
9. Attualmente richiedono o si prevede che richiedano un intervento chirurgico importante durante lo studio.
10. Anamnesi o evidenza di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi.

11. Anamnesi o evidenza di displasia della mucosa del colon.

    Criteri di esclusione delle malattie infettive

12. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.

13. Tubercolosi (TBC) attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento, come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Storia della tubercolosi,
    2. Un test diagnostico positivo per la tubercolosi entro 1 mese dalla randomizzazione definito come:

    io. un test QuantiFERON® positivo o 2 successivi test QuantiFERON® indeterminati, OPPURE ii. una reazione al test cutaneo alla tubercolina ≥10 mm (≥5 mm nei partecipanti che hanno ricevuto l'equivalente di >15 mg/giorno di prednisone), c. Radiografia del torace entro 3 mesi dalla randomizzazione in cui non può essere esclusa tubercolosi polmonare attiva o latente.

14. Qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata (p. es., immunodeficienza variabile comune, infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], trapianto di organi).
15. Qualsiasi vaccinazione viva entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del vaccino antinfluenzale.

16. Infezione extra-intestinale clinicamente significativa (p. es., polmonite, pielonefrite) o ascesso addominale entro 30 giorni dalla visita di screening iniziale.

    Criteri generali di esclusione

17. Precedente esposizione a vedolizumab.
18. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
19. Ha un test positivo per lo screening della droga.
20. Qualsiasi precedente esposizione a natalizumab, efalizumab o rituximab.
21. Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della somministrazione del farmaco in studio.
22. Qualsiasi disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, genito-urinario, ematologico, della coagulazione, immunologico, endocrino/metabolico o altro instabile o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o compromettere la sicurezza del partecipante.
23. - Ha subito qualsiasi procedura chirurgica che richieda anestesia generale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o sta pianificando di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.

24. Qualsiasi storia di malignità, ad eccezione di quanto segue:

    1. cancro della pelle a cellule basali non metastatico adeguatamente trattato;
    2. carcinoma della pelle a cellule squamose che è stato adeguatamente trattato e che non si è ripresentato per almeno 1 anno prima della randomizzazione; E
    3. storia di carcinoma cervicale in situ che è stato adeguatamente trattato e che non si è ripresentato per almeno 3 anni prima della randomizzazione. I partecipanti con storia remota di tumore maligno (p. es., >10 anni dal completamento della terapia curativa senza recidiva) saranno considerati in base alla natura del tumore maligno e della terapia ricevuta e dovranno essere discussi con lo sponsor caso per caso prima alla randomizzazione.
25. Storia di qualsiasi disturbo neurologico importante, inclusi ma non limitati a ictus, sclerosi multipla, tumore al cervello o malattia neurodegenerativa.
26. Lista di controllo dei sintomi soggettivi della leucoencefalopatia multifocale progressiva positiva (PML) prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

27. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio durante il periodo di screening:

    1. Livello di emoglobina <8 g/dL,
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3 x 10^9/L,
    3. Conta dei linfociti <0,5 x 10^9/L,
    4. Conta piastrinica <100 x 10^9/L o >1200 x10^9/L,
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN),
    6. Fosfatasi alcalina>3xULN,
    7. Creatinina sierica >2 x ULN,
    8. Albumina <2,0 g/dL (<20 g/L).
28. Storia attuale o recente (entro 1 anno prima della randomizzazione) di dipendenza da alcol o uso di droghe illecite.
29. Problemi psichiatrici attivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il rispetto delle procedure dello studio.
30. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di studio o di rispettare le procedure di studio.