Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Očkování pacientek s triple negativním karcinomem prsu

5. listopadu 2024 aktualizováno: University of Arkansas

Kombinovaná studie účinnosti fáze I/II u sacharidové mimotopové vakcíny s MONTANIDE™ ISA 51 VG STERILNÍ v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Účelem této studie je zhodnotit novou zkoumanou vakcínu proti rakovině P10s-PADRE v kombinaci se standardní neoadjuvantní chemoterapií a chirurgickým zákrokem u pacientek s klinickým stadiem I, II nebo III triple negativním karcinomem prsu (TNBC). Tato studie bude porovnávat vakcínu plus standardní neoadjuvantní chemoterapii a chirurgický zákrok se standardní neoadjuvantní chemoterapií a samotnou operací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit zkoumanou látku, P10s-PADRE, vakcínu na bázi peptidových mimotopů, v kombinaci se standardní neoadjuvantní chemoterapií u pacientů s klinickým stadiu I, II nebo III negativní estrogen-receptor (ER) progesteronový receptor ( PR) negativní a HER2-negativní (= trojnásobně negativní - TN) karcinom prsu. P10s-PADRE bude podáván s MONTANIDE™ ISA 51 VG jako adjuvans. Lidské rakoviny prsu, které exprimují karbohydrátové antigeny spojené s nádorem (TACA), mohou být imunogenní a posílení již přítomných anti-TACA protilátek a imunitní efektorové funkce může zvýšit cytotoxické účinky standardních terapií.

Randomizovaná dvouramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II je navržena s cílem vyhodnotit účinnost kombinace očkování formulací P10s-PADRE s neoadjuvantní chemoterapií. Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 2:1 ke standardní chemoterapii plus P10s-PADRE nebo ke standardní chemoterapii samotné. Účinnost bude založena na míře patologické kompletní odpovědi (pCR) pozorované u pacientek s TN karcinomem prsu léčených kombinací ve srovnání se skupinou pacientek, které dostávají pouze standardní chemoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy všech ras s biopsií prokázaným klinickým stádiem I, II nebo III TNBC (ER-negativní, PR-negativní a HER2-negativní), které podstoupí neoadjuvantní léčbu SoC
  • Věk 18 let a starší
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm3 během 3 týdnů před registrací
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 během 3 týdnů před registrací
  • Bilirubin ≤ 2 x institucionální horní limit (IUL) normálu získaný během 3 týdnů před registrací
  • Test sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 2 x IUL normálu získaný během 3 týdnů před registrací
  • Test sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2 x IUL normálu získaný během 3 týdnů před registrací
  • Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl získaný během 3 týdnů před registrací
  • Musí podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB UAMS

Kritéria vyloučení:

  • ER-pozitivní, PR-pozitivní, HER2-pozitivní, zánětlivý, metastatický, stadium IV nebo recidivující karcinom prsu.
  • Aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
  • Stávající diagnóza nebo anamnéza organického mozkového syndromu, který by mohl bránit účasti v úplném protokolu.
  • Stávající diagnóza nebo anamnéza významného poškození bazálních kognitivních funkcí, které by mohly bránit účasti v úplném protokolu.
  • Další aktuální malignity. Subjekty s předchozí anamnézou jakékoli rakoviny in situ, včetně lobulárního karcinomu prsu in situ, rakoviny děložního čípku in situ, atypické melanocytární hyperplazie nebo melanomu Clark I in situ nebo bazálního nebo skvamózního kožního karcinomu, jsou způsobilé, za předpokladu, že jsou nemocné- zdarma v době registrace. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu ≥ 5 let před časem registrace.
  • Aktivní autoimunitní poruchy nebo stavy imunosuprese; Stávající diagnóza nebo anamnéza autoimunitních poruch nebo stavů imunosuprese, které byly v remisi po dobu kratší než 6 měsíců.
  • Léčba kortikosteroidy, včetně perorálních steroidů (tj. prednison, dexamethason [s výjimkou použití jako antiemetikum při léčbě SoC]), nepřetržité používání topických steroidních krémů nebo mastí nebo jakýchkoli inhalátorů obsahujících steroidy. Subjekty, které přeruší užívání těchto tříd léků po dobu alespoň 6 týdnů před registrací, jsou způsobilé, pokud podle úsudku ošetřujícího lékaře není pravděpodobné, že subjekt tyto skupiny léků během léčebného období bude potřebovat. Substituční dávky steroidů pro subjekty s adrenální insuficiencí jsou povoleny.
  • Těhotenství nebo kojení (kvůli neznámým účinkům peptidových/mimotopových vakcín na plod nebo kojence). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 72 hodin před zahájením 1. týdne a musí být poučeny, aby během léčby a po dobu 18 měsíců po jejím ukončení nebo přerušení používaly uznávanou a účinnou metodu antikoncepce (včetně abstinence). léčba. Mezi uznávané metody antikoncepce patří perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, IUD a abstinence.
  • Jakékoli jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zařazujícího zkoušejícího mohou narušovat souhlas nebo dodržování léčebného režimu.
  • Zařazení do jakékoli jiné klinické studie s použitím zkušebních léčivých přípravků nebo zařízení před první pooperační studijní laboratoří (návštěva ve 46. týdnu). Souběžný zápis do observačních studií je povolen.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chemo+Vaccine Arm
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Lék: Doxorubicin
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Lék: Cyklofosfamid
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Lék: Paklitaxel
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Biologický: P10s-PADRE s MONTANIDE™ ISA 51 VG
Subjekty randomizované do kontrolní větve budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii SoC počínaje 1. týdnem. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) budou podávány souběžně každé dva týdny po dobu čtyř cyklů s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxel týdně x 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG
Aktivní komparátor: Pouze chemoterapie Arm
Subjekty randomizované do kontrolní větve budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii SoC počínaje 1. týdnem. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) budou podávány souběžně každé dva týdny po dobu čtyř cyklů s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxel týdně x 12 týdnů.
Lék: Doxorubicin
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Lék: Cyklofosfamid
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.
Lék: Paklitaxel
Subjekty randomizované do ramene chemo+vakcíny budou imunizovány P10s-PADRE v MONTANIDE™ ISA 51 VG celkem třikrát. Vakcína bude podána 1., 2. a 3. týden před chemoterapií. Poté zahájí neoadjuvantní chemoterapii SoC v týdnu 4. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) jim budou podávány souběžně každé dva týdny ve čtyřech cyklech s pegfilgrastimem (nebo ekvivalentním růstovým faktorem) v den 2 každého cyklu AC, poté paklitaxelem týdně x 12 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události týkající se bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od zahájení léčby do doby definitivní operace (4-8 týdnů po chemoterapii); od týdne 0 do týdne 20-23

Událost bezpečnosti/tolerability je definována jako výskyt jedné z následujících událostí:

  • Závažná nežádoucí událost, NEBO
  • Nezávažná nežádoucí příhoda stupně = 3, 4 nebo 5, NEBO
  • Nezávažná nežádoucí příhoda stupně = 2, jejíž vztah k vakcíně P10s-PADRE byl klasifikován jako definitivní, pravděpodobný nebo možný
Od zahájení léčby do doby definitivní operace (4-8 týdnů po chemoterapii); od týdne 0 do týdne 20-23
Patologická úplná odpověď (pCR)
Časové okno: Během a/nebo bezprostředně po operaci

Volání nádorové odpovědi buď ypT0N0 nebo ypTisN0 stanovené chirurgickým stagingem po neoadjuvantní terapii. Stagingový systém používaný k určení volání odpovědi na nádor je AJCC Staging System popsaný v pokynech FDA pro průmysl z roku 2014.

• V publikované literatuře je volání odpovědi nádoru „pyT0N0“ také ztotožňováno s pCR.
Během a/nebo bezprostředně po operaci
Patologická velikost nádoru
Časové okno: Chirurgická operace
Velikost nádoru při operaci / zpráva o patologii
Chirurgická operace
Patologický stav uzlin: Počet pozitivních lymfatických uzlin
Časové okno: Chirurgická operace
Počet pozitivních lymfatických uzlin zjištěných z preparovaných lymfatických uzlin
Chirurgická operace
Stav patologického uzlu: Počet vypreparovaných lymfatických uzlin
Časové okno: Chirurgická operace
Počet vypreparovaných lymfatických uzlin při operaci pro účastníky studie
Chirurgická operace
Nádorová odpověď
Časové okno: Chirurgická operace
Účastníkům byly nádory chirurgicky odstraněny a patologicky stanoveny pomocí kritérií AJCC Staging. Hlavní metodou patologického stagingu rakoviny prsu je TNM systém, což je zkratka pro (velikost tumoru, stav lymfatických uzlin a metastázy). "yp" před TN znamená, že tkáň byla zařazena do stádia po neoadjuvantní terapii. Čím větší číslo za "T" znamená větší velikost, a čím větší číslo za "N" znamená počet postižených blízkých lymfatických uzlin. Proto je hodnocení nádoru s T3Nx horší než s T0Nx. Dvě kategorie "pyT0N0" a "ypT0N0" jsou obě považovány za synonyma pro pCR v publikované literatuře.
Chirurgická operace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Násobné zvýšení titrů P10s-MAP-reaktivních imunoglobulinů
Časové okno: Týdny 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Hladina vazby anti-P10s byla měřena metodou ELISA po inkubaci se vzorky séra subjektu. Koncový titr byl stanoven pro každý vzorek séra a poté byla vypočtena násobná změna v koncovém titru v týdnech po léčbě ve srovnání s týdnem před léčbou (1. týden).
Týdny 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Frekvence NK buněk - CD16
Časové okno: Týden 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence NK buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento CD16+NK buněk.
Týden 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
Frekvence NK buněk - CD69
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence NK buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento CD69+NK buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Frekvence NK buněk - NKp46
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence NK buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento NKp46+NK buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Frekvence NK buněk - NKG2D
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence NK buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento NKG2D+NK buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Frekvence T lymfocytů - CD3+/CD4+
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23 a 46
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence CD3+/CD4+ T buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 46. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento CD4 T buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23 a 46
Frekvence T lymfocytů - CD3+/CD8+
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23 a 46
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence CD3+/CD8+ T buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 46. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento CD8 T buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23 a 46
Frekvence buněk - CD69+/CD3+
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Pomocí průtokové cytometrie byly stanoveny frekvence CD69+/CD3+ buněk pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Hodnoty byly zprůměrovány pro procento CD69 T buněk.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Frekvence cirkulujících regulačních T buněk (Tregs)
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly izolovány ze vzorků odebraných z více časových bodů od týdne 1 do týdne 46. Pomocí průtokové cytometrie byly odděleně analyzovány frekvence Tregs (CD4, CD25 a CD127) a poté sečteny. Jednotky jsou uváděny v procentech CD4+CD25+CD127 low/-, protože CD127 je nedávno objevený antigen asociovaný s Tregs, který je slabě exprimován na Tregs, zatímco samoaktivovaná paměťová T buňka CD127 je silně exprimována; proto se nyní k reprezentaci Tregs používá CD4+CD25+CD127 low/-.
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Aktivační profily NK buněk: CD16
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Hladiny exprese aktivačních markerů na profilu NK buněk, konkrétně CD16, byly stanoveny pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Údaje jsou uváděny v jednotkách střední intenzity fluorescence (MFI).
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Aktivační profily NK buněk: CD69
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Hladiny exprese aktivačních markerů na profilu NK buněk, konkrétně CD69, byly stanoveny pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Údaje jsou uváděny v jednotkách střední intenzity fluorescence (MFI).
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Aktivační profily NK buněk: NKp46
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Hladiny exprese aktivačních markerů na profilu NK buněk, konkrétně NKp46, byly stanoveny pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Údaje jsou uváděny v jednotkách střední intenzity fluorescence (MFI).
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Aktivační profily NK buněk: NKG2D
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Hladiny exprese aktivačních markerů na profilu NK buněk, konkrétně NKG2D, byly stanoveny pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Údaje jsou uváděny v jednotkách střední intenzity fluorescence (MFI).
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46 a 70
Aktivační profily T buněk - CD69 na CD3+
Časové okno: Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70
Hladiny exprese aktivačních markerů CD69 na T buňkách byly stanoveny průtokovou cytometrií pro vzorky odebrané z více časových bodů od týdne 1 do týdne 70. Údaje jsou uváděny v jednotkách střední intenzity fluorescence (MFI).
Týdny 1, 7, 10, 15, 18, 23, 46, 70

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arkansas

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sindhu Malapati, MD, University of Arkansas

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 206010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit