Vedolizumabe Subcutâneo (SC) Versus Intravenoso (IV) na Colite Ulcerosa ou Doença de Crohn

Critério de inclusão:

Critérios Gerais de Inclusão

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. Tem idade entre 18 e 80 anos, inclusive.
4. O participante masculino ou feminino é voluntariamente capaz de dar consentimento informado.
5. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 18 semanas após a última dose.

6. Uma participante do sexo feminino em idade fértil que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar anticoncepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 18 semanas após a última dose.

   Critérios de inclusão para participantes com colite ulcerosa

7. Tem um diagnóstico de colite ulcerosa (UC) estabelecido pelo menos 3 meses antes da randomização por evidência clínica e endoscópica e corroborado por um relatório histopatológico.
8. Tem UC moderada a severamente ativa conforme determinado por uma pontuação parcial de Mayo de 3 a 9 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tem evidência de CU estendendo-se proximalmente ao reto (≥15 cm de cólon envolvido).
10. Os participantes com colite extensa ou pancolite com > 8 anos de duração ou colite do lado esquerdo com > 12 anos de duração devem ter evidências documentadas de que uma colonoscopia de vigilância com biópsias aleatórias e direcionadas foi realizada dentro de 18 meses da visita de triagem inicial (pode ser realizada durante a triagem ).
11. Participantes com histórico familiar de câncer colorretal, histórico pessoal de aumento do risco de câncer colorretal, idade > 50 anos ou outro fator de risco conhecido para câncer colorretal devem estar atualizados na vigilância do câncer colorretal (pode ser realizada durante a triagem).

12. Os participantes podem estar recebendo uma dose terapêutica dos seguintes medicamentos:

    1. Compostos de 5-aminosalicilato (5-ASA) oral ou tópico (retal), desde que a dose tenha sido estável durante as 2 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    2. Corticoterapia oral (prednisona em uma dose estável ≤30 mg/dia, budesonida em uma dose ≤9 mg/dia ou esteroide equivalente) desde que a dose tenha sido estável durante as 4 semanas imediatamente anteriores à randomização se os corticosteroides acabaram de ser iniciados, ou nas 2 semanas imediatamente anteriores à randomização se os corticosteroides estiverem sendo reduzidos;
    3. Enemas/supositórios de corticosteroides tópicos (retais);
    4. Azatioprina ou 6-mercaptopurina desde que a dose tenha sido estável durante as 8 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    5. Antidiarréicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina) para controle da diarreia crônica;
    6. Probióticos (por exemplo, Culturelle, S. boulardii) desde que a dose tenha se mantido estável nas 2 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    7. Antibióticos usados ​​para o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII) (ou seja, ciprofloxacina, metronidazol).

    Critérios de inclusão para participantes com doença de Crohn

13. Tem diagnóstico de Doença de Crohn (DC) estabelecido pelo menos 3 meses antes da randomização por evidências clínicas e endoscópicas e corroborado por laudo histopatológico. Casos de DC estabelecidos pelo menos 3 meses antes da randomização para os quais um relatório histopatológico não está disponível serão considerados com base no peso da evidência que suporta o diagnóstico e na exclusão de outros diagnósticos potenciais, e devem ser discutidos com o patrocinador caso a caso -caso antes da randomização.

14. Tem DC moderada a gravemente ativa, conforme determinado pela pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de 220 a 450 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e 1 dos seguintes:

    1. nível de proteína C reativa (PCR) >2,87 mg/L durante o período de triagem, OU;
    2. Ileocolonoscopia com documentação fotográfica de no mínimo 3 ulcerações não anastomóticas (cada uma > 0,5 cm de diâmetro) ou 10 ulcerações aftosas (envolvendo um mínimo de 10 cm contíguos de intestino) consistente com DC, dentro de 4 meses antes da randomização, OU;
    3. Calprotectina fecal >250 mcg/g de fezes durante o período de triagem em conjunto com enterografia por tomografia computadorizada (TC), enterografia por ressonância magnética (RM), radiografia do intestino delgado com contraste ou cápsula endoscópica sem fio revelando ulcerações de Crohn (aftas insuficientes), dentro 4 meses antes da triagem (participantes com evidência de estenose fixa ou estenose do intestino delgado com dilatação pré-estenótica não devem ser incluídos).
15. Tem envolvimento CD do íleo e/ou cólon, no mínimo.
16. Os participantes com colite extensa ou pancolite com > 8 anos de duração ou colite limitada com > 12 anos de duração devem ter evidências documentadas de que uma colonoscopia de vigilância com biópsias aleatórias e direcionadas foi realizada dentro de 18 meses após a randomização (pode ser realizada durante a triagem).
17. Participantes com histórico familiar de câncer colorretal, histórico pessoal de aumento do risco de câncer colorretal, idade > 50 anos ou outro fator de risco conhecido para câncer colorretal devem estar atualizados na vigilância do câncer colorretal (pode ser realizada durante a triagem).

18. Os participantes podem estar recebendo uma dose terapêutica dos seguintes medicamentos:

    1. Compostos de 5-ASA orais ou tópicos (retais), desde que a dose tenha sido estável durante as 2 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    2. Corticoterapia oral (prednisona em dose estável ≤ 30 mg/dia, budesonida em dose ≤ 9 mg/dia ou esteroide equivalente) desde que a dose tenha se mantido estável nas 4 semanas imediatamente anteriores à randomização se os corticosteroides tiverem acabado de ser iniciados , ou nas 2 semanas imediatamente anteriores à randomização se os corticosteróides estiverem sendo reduzidos;
    3. Enemas/supositórios de corticosteroides tópicos (retais);
    4. Antibióticos usados ​​para o tratamento de DII (ou seja, ciprofloxacina, metronidazol);
    5. Azatioprina ou 6-mercaptopurina desde que a dose tenha sido estável durante as 8 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    6. Metotrexato desde que a dose tenha sido estável durante as 8 semanas imediatamente anteriores à randomização;
    7. Antidiarréicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina) para controle da diarreia crônica;
    8. Probióticos (por exemplo, Culturelle, S. boulardii) desde que a dose tenha se mantido estável nas 2 semanas imediatamente anteriores à randomização.

Critério de exclusão

Critérios de exclusão gastrointestinais:

1. Evidência de abscesso abdominal na visita de triagem inicial.
2. Ressecção colônica extensa, colectomia subtotal ou total.
3. História de >3 ressecções do intestino delgado ou diagnóstico de síndrome do intestino curto.
4. Receberam alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação parenteral dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Ileostomia, colostomia ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino.
6. Dentro de 30 dias antes da randomização, recebeu qualquer um dos seguintes para o tratamento da doença subjacente: a) Qualquer terapia não biológica em investigação ou aprovada para UC ou DC (por exemplo, ciclosporina, talidomida) além das especificadas no protocolo.

7. Dentro de 60 dias antes da randomização, recebeu qualquer um dos seguintes:

   1. infliximabe,
   2. Certolizumabepegol,
   3. Adalimumabe,
   4. golimumabe,
   5. Qualquer outro agente biológico experimental ou aprovado, exceto injeções locais para condições não inflamatórias (por exemplo, injeções intraoculares para o tratamento de degeneração macular úmida).
8. Evidência ou tratamento para infecção por Clostridium difficile ou outro patógeno intestinal dentro de 28 dias antes da randomização.
9. Requer atualmente ou prevê-se que requeira intervenção cirúrgica importante durante o estudo.
10. História ou evidência de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos.

11. História ou evidência de displasia da mucosa colônica.

    Critérios de exclusão de doenças infecciosas

12. Tem um resultado de teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

13. Tuberculose (TB) ativa ou latente, independentemente do histórico de tratamento, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

    1. História da tuberculose,
    2. Um teste diagnóstico positivo para TB dentro de 1 mês após a randomização definido como:

    eu. um teste QuantiFERON® positivo ou 2 testes QuantiFERON® indeterminados sucessivos, OU ii. uma reação ao teste tuberculínico ≥10 mm (≥5 mm em participantes que receberam o equivalente a >15 mg/dia de prednisona), c. Radiografia de tórax dentro de 3 meses após a randomização em que a tuberculose pulmonar ativa ou latente não pode ser excluída.

14. Qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos).
15. Quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, exceto a vacina contra influenza.

16. Infecção extraintestinal clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia, pielonefrite) ou abscesso abdominal dentro de 30 dias da visita inicial de triagem.

    Critérios Gerais de Exclusão

17. Exposição prévia ao vedolizumabe.
18. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
19. Tem um teste positivo para triagem de drogas.
20. Qualquer exposição anterior a natalizumabe, efalizumabe ou rituximabe.
21. Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da administração do medicamento do estudo.
22. Qualquer distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, geniturinário, hematológico, de coagulação, imunológico, endócrino/metabólico ou outro distúrbio médico instável ou descontrolado que, na opinião do investigador, confundiria os resultados do estudo ou comprometeria a segurança do participante.
23. Teve algum procedimento cirúrgico que requer anestesia geral dentro de 30 dias antes da randomização ou está planejando se submeter a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo.

24. Qualquer história de malignidade, exceto pelo seguinte:

    1. câncer de pele basocelular não metastático adequadamente tratado;
    2. câncer de pele de células escamosas tratado adequadamente e sem recorrência por pelo menos 1 ano antes da randomização; e
    3. história de carcinoma cervical in situ que tenha sido tratado adequadamente e que não tenha recorrido por pelo menos 3 anos antes da randomização. Participantes com história remota de malignidade (por exemplo, >10 anos desde a conclusão da terapia curativa sem recorrência) serão considerados com base na natureza da malignidade e da terapia recebida e devem ser discutidos com o patrocinador caso a caso antes à randomização.
25. Histórico de quaisquer distúrbios neurológicos importantes, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, tumor cerebral ou doença neurodegenerativa.
26. Lista de verificação subjetiva de sintomas positivos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.

27. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais durante o período de triagem:

    1. Nível de hemoglobina <8 g/dL,
    2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 x 10^9/L,
    3. Contagem de linfócitos <0,5 x 10^9/L,
    4. Contagem de plaquetas <100 x 10^9/L ou >1200 x10^9/L,
    5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 x o limite superior do normal (LSN),
    6. Fosfatase alcalina>3xULN,
    7. Creatinina sérica > 2 x LSN,
    8. Albumina <2,0 g/dL (<20 g/L).
28. História atual ou recente (dentro de 1 ano antes da randomização) de dependência de álcool ou uso de drogas ilícitas.
29. Problemas psiquiátricos ativos que, na opinião do investigador, podem interferir na adesão aos procedimentos do estudo.
30. Incapaz de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo.