삼중 음성 유방암 환자의 예방접종
2024년 11월 5일 업데이트: University of Arkansas
삼중음성 유방암에서 선행 화학요법과 MONTANIDE™ ISA 51 VG STERILE을 병용한 탄수화물 미모토프 기반 백신의 복합 제i/II상 효능 연구
이 연구의 목적은 임상 1기, 2기 또는 3기 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 표준 신보강 화학요법 및 수술과 함께 새로운 시험용 암 백신인 P10s-PADRE를 평가하는 것입니다.
이 연구는 백신과 표준 선행 화학요법 및 수술을 표준 선행 화학요법 및 수술 단독과 비교할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 연구의 목적은 임상 1기, 2기 또는 3기 에스트로겐-수용체(ER) 음성, 프로게스테론 수용체가 있는 환자에서 표준 신보조 화학요법과 함께 펩타이드 미모토프 기반 백신인 P10s-PADRE를 평가하는 것입니다. PR) 음성 및 HER2 음성(= 삼중 음성 - TN) 유방암. P10s-PADRE는 보조제로 MONTANIDE™ ISA 51 VG와 함께 투여됩니다. 종양 관련 탄수화물 항원(TACA)을 발현하는 인간 유방암은 면역원성이 될 수 있으며 이미 존재하는 항-TACA 항체 및 면역 이펙터 기능을 강화하면 표준 요법의 세포독성 효과를 증가시킬 수 있습니다.
P10s-PADRE 제형의 백신접종과 신보강 화학요법의 병용 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 무작위 2군, 공개 라벨, 다기관 2상 시험이 설계되었습니다. 환자는 표준 화학요법 + P10s-PADRE 또는 표준 화학요법 단독에 2:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 효능은 표준 화학요법을 단독으로 받은 환자 그룹과 비교하여 조합으로 치료받은 TN 유방암 환자에서 관찰된 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 기반으로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 생검으로 입증된 임상 1기, 2기 또는 3기 TNBC(ER 음성, PR 음성 및 HER2 음성)가 있는 모든 인종의 여성으로 SoC 신보조제 치료를 받게 됩니다.
- 18세 이상
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 등록 전 3주 이내에 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3,000/mm3
- 등록 전 3주 이내에 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 등록 전 3주 이내에 얻은 정상의 빌리루빈 ≤ 2 x 기관 상한(IUL)
- 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) 또는 aspartate aminotransferase test (AST) ≤ 등록 전 3주 이내에 얻은 정상의 2 x IUL
- 등록 전 3주 이내에 얻은 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 검사(ALT) ≤ 2 x IUL
- 등록 전 3주 이내에 얻은 혈청 크레아티닌 ≤ 1.8 mg/dl
- UAMS IRB에서 승인한 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- ER-양성, PR-양성, HER2-양성, 염증성, 전이성, IV기 또는 재발성 유방암.
- 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
- 전체 프로토콜에 참여하지 못할 수 있는 기질적 뇌 증후군의 기존 진단 또는 병력.
- 전체 프로토콜에 참여하지 못할 수 있는 기초 인지 기능의 심각한 손상에 대한 기존 진단 또는 병력.
- 기타 현재 악성 종양. 상피내유방암종, 자궁경부암, 비정형 멜라닌 세포 증식증 또는 클라크 I 상피내 흑색종 또는 기저 또는 편평 피부암을 포함하여 임의의 시기에 임의의 상피내 암의 과거력이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 등록시 무료. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 등록 시점 이전에 ≥ 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 활동성 자가면역 장애 또는 면역억제 상태; 6개월 미만 동안 완화된 자가 면역 장애 또는 면역 억제 상태의 기존 진단 또는 병력.
- 경구용 스테로이드(즉, 프레드니손, 덱사메타손[SoC 요법에서 진토제로 사용되는 경우 제외]), 국소 스테로이드 크림 또는 연고 또는 스테로이드 함유 흡입기의 지속적인 사용. 등록 전 최소 6주 동안 이러한 종류의 약물 사용을 중단한 피험자는 치료 의사의 판단에 따라 치료 기간 동안 이러한 종류의 약물이 필요하지 않을 가능성이 있는 경우 자격이 있습니다. 부신 기능 부전 환자에 대한 대체 용량의 스테로이드가 허용됩니다.
- 임신 또는 모유 수유(태아 또는 유아에 대한 펩타이드/미모토프 백신의 알려지지 않은 효과로 인해). 가임 여성은 1주 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 치료 중 및 치료 완료 또는 중단 후 18개월 동안 허용되고 효과적인 피임 방법(금욕 포함)을 사용하도록 상담을 받아야 합니다. 치료. 허용되는 피임 방법에는 경구 피임약, 장벽 방법, IUD 및 금욕이 포함됩니다.
- 등록 연구자의 의견에 따라 치료 요법의 동의 또는 준수를 방해할 수 있는 기타 중요한 의학적 또는 정신과적 상태.
- 첫 번째 수술 후 연구 실험실(46주차 방문) 이전에 조사 약물 제품 또는 장치를 사용하는 다른 모든 임상 시험에 등록. 관찰 연구에 동시 등록이 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 화학+백신 팔
화학+백신 부문에 무작위 배정된 피험자는 P10s-PADRE in MONTANIDE™ ISA 51 VG로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학 요법 전 1주, 2주 및 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 사이클로포스파마이드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고, 이어서 파클리탁셀이 매주 x 투여됩니다. 12주.
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화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
대조군에 무작위 배정된 피험자는 1주차부터 SoC 신보강 화학요법을 받게 됩니다.
독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고, 이어서 파클리탁셀은 매주 x 12주 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 화학요법 전용 팔
대조군에 무작위 배정된 피험자는 1주차부터 SoC 신보강 화학요법을 받게 됩니다.
독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고, 이어서 파클리탁셀은 매주 x 12주 투여됩니다.
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화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
화학요법+백신군에 무작위 배정된 피험자는 MONTANIDE™ ISA 51 VG에 포함된 P10s-PADRE로 총 3회 면역화됩니다.
백신은 화학요법 전 1, 2, 3주에 투여됩니다.
그런 다음 4주차에 SoC 신보강 화학요법을 시작합니다. 독소루비신과 시클로포스파미드(AC)는 각 AC 주기의 2일차에 페그필그라스팀(또는 동등한 성장 인자)과 함께 4주기 동안 2주마다 동시에 투여되고 이어서 매주 파클리탁셀이 투여됩니다 x 12주.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성 이상반응
기간: 치료 시작부터 최종 수술 시점까지(항암치료 후 4~8주); 0주차부터 20~23주차까지
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안전성/내약성 사건은 다음 중 하나가 발생하는 것으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 최종 수술 시점까지(항암치료 후 4~8주); 0주차부터 20~23주차까지
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병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 수술 중 및/또는 수술 직후
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ypT0N0 또는 ypTisN0의 종양 반응 호출은 신보조 요법 후 수술적 병기 결정을 통해 결정됩니다. 종양 반응 호출을 결정하는 데 사용되는 병기 설정 시스템은 2014년 FDA 산업 지침에 설명된 AJCC 병기 설정 시스템입니다. • "pyT0N0"의 종양 반응 호출은 출판된 문헌에서도 pCR과 동일합니다. |
수술 중 및/또는 수술 직후
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병리학적 종양 크기
기간: 수술
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수술/병리학 보고서의 종양 크기
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수술
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병리학적 노드 상태: 양성 림프절 수
기간: 수술
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해부된 림프절에서 발견된 양성 림프절의 수
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수술
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병리학적 노드 상태: 해부된 림프절의 수
기간: 수술
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연구 참가자의 수술 시 해부된 림프절 수
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수술
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종양 반응
기간: 수술
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참가자들은 AJCC 병기 결정 기준을 사용하여 종양을 외과적으로 제거하고 병리학적으로 병기 판정을 받았습니다.
유방암의 병리학적 병기 결정의 주요 방법은 종양 크기, 림프절 상태 및 전이를 나타내는 TNM 시스템입니다.
TN 앞의 "yp"는 조직이 신보강 요법 후에 단계화되었음을 의미합니다.
"T" 뒤의 숫자가 클수록 크기가 크다는 의미이고, "N" 뒤의 숫자가 클수록 영향을 받은 인근 림프절의 수를 의미합니다.
따라서 T3Nx의 종양 등급은 T0Nx의 종양 등급보다 더 나쁩니다.
두 가지 범주 "pyT0N0" 및 "ypT0N0"은 모두 출판된 문헌에서 pCR과 동의어로 간주됩니다.
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수술
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P10s-MAP 반응성 면역글로불린 역가의 배수 증가
기간: 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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항-P10s 결합 수준은 피험자의 혈청 샘플과 함께 배양한 후 ELISA 방법을 통해 측정되었습니다.
각 혈청 샘플에 대해 종말점 역가를 결정한 다음, 치료 전 주(1주차)와 비교하여 치료 후 주의 종말점 역가 변화 배수를 계산했습니다.
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7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 빈도 - CD16
기간: 1주, 7주, 10주, 15주, 18주, 23주, 46주, 70주
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 70주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 NK 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 CD16+NK 세포의 백분율에 대해 평균화되었습니다.
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1주, 7주, 10주, 15주, 18주, 23주, 46주, 70주
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NK 세포의 빈도 - CD69
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 70주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 NK 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 CD69+NK 세포의 백분율에 대해 평균화되었습니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 빈도 - NKp46
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 70주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 NK 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 NKp46+NK 세포의 백분율에 대한 평균입니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 빈도 - NKG2D
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 70주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 NK 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 NKG2D+NK 세포의 백분율에 대한 평균입니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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T 세포의 빈도 - CD3+/CD4+
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 46주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 CD3+/CD4+ T 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 CD4 T 세포의 백분율에 대한 평균입니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차
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T 세포의 빈도 - CD3+/CD8+
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 46주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 CD3+/CD8+ T 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 CD8 T 세포의 백분율에 대한 평균입니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차
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세포의 빈도 - CD69+/CD3+
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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유동 세포 계측법을 사용하여 1주차부터 70주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 CD69+/CD3+ 세포의 빈도를 결정했습니다.
값은 CD69 T 세포의 백분율에 대한 평균입니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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순환 조절 T 세포(Treg)의 빈도
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 1주차부터 46주차까지 여러 시점에서 수집된 샘플로부터 분리되었습니다.
유동 세포 계측법을 사용하여 Treg(CD4, CD25 및 CD127)의 빈도를 별도로 분석한 다음 합산했습니다.
단위는 CD4+CD25+CD127 낮은/- 백분율로 보고됩니다. 왜냐하면 CD127은 Tregs에서 약하게 발현되는 Treg와 관련된 최근 발견된 항원인 반면, 자가 활성화 기억 T 세포 CD127은 강력하게 발현되기 때문입니다. 따라서 CD4+CD25+CD127 low/-는 이제 Treg를 나타내는 데 사용됩니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 활성화 프로필: CD16
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포 프로필, 특히 CD16에 대한 활성화 마커의 발현 수준은 1주차부터 70주차까지의 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 결정되었습니다.
데이터는 중앙 형광 강도(MFI) 단위로 보고됩니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 활성화 프로필: CD69
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포 프로필, 특히 CD69에 대한 활성화 마커의 발현 수준은 1주차부터 70주차까지의 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 결정되었습니다.
데이터는 중앙 형광 강도(MFI) 단위로 보고됩니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 활성화 프로필: NKp46
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포 프로필, 특히 NKp46에 대한 활성화 마커의 발현 수준은 1주차부터 70주차까지의 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 결정되었습니다.
데이터는 중앙 형광 강도(MFI) 단위로 보고됩니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포의 활성화 프로필: NKG2D
기간: 1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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NK 세포 프로필, 특히 NKG2D에 대한 활성화 마커의 발현 수준은 1주차부터 70주차까지의 여러 시점에서 수집된 샘플에 대해 결정되었습니다.
데이터는 중앙 형광 강도(MFI) 단위로 보고됩니다.
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1주차, 7주차, 10주차, 15주차, 18주차, 23주차, 46주차, 70주차
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T 세포의 활성화 프로필 - CD3+의 CD69
기간: 1주, 7주, 10주, 15주, 18주, 23주, 46주, 70주
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T 세포에 대한 활성화 마커 CD69의 발현 수준은 1주차부터 70주차까지의 여러 시점에서 수집된 샘플에 대한 유세포 분석법으로 결정되었습니다.
데이터는 중앙 형광 강도(MFI) 단위로 보고됩니다.
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1주, 7주, 10주, 15주, 18주, 23주, 46주, 70주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sindhu Malapati, MD, University of Arkansas
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 25일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 9일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 206010
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .