- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02938442
Vaccination af triple negative brystkræftpatienter
Et kombineret fase i/II-effektivitetsstudie af en kulhydrat-mimotop-baseret vaccine med MONTANIDE™ ISA 51 VG STERIL kombineret med neoadjuverende kemoterapi ved tredobbelt negativ brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere et forsøgsmiddel, P10s-PADRE, en peptidmimotop-baseret vaccine, i kombination med standard neoadjuverende kemoterapi hos patienter med klinisk stadium I, II eller III østrogen-receptor (ER) negativ, progesteronreceptor ( PR) negativ og HER2-negativ (= tredobbelt negativ - TN) brystkræft. P10s-PADRE vil blive administreret med MONTANIDE™ ISA 51 VG som adjuvans. Humane brystkræftformer, der udtrykker tumorassocierede kulhydratantigener (TACA'er), kan være immunogene, og en styrkelse af anti-TACA-antistofferne og immuneffektorfunktionen, der allerede er til stede, kan øge de cytotoksiske virkninger af standardterapier.
Et randomiseret to-arm, åbent, multicenter fase II forsøg er designet med det formål at evaluere effektiviteten af at kombinere vaccination af P10s-PADRE-formuleringen med neoadjuverende kemoterapi. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 2:1 til standardkemoterapi plus P10s-PADRE eller til standardkemoterapi alene. Effekten vil være baseret på frekvensen af patologisk komplet respons (pCR) observeret blandt TN-brystkræftpatienter behandlet med kombinationen sammenlignet med gruppen af patienter, der modtager standard kemoterapi alene.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder af alle racer med biopsi-bevist klinisk stadium I, II eller III TNBC (ER-negativ, PR-negativ og HER2-negativ), som vil gennemgå SoC neoadjuverende behandling
- Alder 18 år og ældre
- ECOG Performance Status 0 eller 1
- Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3 inden for 3 uger før registrering
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 inden for 3 uger før registrering
- Bilirubin ≤ 2 x institutionel øvre grænse (IUL) af normal opnået inden for 3 uger før registrering
- Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller aspartat aminotransferase test (AST) ≤ 2 x IUL af normal opnået inden for 3 uger før registrering
- Serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) eller alanin aminotransferase test (ALT) ≤ 2 x IUL af normal opnået inden for 3 uger før registrering
- Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dl opnået inden for 3 uger før registrering
- Skal underskrive et informeret samtykkedokument godkendt af UAMS IRB
Ekskluderingskriterier:
- ER-positiv, PR-positiv, HER2-positiv, inflammatorisk, metastatisk, stadium IV eller tilbagevendende brystkræft.
- Aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika.
- Eksisterende diagnose eller historie med organisk hjernesyndrom, der kan udelukke deltagelse i den fulde protokol.
- Eksisterende diagnose eller historie med betydelig svækkelse af basal kognitiv funktion, der kan udelukke deltagelse i den fulde protokol.
- Andre aktuelle maligniteter. Forsøgspersoner med tidligere anamnese på et hvilket som helst tidspunkt af in situ cancer, herunder lobular carcinom i brystet in situ, livmoderhalskræft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller Clark I melanom in situ eller basal eller pladehudskræft er berettiget, forudsat at de er sygdom- gratis ved tilmelding. Personer med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i ≥ 5 år før registreringstidspunktet.
- Aktive autoimmune lidelser eller tilstande af immunsuppression; Eksisterende diagnose eller historie med autoimmune lidelser eller tilstande med immunsuppression, som har været i remission i mindre end 6 måneder.
- Behandling med kortikosteroider, herunder orale steroider (dvs. prednison, dexamethason [undtagen når det bruges som et antiemetikum i SoC-terapi]), kontinuerlig brug af topiske steroidcremer eller -salver eller inhalatorer, der indeholder steroider. Forsøgspersoner, der ophører med at bruge disse klasser af medicin i mindst 6 uger før registrering, er berettigede, hvis forsøgspersonen efter den behandlende læges vurdering sandsynligvis ikke vil kræve disse klasser af lægemidler i behandlingsperioden. Erstatningsdoser af steroider til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt.
- Graviditet eller amning (på grund af de ukendte virkninger af peptid-/mimotopvacciner på et foster eller spædbarn). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før start af uge 1 og skal rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (inklusive afholdenhed), mens de er i behandling og i en periode på 18 måneder efter afslutning eller ophør af behandling. behandling. Accepterede præventionsmetoder omfatter orale præventionsmidler, barrieremetoder, spiraler og abstinenser.
- Alle andre væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter den indskrivende investigators mening kan forstyrre samtykke eller overholdelse af behandlingsregimet.
- Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg med forsøgslægemidler eller udstyr forud for det første post-kirurgiske studielaboratorium (besøg i uge 46). Samtidig optagelse i observationsstudier er tilladt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kemo+vaccinearm
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
|
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage SoC neoadjuverende kemoterapi fra uge 1.
Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kun kemoterapi arm
Forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage SoC neoadjuverende kemoterapi fra uge 1.
Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
|
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
Forsøgspersoner randomiseret til kemo+vaccine-armen vil blive immuniseret med P10s-PADRE i MONTANIDE™ ISA 51 VG i alt tre gange.
Vaccinen vil blive givet i uge 1, 2 og 3 før kemoterapi.
Derefter vil de starte deres SoC neoadjuverende kemoterapi i uge 4. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) vil blive administreret sideløbende hver anden uge i fire cyklusser med pegfilgrastim (eller tilsvarende vækstfaktor) på dag 2 i hver AC-cyklus, efterfulgt af paclitaxel ugentligt x 12 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet uønskede hændelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for endelig operation (4-8 uger efter kemo); fra uge 0 til uge 20-23
|
En sikkerheds-/tolerabilitetshændelse er defineret som forekomsten af en af følgende:
|
Fra behandlingsstart til tidspunktet for endelig operation (4-8 uger efter kemo); fra uge 0 til uge 20-23
|
|
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Under og/eller umiddelbart efter operationen
|
Et tumorresponskald af enten ypT0N0 eller ypTisN0 bestemt gennem kirurgisk stadieinddeling efter neoadjuverende terapi. Staging-systemet, der bruges til at bestemme tumor-respons-opkaldet, er AJCC Staging-systemet beskrevet i en 2014 FDA-vejledning for industrien. • Et tumor-respons-kald af "pyT0N0" sidestilles også med pCR i den publicerede litteratur. |
Under og/eller umiddelbart efter operationen
|
|
Patologisk tumorstørrelse
Tidsramme: Kirurgi
|
Tumorstørrelse ved operation/patologirapport
|
Kirurgi
|
|
Patologisk knudestatus: Antal positive lymfeknuder
Tidsramme: Kirurgi
|
Antal positive lymfeknuder fundet ud af dissekerede lymfeknuder
|
Kirurgi
|
|
Patologisk knudestatus: Antal dissekerede lymfeknuder
Tidsramme: Kirurgi
|
Antal dissekerede lymfeknuder ved operation for deltagere i undersøgelsen
|
Kirurgi
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Kirurgi
|
Deltagerne fik deres tumorer fjernet kirurgisk og patologisk iscenesat ved hjælp af AJCC Staging-kriterierne.
Den vigtigste metode til patologisk stadieinddeling af brystkræft er TNM-systemet, som står for (tumorstørrelse, lymfeknudestatus og metastaser).
"yp" før TN betyder, at vævet blev iscenesat efter neoadjuverende terapi.
Jo større tal efter "T" betyder større størrelse, og jo større tal efter "N" betyder antallet af berørte lymfeknuder i nærheden.
Derfor er tumorgraderinger med T3Nx værre end dem med T0Nx.
De to kategorier "pyT0N0" og "ypT0N0" anses begge for at være synonyme med pCR i den publicerede litteratur.
|
Kirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Foldstigning i P10s-MAP-reaktive immunoglobulin-titre
Tidsramme: Uge 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Anti-P10s-bindingsniveauet blev målt via ELISA-metoden efter inkubation med et individs serumprøver.
Slutpunktstiteren blev bestemt for hver serumprøve, og derefter blev foldændringen i endepunktstiteren i uger efter behandling sammenlignet med uge før behandling (uge 1) beregnet.
|
Uge 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Frekvenser af NK-celler - CD16
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af NK-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af CD16+NK-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
|
|
Frekvenser af NK-celler - CD69
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af NK-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af CD69+NK-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Frekvenser af NK-celler - NKp46
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af NK-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af NKp46+NK-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Frekvenser af NK-celler - NKG2D
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af NK-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af NKG2D+NK-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Frekvenser af T-celler - CD3+/CD4+
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23 og 46
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af CD3+/CD4+ T-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 46.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procenten af CD4 T-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23 og 46
|
|
Frekvenser af T-celler - CD3+/CD8+
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23 og 46
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af CD3+/CD8+ T-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 46.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af CD8 T-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23 og 46
|
|
Frekvenser af celler - CD69+/CD3+
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af CD69+/CD3+-celler bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Værdier blev beregnet som gennemsnit for procentdelen af CD69 T-celler.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Frekvenser af cirkulerende regulatoriske T-celler (Tregs)
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) blev isoleret fra prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 46.
Ved hjælp af flowcytometri blev frekvenserne af Tregs (CD4, CD25 og CD127) analyseret for separat og derefter summeret.
Enhederne er rapporteret i CD4+CD25+CD127 lav/- procent, fordi CD127 er et nyligt opdaget antigen forbundet med Tregs, der er svagt udtrykt på Tregs, mens den selvaktiverede memory T-celle CD127 er stærkt udtrykt; derfor bruges CD4+CD25+CD127 lav/- til at repræsentere Tregs nu.
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Aktiveringsprofiler af NK-celler: CD16
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ekspressionsniveauerne af aktiveringsmarkører på NK-cellers profil, specifikt CD16, blev bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Data rapporteres i enhederne Median Fluorescence Intensity (MFI).
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Aktiveringsprofiler af NK-celler: CD69
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ekspressionsniveauerne af aktiveringsmarkører på NK-cellers profil, specifikt CD69, blev bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Data rapporteres i enhederne Median Fluorescence Intensity (MFI).
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Aktiveringsprofiler af NK-celler: NKp46
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ekspressionsniveauerne af aktiveringsmarkører på NK-cellers profil, specifikt NKp46, blev bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Data rapporteres i enhederne Median Fluorescence Intensity (MFI).
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Aktiveringsprofiler af NK-celler: NKG2D
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
Ekspressionsniveauerne af aktiveringsmarkører på NK-cellers profil, specifikt NKG2D, blev bestemt for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Data rapporteres i enhederne Median Fluorescence Intensity (MFI).
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 og 70
|
|
Aktiveringsprofiler af T-celler - CD69 på CD3+
Tidsramme: Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
|
Ekspressionsniveauerne af aktiveringsmarkører CD69 på T-celler blev bestemt ved flowcytometri for prøver indsamlet fra flere tidspunkter fra uge 1 til uge 70.
Data rapporteres i enhederne Median Fluorescence Intensity (MFI).
|
Uge 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sindhu Malapati, MD, University of Arkansas
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Monatid (IMS 3015)
- Cyclofosfamid
- Doxorubicin
- Paclitaxel
- Freunds Adjuvans
Andre undersøgelses-id-numre
- 206010
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .